張浩軒，陸 進(jìn)，楊 月，方美芳

(蚌埠醫(yī)學(xué)院 1.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；2.數(shù)字醫(yī)學(xué)與智慧健康安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；3.第一附屬醫(yī)院，安徽 蚌埠 233030)

目前，中國華南地區(qū)的NPC患者約占全球NPC患者的80%，其發(fā)病率和死亡率均居全球前列，且以青壯年和老年人群為主[1-2]。雖醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)在深入發(fā)展，NPC的診療水平得到提升，其患者5年生存率也得到大幅提高，但局部轉(zhuǎn)移的NPC患者仍預(yù)后不佳[3]。NPC局部轉(zhuǎn)移常見為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，以頸部腫塊為主，轉(zhuǎn)移率高達(dá)60%～80%[4]。因此，分析NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素具有重要意義。BMI的變化被認(rèn)為與多種人類疾病有關(guān)，如心腦血管疾病、胃癌以及結(jié)腸癌等，對(duì)患者生存預(yù)后產(chǎn)生重要影響[5-6]。目前，有關(guān)BMI與NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚不清楚。故研究BMI對(duì)NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的的影響具有重要的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料來源數(shù)據(jù)來源于2010年至2020年蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科收治的180例NPC患者的臨床資料(包括性別、年齡、身高、體重與NPC轉(zhuǎn)移狀態(tài))。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理確診為NPC；(2)臨床數(shù)據(jù)齊全；(3)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單側(cè)或雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(4)無放療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非NPC；(2)臨床數(shù)據(jù)缺失嚴(yán)重；(3)伴有其它部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(4)實(shí)施過放療。最終納入159例NPC患者的臨床資料。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)搜集的臨床數(shù)據(jù)，通過SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析；首先利用患者的身高和體重?cái)?shù)據(jù)計(jì)算BMI；行卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析；同時(shí)利用多因素Logistic回歸分析篩選影響患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；利用R(3.6.3)軟件構(gòu)建NPC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)列線圖預(yù)測(cè)模型；以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NPC患者的基線資料與單因素分析結(jié)果共篩選得到NPC患者159例，伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例(38.4%)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移98例(61.6%)；男性121例(76.1)，女性38例(23.9)；以40～60歲為主(57.2%)；大部分患者的BMI介于18.5～24之間(44%)(見表1)。單因素分析結(jié)果顯示，僅BMI顯著影響NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.028)，而性別和年齡對(duì)NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響不明顯(P>0.05)(見表2)。

表1 NPC患者的基線資料

表2 影響NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素分析

2.2 影響NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI是影響NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[β=0.568,OR=1.765,95%CI(1.1062.818),P=0.017](見表3)。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建通過觀察所構(gòu)建的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型發(fā)現(xiàn)，男性NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高于女性；小于20歲的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高，而80歲及其以上的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)反而最低，20～80歲的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)差別較小，但明顯高于80歲以上的NPC患者，但顯著低于20歲以下的NPC患者；隨著NPC患者的BMI逐漸增高，其頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)一定的增大趨勢(shì)，其中超重和肥胖患者的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低體重和正常體重的患者高(圖1)。

圖1 NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

3 討論

BMI的變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。有學(xué)者通過對(duì)716例乳腺癌患者的臨床病理資料分析發(fā)現(xiàn)，超重的乳腺癌患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[7]；而對(duì)788例胃癌患者的臨床病理資料分析發(fā)現(xiàn)，BMI與患者的手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率密切相關(guān)，且BMI是其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。此外，有研究者通過分析829例甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)臨床病理資料發(fā)現(xiàn)，BMI正常的患者較異常的患者，腫瘤多灶的發(fā)生率明顯偏低[9]。所以，BMI與腫瘤的轉(zhuǎn)移具有密切的關(guān)系。但是，目前BMI與NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性還不清楚。因此，分析兩者的關(guān)系對(duì)NPC患者的診療具有重要意義。

NPC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高，以雙側(cè)為主，常表現(xiàn)為不對(duì)稱性頸部腫大，不僅影響患者的放療照射劑量，且對(duì)預(yù)后不利[10]。NPC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移受多種因素影響，如分期、基因表達(dá)以及腫瘤細(xì)胞分化程度等，而頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移又會(huì)對(duì)患者的治療方案和預(yù)后產(chǎn)生影響[11]。有文獻(xiàn)報(bào)道[12]NPC的分期越晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性越高，患者的預(yù)后越差。此外，有學(xué)者[13]通過實(shí)驗(yàn)研究NPC中CCR7和VEGF-C的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)其高表達(dá)對(duì)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后明顯不利。另蔣晨雪等[14]研究認(rèn)為，NPC腫瘤細(xì)胞分化程度越低，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與NPC患者的臨床治療與預(yù)后相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，BMI是影響NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素。有學(xué)者[15]通過對(duì)1489例NPC患者的臨床資料進(jìn)行分析，認(rèn)為BMI是NPC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。這與本研究得到的結(jié)論較一致?？赡苁且?yàn)锽MI首先對(duì)NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后不良。此外，有研究者[16]通過分析BMI與NPC患者放療擺位誤差之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，BMI與患者擺位誤差無明顯相關(guān)，而因放療導(dǎo)致患者BMI降低，可使擺位誤差與放療劑量分布和療效呈顯著相關(guān)，從而影響患者療效與預(yù)后。但放療導(dǎo)致患者的BMI降低，造成患者身體素質(zhì)下降，抗腫瘤能力也相應(yīng)降低，也可能對(duì)預(yù)后不利。也有研究者[17]通過分析BMI與NPC患者放療期間營養(yǎng)不良之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，低體重是造成NPC患者放化療期間發(fā)生營養(yǎng)不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究通過風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型得到的結(jié)果是低體重NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，與此并不矛盾。因?yàn)?，此結(jié)論是在未行放療的NPC患者建立的，而且研究的是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此，是對(duì)結(jié)果的進(jìn)一步補(bǔ)充。所以，BMI不僅與NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，同時(shí)也與其治療和預(yù)后密切相關(guān)。

風(fēng)險(xiǎn)列線圖預(yù)測(cè)模型分析發(fā)現(xiàn)，男性NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高于女性，而20～80歲的NPC患者，隨著年齡的增加，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也有增加趨勢(shì)；這一結(jié)果與有關(guān)研究獲得的結(jié)論相同[18]。但研究還發(fā)現(xiàn)，80歲以上的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)反較其它組低，而20歲以下的青少年NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)最高。這可能與青少年患者的身體發(fā)育以及NPC的分化程度低，惡性度高，進(jìn)展快等有關(guān)[19]。此外，研究發(fā)現(xiàn)超重和肥胖的NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低體重和正常體重的患者高；而且已有文獻(xiàn)報(bào)道，認(rèn)為肥胖和超重與胰腺癌和結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[20-21]。因此，雖然BMI對(duì)NPC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著影響，但性別和年齡也會(huì)相應(yīng)的增加NPC患者的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，通過搜集NPC患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸分析，并構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，可為臨床NPC患者的預(yù)防、治療和預(yù)后提供重要依據(jù)。