張?zhí)m 鄧敏 周小花 劉棟梁 范小云

亞急性甲狀腺炎(SAT)是一種自限性炎癥性疾病，患者常表現(xiàn)為頸部疼痛，伴發(fā)熱、乏力等。由于臨床癥狀無特異性，常出現(xiàn)誤診。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)、單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)及血小板平均體積(MPV)是血常規(guī)參數(shù)或可通過簡單計算得出的指標，近來研究表明其可作為炎癥、心血管系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤新的炎癥標志物，用于疾病的診斷及預后評估[1-7]。目前，有研究觀察到NLR和PLR可準確反映SAT炎癥負荷狀態(tài)，用于SAT隨訪[8]，但相關研究報道較少。本研究旨在通過探討NLR、PLR、MLR及MPV對SAT的診斷價值，以期提供簡單、廉價且容易檢測的指標幫助疾病診斷。

對象與方法

1.對象：收集2018年1月～2019年12月于我院內(nèi)分泌代謝科首次診斷的SAT患者37例作為SAT組。納入標準：(1)符合以下6條中至少4條[9]診斷為SAT：①典型的臨床癥狀：甲狀腺腫大、疼痛等，常伴有上呼吸道癥狀及體征(發(fā)熱、乏力、頸部淋巴結(jié)腫大等)；②紅細胞沉降率(ESR)加快、C反應蛋白(CRP)升高；③甲狀腺攝131碘(I)率降低；④一過性甲狀腺毒癥；⑤甲狀腺過氧化物酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體陰性或低滴度；⑥甲狀腺細針穿刺或活檢有多核巨細胞或肉芽腫改變。(2)年齡為20～60歲。排除已經(jīng)接受治療的SAT患者[包括使用糖皮質(zhì)激素和(或)非甾體抗炎藥]及合并妊娠、血液病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、持續(xù)感染、慢性炎癥性疾病及自身免疫性疾病者。37例患者中，男17例，女20例，平均年齡(45.35±11.79)歲。隨機選取同期我院健康體檢者56例作為對照組，其中男26例，女30例，平均年齡(46.07±14.76)歲。兩組的年齡及性別構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.方法：記錄初診時受試者的臨床資料，包括年齡、性別、WBC計數(shù)、中性粒細胞(NEU)計數(shù)、淋巴細胞(LYM)計數(shù)、單核細胞(MON)計數(shù)、血小板(PLT)計數(shù)、MVP、CRP、ESR、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)，計算NLR、PLR及MLR。

結(jié) 果

1.兩組受試者臨床資料比較：SAT組患者WBC計數(shù)、NEU計數(shù)、MON計數(shù)、PLT計數(shù)、NLR、PLR、MLR、ESR、CRP、FT4、FT3均明顯高于對照組，TSH明顯低于對照組(P<0.05),兩組MPV比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組受試者臨床資料比較

2.SAT患者NLR、PLR、MLR、MPV、CRP及ESR的相關性分析：Pearson相關分析結(jié)果顯示，SAT患者的NLR與PLR、MLR、ESR、CRP均呈正相關(P<0.05)；PLR與MLR、ESR及CRP均呈正相關(P<0.05)；MLR與ESR、CRP呈正相關(P<0.05)。而MPV與其他參數(shù)均無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2 SAT患者NLR、PLR、MLR、MPV、CRP及ESR的相關性分析

3.NLR、PLR及MLR對SAT的診斷價值分析：以健康者作為對照，將37例SAT患者的NLR、PLR、MLR繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，NLR的ROC曲線下面積(AUC)為0.786(95%CI0.686～0.885，P<0.001)，取3.009為最佳截點值，敏感度為68%，特異度為86%。PLR的AUC為0.711(95%CI0.604～0.891，P=0.001)；取131.354為最佳截點值，敏感度為89%，特異度為50%。MLR的AUC為0.856(95%CI0.769～0.943，P<0.001)，取0.289為最佳截點值，敏感度為78%，特異度為89%。

討 論

作為一種甲狀腺炎癥性疾病，SAT的典型臨床表現(xiàn)包括頸部疼痛、發(fā)熱、乏力等，但無痛性SAT病例越來越多，患者僅表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫可超過39 ℃，多出現(xiàn)在夜間[10]；實驗室檢查可見ESR、CRP水平明顯升高，WBC計數(shù)輕微升高，而甲狀腺抗體通常為陰性；甲狀腺超聲檢查顯示為甲狀腺邊緣模糊、低回聲、不均質(zhì)，血流信號減弱；甲狀腺攝131I率降低；甲狀腺細針穿刺或活檢可見多核巨細胞或肉芽腫改變。盡管目前有多種SAT標準診斷，但由于SAT的臨床表現(xiàn)無特異性、疾病早期臨床癥狀較重以及細胞學檢查并非常規(guī)檢查，容易誤診為扁桃體炎、急性細菌性甲狀腺炎等，被予以不恰當?shù)闹委熓侄?，如抗生素、甲狀腺手術(shù)治療等[11]。NLR、PLR、MLR及MPV是簡單、廉價且容易檢測的指標，已被用于多種疾病的診斷及預后評估。本研究結(jié)果顯示，SAT組NLR、PLR、MLR、ESR和CRP水平明顯高于對照組，同時NLR、PLR、MLR與ESR、CRP呈正相關，表明NLR、PLR、MLR可以反映SAT的炎癥狀態(tài)；NLR、PLR、MLR的AUC均大于0.7，表明三者均對SAT具有診斷價值。

WBC及其各種亞型與炎癥反應密切相關。炎癥反應發(fā)生后，中性粒細胞和血小板增加，淋巴細胞減少，但它們極易受到機體狀態(tài)影響，如脫水等。NLR和PLR為指標比值，也隨之升高，已在多個領域被證實能更為準確地反映疾病炎癥狀態(tài)。目前，甲狀腺疾病領域也有一些相關研究：Keskin等[12]發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎患者的NLR和PLR明顯高于健康對照組；Bilge等[13]發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者的NLR和PLR明顯高于甲狀腺功能正常者；且兩項研究均顯示NLR和PLR與CRP呈正相關。Calapkulu等[14]在SAT組與健康對照組中也觀察到類似現(xiàn)象，可見NLR和PLR可以反映甲狀腺的炎癥狀態(tài)。我們的研究與以上研究結(jié)果一致，且NLR和PLR對SAT具有診斷價值，NLR的特異性較好，PLR靈敏度較高，二者結(jié)合預測的準確性可能更高。

單核細胞具有合成炎癥因子的作用，淋巴細胞是調(diào)控免疫的細胞，二者的比值MLR可以反映機體的炎癥狀態(tài)。MLR作為一項新的炎癥預測指標，有研究發(fā)現(xiàn)其在某些疾病炎癥狀態(tài)評估中甚至更優(yōu)于NLR和PLR[15]。本研究結(jié)果顯示，SAT組患者MLR明顯升高，其AUC大于NLR和PLR，提示MLR對SAT的診斷價值可能更高。但在Takaldiran等[16]的研究中，SAT患者的MLR雖比健康對照組高，但兩組間差異并無統(tǒng)計學意義?？梢姡琈LR可以反映SAT的炎癥狀態(tài)，但其對SAT的診斷價值還有待大樣本量研究進行深入探討。

MPV是PLT活化的一個標記，在炎癥狀態(tài)下，PLT生成增加，MPV下降。此前有研究指出MPV可用于部分炎性疾病的診斷或隨訪[5]，但其能否反映甲狀腺炎癥狀態(tài)尚存在爭議。Calapkulu等[14]觀察到SAT患者的MPV降低，然而在另一些疾病中，如橋本甲狀腺炎中MPV卻出現(xiàn)升高，其原因尚不清楚[17]。本研究中，兩組患者的MPV比較差異無統(tǒng)計學意義，提示MPV是否可作為生物標志物用于SAT與健康者的鑒別尚需進一步研究。

綜上，NLR、PLR及MLR可反映SAT炎癥狀態(tài)，對SAT具有一定的診斷價值。當懷疑SAT時，可以將這些血液學參數(shù)與其他炎癥標志物結(jié)合起來幫助診斷。但本研究病例數(shù)量較少；沒有將炎癥標記物如腫瘤壞死因子、白細胞介素1β、白細胞介素6等納入研究用于結(jié)果比較；且本研究為回顧性研究，三者對SAT的診斷價值尚需多中心、大樣本研究進行前瞻性評估。