陳黎，陳彩鳳

（福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院、福建省立醫(yī)院皮膚科，福建福州，350001）

毛周角化又稱為毛發(fā)苔癬，是一種慢性毛囊角化性皮膚病，發(fā)病率約為50%。常于兒童期發(fā)病，至青春期發(fā)病率最高，以后隨著年齡增長皮疹可逐漸好轉(zhuǎn)［1］，好發(fā)于上臂后外側(cè)，大腿伸側(cè)及面部，臀部，皮損較頑固且影響美觀。既往維甲酸等治療效果不佳，不能滿足青春期人群日益提高的審美要求。筆者科室于2020年2月至2021年6月，使用超分子水楊酸聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療66例毛周角化患者，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年2月～2021年6月就診我科門診的毛周角化患者共66例，男36例，女30例，年齡15～26歲，平均19.64歲，病程3個(gè)月～16年，平均3.56年，其中面部18例，上臂后外側(cè)35例，面部及上臂均有13例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者具有典型臨床表現(xiàn)，符合毛周角化診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，能配合治療及隨訪，治療前均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)水楊酸或多磺酸粘多糖過敏者；治療部位有破潰或感染者；近半年口服維甲酸或近2個(gè)月外用維甲酸類藥物；近3個(gè)月內(nèi)接受過激光或磨削等治療；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

將66例患者隨機(jī)分為2組，治療組35例，對(duì)照組31例。兩組患者的性別，年齡，臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重程度及病程等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值＞0.05）。治療前對(duì)所有患者予以宣教，治療全程需做好保濕和防曬。治療組清潔皮膚后予適量30%超分子水楊酸（博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）涂抹于患處（如皮損在面部，需使用凡士林及棉片保護(hù)患者眼瞼及口唇），輕柔按摩15～20分鐘，到達(dá)治療終點(diǎn)時(shí)（紅斑，白霜或患者不適感強(qiáng)烈）終止治療。邊按摩邊觀察皮損情況及患者耐受情況，若皮損區(qū)出現(xiàn)紅腫或患者自覺灼熱或刺痛感不能耐受，應(yīng)立即終止治療并使用清水洗凈。完成治療后面部使用類人膠原蛋白敷料（可復(fù)美，陜西巨子生物科技有限公司）敷貼15分鐘，上臂直接涂抹多磺酸粘多糖軟膏（喜療妥，瑞士大昌洋行）。治療每2周1次，共3次，治療間隔期間予多磺酸粘多糖軟膏外涂于皮損處，每日2次。對(duì)照組予以多磺酸粘多糖軟膏及0.1%阿達(dá)帕林凝膠（達(dá)芙文，法國高德美制藥有限公司）早晚交替外用，各一次。治療期間兩組患者均未使用其他藥物治療或物理治療，治療前后對(duì)皮損處進(jìn)行拍照觀察并對(duì)比。

1.3 療效觀察及判定

分別記錄每次治療前患者的皮損（包括丘疹，鱗屑及苔癬樣變）及治療后不良反應(yīng)，治療3次后，皮損消退或好轉(zhuǎn)≥90%為治愈；皮損好轉(zhuǎn)60%～89%為顯效；皮損好轉(zhuǎn)20%～59%為有效；皮損好轉(zhuǎn)≤19%或無改變?yōu)闊o效。有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。治療前后兩組的有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

治療3次后，治療組治愈6例（17.14%），顯效19例（54.29%），有效9例（25.71%），無效1例（2.86%），有效率為71.43%，對(duì)照組治愈0例（0.00%），顯效15例（48.39%），有效9例（29.03%），無效7例（22.58%），有效率為48.39%。治療組患者的有效率及治愈率均顯著高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。部分患者治療前后療效對(duì)比見圖1。

圖1 a.治療前皮損，b～d 分別為治療后1次，2次，3次皮損。

2.2 不良反應(yīng)

治療組有3例患者在第一次使用超分子水楊酸治療時(shí)出現(xiàn)輕微刺痛和灼熱感，可耐受，治療結(jié)束清水洗凈后癥狀消失；有2例患者治療后3天皮損部位出現(xiàn)干燥脫屑，增加多磺酸粘多糖軟膏用量后逐漸緩解。對(duì)照組有2例患者治療1周后面部皮損處出現(xiàn)輕微發(fā)紅，脫屑，減少阿達(dá)帕林用量后緩解。

2.3 隨 訪

對(duì)治療組35例患者進(jìn)行了時(shí)長3個(gè)月的隨訪，停止治療后痊愈患者中有1例復(fù)發(fā)，顯效患者中有2例皮損較治療結(jié)束時(shí)加重，繼續(xù)予水楊酸治療后皮損消退或改善。

3.討論

毛周角化為常染色體顯性遺傳病，其特征為在毛囊口內(nèi)有一小的角質(zhì)栓或與毛孔一致的角化性丘疹［1］。目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能和常染色體顯性遺傳，維生素A 缺乏，代謝障礙有關(guān)。大部分患者青春期時(shí)皮損明顯，甲狀腺功能低下，Cushing 綜合征及糖皮質(zhì)激素治療者發(fā)病率高且皮損嚴(yán)重，提示內(nèi)分泌因素可影響發(fā)病［2］。該病有一定的自限性，不危害身體健康，但影響美觀，對(duì)部分患者的社交及心理產(chǎn)生不良影響。目前常用的治療有尿素霜，0.1%維甲酸凝膠，2%水楊酸霜，口服維生素A等，但療效均不理想，近幾年，激光治療，微晶磨削等也被陸續(xù)用于毛周角化的治療［3］，療效也不盡如人意，且價(jià)格較高，治療過程痛感較明顯，限制了進(jìn)一步的應(yīng)用。

超分子水楊酸是一種新型的水楊酸，利用分子與分子之間的相互作用將不溶于水的水楊酸溶解并穩(wěn)定于水中，且具有控緩釋能力，起到抗炎抗細(xì)菌，雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)的作用，兼具角質(zhì)促成和角質(zhì)松解功效［4］。與傳統(tǒng)水楊酸相比，具有不含乙醇、不加入強(qiáng)堿中和劑、性質(zhì)穩(wěn)定、控緩釋性、透皮效率高、局部耐受性好等眾多優(yōu)點(diǎn)［5］。近幾年被廣泛應(yīng)用于治療痤瘡，玫瑰痤瘡，皮膚光老化等損容性疾病。Abdel Meguid［6］等研究發(fā)現(xiàn)水楊酸不僅有角質(zhì)松解作用，能促進(jìn)過度角化的角質(zhì)層代謝，并且能促進(jìn)藥物的吸收；還可以促進(jìn)絲聚合蛋白的表達(dá)，促進(jìn)屏障功能修復(fù)。利用30%超分子水楊酸治療毛周角化，可以起到溶解角質(zhì)，剝脫角質(zhì)層的作用，能有效改善局部的角化過度。治療過程中活性成分緩慢釋放，降低了對(duì)皮膚的刺激性，到達(dá)治療終點(diǎn)無須中和，有效地提高了安全性和舒適性。多磺酸粘多糖乳膏通過抑制透明質(zhì)酸酶，增加內(nèi)源性透明質(zhì)酸含量，增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層保持水分的能力，使細(xì)胞間質(zhì)的黏度、滲透性和保存水分的能力恢復(fù)正常，發(fā)揮持續(xù)保濕作用，同時(shí)還能促進(jìn)間葉細(xì)胞合成從而改善組織的再生修復(fù)，具有良好的促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)和重建作用［7］。與超分子水楊酸聯(lián)用，可以起到增加療效，減輕不良反應(yīng)的協(xié)同作用。本研究中，采用超分子水楊酸聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏為治療組，經(jīng)過3次治療后治愈率為17.14%，顯效率為54.29%，有效率為71.43%。阿達(dá)帕林屬于第二代維A酸，可選擇性地結(jié)合表皮細(xì)胞核內(nèi)的RAR-βRAR-γ受體，影響蛋白合成，可抑制毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞增生和角化［8］，起到剝脫角質(zhì)，使角質(zhì)層變薄的作用，臨床上常用來治療角化過度類疾病。對(duì)照組采用多磺酸粘多糖軟膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠治療，治愈率為0.00%，顯效率為48.39%，有效率為48.39%。研究結(jié)果顯示治療組的有效率及治愈率均高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

本研究中治療組所有患者均可耐受超分子水楊酸治療，有3例在首次治療過程中出現(xiàn)輕微刺痛和灼熱感，可耐受，治療結(jié)束清洗后癥狀消失；隨后兩次的治療中未出現(xiàn)不適。有2例患者治療后3天出現(xiàn)干燥脫屑，增加多磺酸粘多糖軟膏用量后逐漸緩解，35例患者療程及隨訪中未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。對(duì)照組有2例患者治療1周后面部皮損處出現(xiàn)輕微發(fā)紅，脫屑，減少阿達(dá)帕林用量后緩解，其余未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，超分子水楊酸聯(lián)合多磺酸粘多糖治療毛周角化具有以下優(yōu)勢(shì)：①二者聯(lián)合可達(dá)到相互協(xié)同作用，從而增強(qiáng)療效；②不良反應(yīng)少，患者堅(jiān)持治療的依從性高。③操作簡便，易于開展，且患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小。因此，值得臨床推廣。