徐笑挺 戴承曄 鄧毅凡 何勝虎 張 晶※

冠心病嚴(yán)重危害人類的身體健康，隨著人們生活水平的不斷提高，肥胖、暴飲暴食、吸煙等不良因素的增加，冠心病的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢?，F(xiàn)有研究已明確炎癥反應(yīng)與冠心病關(guān)系密切，近年發(fā)現(xiàn)脂蛋白關(guān)聯(lián)磷脂酶A2(LP-PLA2)是一種可以反映炎癥的介質(zhì)。它主要是由炎癥細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞等)分泌，作用于血中低密度脂蛋白(LDL)表面的甘油磷脂，產(chǎn)生溶血卵磷脂(LysoPC)和氧化游離脂肪酸(OxFA)，這兩種物質(zhì)具有促炎、致動脈粥樣硬化(AS)的作用[1]。本次研究主要是探討LP-PLA2與冠心病病情以及冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，并與常見危險(xiǎn)因素比較，以期為冠心病預(yù)后評估乃至尋求治療靶點(diǎn)找到理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2020年12月在江蘇省蘇北人民醫(yī)院心內(nèi)科住院并且行冠狀動脈造影(CAG)的患者139例，患者平均年齡(64.92±10.15)歲。根據(jù)冠狀動脈造影(CAG)結(jié)果分為研究組(冠心病組)89例和對照組(非冠心病組)50例，參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會相關(guān)指南把研究組分成急性冠脈綜合征(ACS)組39例(有明顯癥狀，ECG提示急性心肌缺血，肌鈣蛋白升高或不高)和慢性心肌缺血綜合征(CIS)組(無明顯癥狀，ECG提示慢性心肌缺血，肌鈣蛋白正常)50例。并依據(jù)CAG結(jié)果將冠心病患者分為單支病變組25例、雙支病變組30例以及三支病變組34例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、合并腫瘤、甲亢及免疫系統(tǒng)疾病者。所有患者臨床一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展，所有入組患者及家屬對本研究知情同意。

1.2 冠狀動脈造影和冠狀動脈病變支數(shù)評價(jià) 冠狀動脈造影術(shù)采用國際標(biāo)準(zhǔn)Judkins法，結(jié)果由我院有資質(zhì)的心內(nèi)科介入醫(yī)生判讀并記錄。冠脈管腔狹窄≥50%時(shí)，即診斷冠心病。若前降支、回旋支或右冠之中某一支病變達(dá)到以上程度，則稱為單支病變；若兩支達(dá)到以上程度，則稱為雙支病變，左主干病變也歸為雙支病變；若三支冠脈均達(dá)到以上程度，則稱為三支病變。

1.3 血液指標(biāo)檢測 所有患者留取次日空腹血，采用全自動生化分析儀測定患者血清LP-PLA2、低密度脂蛋白膽固醇(L-LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(H-LDL)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、D-二聚體、腦鈉肽(BNP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間兩兩比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(或構(gòu)成比)表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性分析。P<0.05說明數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料 ACS組在年齡、LP-PLA2、L-LDL、H-LDL、CHO、BNP的比較上均高于對照組和CIS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組在D-二聚體的比較上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 三組一般臨床資料比較

2.2 研究組單支、雙支、三支冠脈病變患者血清LP-PLA2的比較 研究組中，三支病變組的LP-PLA2水平高于雙支病變組和單支病變組，雙支病變組則高于單支病變組(P<0.05)，見表2。

表2 單支、雙支、三支冠脈病變與血清LP-PLA2水平的關(guān)系

2.3 血清LP-PLA2與冠心病常見危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析 采用Pearson線性相關(guān)分析得出，血清LP-PLA2與L-LDL、CHO均呈中度正相關(guān)(r分別為0.562和0.52，P<0.05，見圖1、圖2)；血清LP-PLA2與H-LDL、TG等指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。

圖1 血清LP-PLA2與L-LDL的相關(guān)性

圖2 血清LP-PLA2與CHO的相關(guān)性

3.討論

冠心病的基礎(chǔ)病理改變?yōu)楣跔顒用}粥樣硬化，相關(guān)研究表明動脈粥樣硬化的過程離不開炎癥反應(yīng)[2]，內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞均與其發(fā)展有關(guān)，病變部位的內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，致動脈粥樣硬化脂蛋白滲入內(nèi)皮細(xì)胞下，使其具有細(xì)胞毒性和促炎性，內(nèi)皮細(xì)胞受促炎性刺激激活，黏附分子表達(dá)上調(diào)(主要是血管黏附分子-1)，并募集單核細(xì)胞和T細(xì)胞參與動脈粥樣硬化病變。巨噬細(xì)胞不斷地吞食脂質(zhì)，最終凋亡形成斑塊內(nèi)柔軟且不穩(wěn)定的富含脂質(zhì)的核心。斑塊因血流動力學(xué)變化等原因破裂時(shí)形成血栓，從而造成血流阻塞，導(dǎo)致嚴(yán)重不良心血管事件的發(fā)生，因此炎癥反應(yīng)目前是冠心病防治重要的因素和靶點(diǎn)。

LP-PLA2為45KD的具有441個(gè)氨基酸的絲氨酸酯酶，屬于擴(kuò)大的磷脂酶A2超家族，編碼基因(PLA2G7)具有12個(gè)外顯子，定位于6號染色體。在血漿中，大部分LP-PLA2與LDL結(jié)合，產(chǎn)生促炎癥促AS的相關(guān)因子，引起一系列炎癥反應(yīng)：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞受表達(dá)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子誘導(dǎo)，浸潤至血管內(nèi)膜下；巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化泡沫細(xì)胞。以上病理改變使內(nèi)皮受損，功能受到影響，導(dǎo)致斑塊破裂，進(jìn)而產(chǎn)生血栓，冠狀動脈狹窄甚至堵塞[3～5]。由于LP-PLA2參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，LP-PLA2水平越高引起的炎癥反應(yīng)越強(qiáng)，動脈粥樣硬化的程度越重，冠心病病情就會更加嚴(yán)重，更容易發(fā)生ACS等急性冠脈事件，這與本研究中ACS組的LP-PLA2比CIS組顯著增高是吻合的。

2000年，《新英格蘭雜志》就已經(jīng)提出LP-PLA2與心血管疾病有關(guān)。大量的臨床流行病學(xué)研究表明，LP-PLA2可用來獨(dú)立預(yù)測心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。Giuseppe Maiolino等[6]在針對712名患者的前瞻性隊(duì)列研究中，證明LP-PLA2可預(yù)測冠心病患者的心血管事件，LP-PLA2越高預(yù)后更差。Omer Celik等[7]通過對361名個(gè)體進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)冠心病患者的血清LP-PLA2比正常人顯著升高，同時(shí)LP-PLA2水平與病變血管數(shù)量之間存在正相關(guān)，多元回歸分析也確定了LP-PLA2是一個(gè)獨(dú)立的重要預(yù)測因子。LP-PLA2可以作為冠心病診斷特異性的生物學(xué)標(biāo)志物，其濃度可以用來評估個(gè)性化治療的反應(yīng)情況[8，9]。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在冠脈病變支數(shù)的比較中，LP-PLA2隨病變支數(shù)增加呈現(xiàn)越來越高的趨勢，這說明LP-PLA2可以用來預(yù)測患者冠脈病變的嚴(yán)重程度。LP-PLA2參與了炎癥反應(yīng)，與混合斑塊的形成存在正相關(guān)?；旌习邏K越多，累及的血管也就越多，斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)大大增加(混合斑塊具有破裂易損性)，預(yù)示著更加嚴(yán)重的動脈粥樣硬化，更高的心血管病風(fēng)險(xiǎn)。這能解釋LP-PLA2越高，累及血管越多，發(fā)生急性冠脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)就越高，與王娜、張浩、馮瑩等的研究結(jié)果也是一致的[10～12]。

綜上，本研究反映了LP-PLA2在評估冠心病病情及冠脈病變中的作用，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用，考慮到主要是樣本均來自本院，樣本量偏少且受地域、種族限制，希望以后對LP-PLA2的研究能更加深入，為冠心病的防治尋求更大的突破。