李曉琴 高凌 陳勇 李燕

高尿酸血癥(HUA)是一種由于嘌呤代謝紊亂或尿酸(UA)代謝異常所引起的代謝性疾病[1]。近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]，發(fā)病年齡也越來越年輕化。國內(nèi)外研究表明，HUA不僅是痛風(fēng)的病理生理基礎(chǔ)，同時(shí)也與代謝綜合征(MS)及動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、腎臟疾病密切相關(guān)[3-6]。因HUA在青年人群中的發(fā)病時(shí)間較短、癥狀較輕，其潛在風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)危害往往不被重視。近期研究發(fā)現(xiàn)，往往被我們忽視的無癥狀高尿酸血癥患者存在尿酸引起的炎癥，而這種炎癥會(huì)逐漸導(dǎo)致組織損傷，甚至全身系統(tǒng)損害[7]。因此，探尋HUA發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素具有重要意義。本研究回顧性分析了265例體檢者的臨床資料，分析HUA發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以期提高HUA的檢出率，減少HUA的并發(fā)癥及伴發(fā)癥的發(fā)生。

對象與方法

1.對象:2018年8月～2019年1月于鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢者265例，其中男144例，女121例，年齡24～62歲，平均年齡(47.76±9.28)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡相近、漢族、同一市區(qū)居住、健康狀況相對良好；(2)有血UA和基礎(chǔ)生化指標(biāo)檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病及甲狀腺疾??；(2)有惡性腫瘤病史；(3)妊娠期及哺乳期女性；(4)近期服用過影響UA代謝的藥物。

2.方法

(1)一般資料收集：收集所有體檢者的性別、年齡，測量其收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體重，計(jì)算BMI。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：體檢者于空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min低溫離心10 min，提取上清液進(jìn)行檢查。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測UA、空腹血糖(FPG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

(3)判定標(biāo)準(zhǔn)：HUA：男性UA≥420 μmol/L(7 mg/dl),女性UA≥360 μmol/L(6 mg/dl)。高血壓：SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mm Hg或已確診高血壓。超重：BMI為24.0～27.9 kg/m2。肥胖：BMI≥28.0 kg/m2。高血糖：FPG≥6.1 mmol/L和(或)已確診糖尿病。腎功能受損：SCr>120 μmol/L。氮質(zhì)血癥：BUN>8.0 mmol/L。血脂異常：TG≥1.7 mmol/L，TC≥5.18 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L，HDL-C<1.16 mmol/L，符合以上任意一項(xiàng)即可診斷。

結(jié) 果

1.HUA患病情況：納入分析的265例體檢者中，33例患有HUA(12.45%)，其中男性患病率為17.36%(25/144)，女性患病率為6.61%(8/121)，男性HUA患病率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.969，P=0.008)。

2.單因素分析：根據(jù)UA水平將265例體檢者分為HUA組和正常組并進(jìn)行比較結(jié)果顯示，HUA組SBP、DBP、BMI、FPG、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C水平明顯高于正常組，HDL-C水平明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

3.多因素logistic回歸分析：多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓、BMI增高、高血糖、腎功能受損、氮質(zhì)血癥及血脂異常是HUA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 HUA發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

討 論

UA是人體細(xì)胞代謝和食物中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。HUA是一種由于嘌呤代謝紊亂或尿酸代謝異常所引起的代謝性疾病。既往研究認(rèn)為，UA只是一種代謝產(chǎn)物，在骨關(guān)節(jié)和臟器中以結(jié)晶的形式沉淀下來，引起腎結(jié)石或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[8]。但近年來研究顯示，UA不僅是一種代謝廢物，而且還具有一定的抗氧化作用，對避免機(jī)體氧化損傷有積極的作用[9]。但該抗氧化作用受到一系列因素影響，在某些特定條件下，UA的抗氧化作用可轉(zhuǎn)化成為促氧化作用，對機(jī)體組織造成損傷[10]。現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，HUA是導(dǎo)致MS及心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HUA與高血糖、高血壓、高血脂密切相關(guān)[11]。

本研究回顧性分析了265例體檢者的臨床資料，結(jié)果顯示，265例體檢者中有33例(12.45%)患有HUA，其中男性HUA患病率明顯高于女性(17.36%比6.61%)，與既往研究報(bào)道結(jié)果一致[12-13]，可能與男性飲酒習(xí)慣和雌激素水平低有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，高血壓、BMI增高、高血糖、腎功能受損、氮質(zhì)血癥及血脂異常是發(fā)生HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)研究認(rèn)為，高血壓、糖尿病、高血脂是HUA的誘發(fā)因素[14-15]。Mancia等[16]認(rèn)為，長期高血壓可引起腎功能受損，影響UA排泄。同時(shí)，在高血壓環(huán)境下，組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，局部發(fā)生缺血缺氧、大量乳酸堆積，競爭性地抑制尿酸排泄[17]。此外，部分高血壓治療藥物可干擾UA的代謝，也增加了高血壓患者血UA增高的風(fēng)險(xiǎn)[18]。BMI增高者往往攝入熱量多于消耗，因攝入能量的增加，嘌呤合成亢進(jìn)，UA生成增加。另外，過多的脂肪沉積也會(huì)產(chǎn)生酸性代謝產(chǎn)物，競爭性抑制UA排泄。高血糖患者常伴有胰島素抵抗，既往研究表明，胰島素濃度增加可通過影響尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子的表達(dá)而影響UA排泄[19-20]。長期高血糖水平會(huì)使血紅蛋白發(fā)生糖基化，增高的糖基化終末產(chǎn)物可引起氧自由基增多，進(jìn)而使膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，導(dǎo)致血UA代償性增高[21]。而腎功能受損、氮質(zhì)血癥及血脂異常也均被證實(shí)為發(fā)生HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[22-25]，這些因素與肥胖、高血壓、糖尿病等互為因果。

綜上，本研究結(jié)果提示，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)體檢人員出現(xiàn)高血壓、BMI增高、高血糖、腎功能受損、氮質(zhì)血癥及血脂異常時(shí)，除要針對異常指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)外，還要警惕HUA的發(fā)生。同時(shí)在HUA患者的治療過程中，也要針對上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)。