羅曉丹 林舉擇 黃 丹 黃旭暉 曾紅科△
(1.華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510006;2.廣東省人民醫(yī)院,廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院,廣東 廣州 510080)
膿毒癥一直是急危重癥醫(yī)學(xué)界基礎(chǔ)研究及臨床研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn),具有病情危重、進(jìn)展迅速、死亡率高及治療費(fèi)用昂貴等特點(diǎn),至今仍然是全球嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題。膿毒癥的各種病理生理過(guò)程可能引起或加重肝功能損害,肝功能損害有可能影響膿毒癥的疾病進(jìn)程及預(yù)后[1]。目前針對(duì)各個(gè)重要臟器支持治療中,膿毒癥肝功能衰竭支持治療效果不盡人意,對(duì)膿毒癥肝功能損害進(jìn)行及時(shí)有效的預(yù)警,有利于防止病情進(jìn)一步惡化及改善膿毒癥的預(yù)后[2-4]。
根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn),肝功能損害可歸于中醫(yī)學(xué)“肝瘟”“脅痛”“疫毒”“黃疸”范疇。楊薇等[5-6]認(rèn)為膿毒癥的肝功能損害是因?yàn)槟摱景Y痰熱、血瘀、邪毒入侵,導(dǎo)致氣血津液耗竭,屬于中醫(yī)黃疸中的“急黃”;將肝功能衰竭歸因?yàn)闈駸狃龆炯爸泻疂駵煞矫?。?duì)肝衰竭而言,可遵循中醫(yī)“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”的評(píng)估與防治原則;《丹溪心法》指出“鼓脹又名單鼓,此乃脾虛之甚”,《寓意草》認(rèn)為本病是“脾胃之衰微所致”。因此,“胃氣”的盛衰直接影響肝衰竭的預(yù)后[7-8]。
目前尚無(wú)針對(duì)膿毒癥肝功能損害等急性肝功能損害的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),臨床上常用的肝功能評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)包括肝硬化Child-Pugh評(píng)分、終末期肝病評(píng)估模型(MELD)、常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)肝功能分級(jí)等系統(tǒng),均有一定的使用局限性及偏倚,不能全面地反映膿毒癥肝功能損害程度[9-10]。茹清靜等[11-13]初步建立“胃氣”定量評(píng)估模型,制定相對(duì)客觀的、定量化的指標(biāo),對(duì)肝衰竭病情評(píng)估、指導(dǎo)臨床用藥、療效標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)和預(yù)后的判斷提供中醫(yī)辨證論治依據(jù)。中醫(yī)關(guān)于肝功能的胃氣定量評(píng)估理論的提出,為膿毒癥肝衰竭的臨床預(yù)測(cè)與治療帶來(lái)新的希望與新的策略。本研究擬使用胃氣定量評(píng)估對(duì)比MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)等肝功能評(píng)估系統(tǒng)對(duì)膿毒癥肝功能損害評(píng)估的相關(guān)性,并進(jìn)行各肝功能評(píng)分系統(tǒng)、危重癥評(píng)分系統(tǒng)對(duì)膿毒癥肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)效能以及預(yù)后的評(píng)估研究。
1.1 研究對(duì)象 納入2018年11月19日到2019年8月8日在廣東省人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房一區(qū)、二區(qū)及急診綜合重癥監(jiān)護(hù)病房住院的膿毒癥患者86例,其中男性53例,女性33例。1)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合Sepsis 3.0診斷標(biāo)準(zhǔn),序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)≥2分,感染或懷疑感染患者,診斷為膿毒癥。采用快速SOFA(qSOFA)評(píng)分,意識(shí)改變,呼吸頻率(RR)≥22次/min,收縮壓≤100 mmHg,2項(xiàng)或以上陽(yáng)性時(shí)診斷[14]。(2)年齡大于14周歲。(3)同意并簽署知情同意書。2)排除標(biāo)準(zhǔn):排除因各種急慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭、酒精性肝病、藥物性肝病等起病入院的患者。研究觀察過(guò)程中避免使用對(duì)肝功能有損害風(fēng)險(xiǎn)的藥物,如發(fā)展至肝衰竭予以人工肝治療。本研究設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn),已通過(guò)廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn),審查批件號(hào)為粵醫(yī)科倫理2018445H(R1)號(hào)[No.GDREC2018445H(R1)],粵醫(yī)科倫理2017188H號(hào)(No.GDREC2017188H)。
1.2 研究方法 本研究為單中心前瞻性真實(shí)世界的臨床觀察隊(duì)列研究。一般資料在入組當(dāng)天采集,并對(duì)入組病例進(jìn)行編號(hào),收集其基本信息,7 d內(nèi)死亡率及發(fā)生肝衰竭/肝衰竭前期[14]等臨床轉(zhuǎn)歸情況,同時(shí)取外周血送本院中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能生物化學(xué)指標(biāo)、凝血指標(biāo)等,并進(jìn)行終末期肝病模型(MELD)評(píng)分及常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)肝功能分級(jí)(4.03)。
1)“胃氣”評(píng)價(jià):入選時(shí)由兩位有中醫(yī)執(zhí)業(yè)資格的資深主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師根據(jù)食欲、腹脹、胃氣上逆、腹瀉、乏力、舌苔、脈象7方面進(jìn)行“胃氣”損傷證候評(píng)分[12]。1~7分為“胃氣受損”;7~14分為“胃氣大傷”;14~21分為“胃氣衰敗”。2)一般情況評(píng)價(jià):入院時(shí)行格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評(píng)分、序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)、急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)。3)肝衰竭:臨床診斷需要依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析而確定。急性肝衰竭:急性起病,2周以內(nèi)出現(xiàn)肝性腦?。á蚨然蛞陨希┎⒊霈F(xiàn):(1)乏力非常明顯,伴消化道癥狀,如明顯腹脹、厭食、嘔吐、惡心等;(2)短時(shí)間內(nèi)黃疸出現(xiàn)進(jìn)行性加重,血清總膽紅素(TBIl)每日升高≥17.1 mmol/L或者高于10倍ULN;(3)PT-A≤40%(或INR≥1.5),排除其他因素,表現(xiàn)明顯出血的傾向;(4)肝臟影像學(xué)提示進(jìn)行性縮小。根據(jù)肝衰竭臨床分期,肝衰竭前期臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重消化系統(tǒng)癥狀如明顯腹脹、厭食、嘔吐伴惡心乏力等;轉(zhuǎn)氨酶明顯上升,身目黃染進(jìn)行性加重,總膽紅素每日上升≥17.1 mmol/L,或在85.5~171 mmol/L之間;40%<PT-A≤50%(INR<1.5),表現(xiàn)明顯出血的傾向[15]。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用IBM SPSS 26.0(USA)統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)于年齡等正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,ALT等非正態(tài)計(jì)量資料以M(IQR)表示。所有計(jì)量資料均進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),如兩組方差齊時(shí),兩組均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析;如方差不齊時(shí),組間比較使用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。肝功能CTCAE分級(jí)等資料分析使用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。性別等計(jì)數(shù)資料采用陽(yáng)性數(shù)(百分比)表示,組間比較使用列聯(lián)表和χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用Spearman相關(guān)分析胃氣定量評(píng)估與MELD評(píng)分,Pearson相關(guān)分析胃氣定量評(píng)估與CTCAE分級(jí)兩兩之間的關(guān)系及相關(guān)系數(shù),P<0.05有相關(guān)性。描述受試者工作特征曲線(ROC曲線),計(jì)算各個(gè)曲線下面積評(píng)價(jià)各個(gè)指標(biāo)的預(yù)測(cè)能力,AUC>0.5的模型即有臨床應(yīng)用價(jià)值,依據(jù)各指標(biāo)的ROC曲線的確定最佳臨界值分組。所有入組病例以入組7 d內(nèi)出現(xiàn)死亡有無(wú)為因變量(Y:無(wú)=0;有=1);以年齡、性別、胃氣定量評(píng)分、MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)、GCS評(píng)分、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分8個(gè)因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,篩選出與膿毒癥死亡相關(guān)的預(yù)測(cè)因素。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 根據(jù)胃氣定量評(píng)估分組的肝功能損害特征 膿毒癥患者86例,其中男性53例,女性33例;年齡17~91歲,平均(61.84±16.64)歲。根據(jù)“胃氣”損傷證候積分定量標(biāo)準(zhǔn)[12]將膿毒癥患者分為胃氣受損組(25例)、胃氣大傷組(38例)及胃氣衰敗組(23例),其中胃氣受損組7 d內(nèi)肝衰竭/肝衰竭前期及死亡例數(shù)均為0;胃氣大傷組7 d內(nèi)有2例發(fā)生肝衰竭/肝衰竭前期(5.26%),12例死亡(31.58%);胃氣衰敗組7 d內(nèi)有15例患者發(fā)生肝衰竭/肝衰竭前期(65.22%),死亡9例(39.13%);各組之間肝衰竭/肝衰竭前期秩和檢驗(yàn)的P值為0.000,死亡秩和檢驗(yàn)的P值為0.003,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1)。
圖1 膿毒癥患者根據(jù)胃氣定量評(píng)估分組的預(yù)后情況
根據(jù)“胃氣”損傷證候分級(jí)的3組病例從年齡、性別、肝功能酶學(xué)指標(biāo)、膽汁淤積指標(biāo)、合成指標(biāo)5方面,共9個(gè)肝功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),進(jìn)行秩和檢驗(yàn)(見(jiàn)表1)。秩和檢驗(yàn)結(jié)果提示3組之間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從9項(xiàng)肝功能指標(biāo)方面分析,酶學(xué)指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALP)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),膽汁淤積指標(biāo)血總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及合成指標(biāo)白蛋白(ALB)在各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05)。
表1 “胃氣”損傷證候分級(jí)肝功能損害特征(±s)
表1 “胃氣”損傷證候分級(jí)肝功能損害特征(±s)
組別胃氣受損組胃氣大傷組胃氣衰敗組n 25 38 23性別[n(%)]男15(60.00)23(60.53)15(65.22)女10(40.00)15(39.47)8(34.78)年齡(歲,images/BZ_44_1075_1473_1095_1515.png±s)65.12±15.61 58.55±17.65 63.70±15.70酶學(xué)指標(biāo)[U/L,M(IQR)]ALT 19(31)30(58.25)30(70)AST 28(34.5)47.5(76.75)55(386)膽汁淤積指標(biāo)[M(IQR)]TBIL(μmol/L)12.5(10.2)23.25(30.95)52.4(64,6)DBIL(μmol/L)3.8(4.65)8.65(20.85)31(41.9)GGT(U/L)40.5(55)54(136.5)65(110)ALP(U/L)64(35.5)102(96.25)79(147)TBA(μmol/L)4.6(9.5)7.2(10.4)8.15(101.475)合成指標(biāo)[M(IQR)]ChE(U/L)3 281(2 218.5)3 526.5(1 971)2 503(2 841)ALB(g/L)26.5(5.95)28.65(6.85)26.4(9)
2.2 胃氣定量評(píng)估與MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)的相關(guān)性分析 將胃氣定量評(píng)估與MELD評(píng)分進(jìn)行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果顯示胃氣定量評(píng)估與MELD評(píng)分的相關(guān)系數(shù)rs=0.492,胃氣定量評(píng)估與MELD之間存在正相關(guān)關(guān)系,即隨著胃氣定量評(píng)分的升高,MELD評(píng)分逐漸增加;P值為0.000,相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將胃氣定量評(píng)估與CTCAE評(píng)分進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示胃氣定量評(píng)估與CTCAE分級(jí)的相關(guān)系數(shù)rp=0.910,胃氣定量評(píng)估與CTCAE分級(jí)之間存在正相關(guān)關(guān)系;P值為0.000,相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 不同評(píng)分系統(tǒng)對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)效能根據(jù)膿毒癥患者是否發(fā)生肝衰竭/肝衰竭前期,分為兩組,其中非肝衰竭/肝衰竭前期組69例,肝衰竭/肝衰竭前期組17例,使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)比兩組之間年齡、性別、胃氣定量評(píng)估、MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)、GCS評(píng)分、SOFA評(píng)分及APACHEⅡ評(píng)分差異,分析不同肝功能評(píng)分系統(tǒng)及危重癥評(píng)分系統(tǒng)對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)效能(表2)。
表2 不同評(píng)分系統(tǒng)對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)效能(±s)
表2 不同評(píng)分系統(tǒng)對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)效能(±s)
注:與肝衰竭/肝衰竭前期比較,△P<0.05。下同。
組別非肝衰竭/肝衰竭前期肝衰竭/肝衰竭前期n 69 17性別[n(%)]男42(60.87)11(64.71)女27(39.13)6(35.29)年齡(歲)61.13±17.60 64.71±12.02胃氣定量評(píng)估9.65±3.68△16.71±2.59 MELD評(píng)分15.33±9.39△23.01±9.92 CTCAE分級(jí)[n(%)]0級(jí)13(18.84)△0(0)1級(jí)29(42.03)△0(0)2級(jí)10(14.19)△0(0)3級(jí)15(21.74)△8(47.06)4級(jí)2(2.90)△9(52.94)GCS評(píng)分(分)10.95±4.04 9.79±3.85 SOFA評(píng)分(分)7.21±3.30△11.54±3.26 APACHEⅡ評(píng)分(分)19.50±6.38 21.54±5.90
結(jié)果顯示,非肝衰竭/肝衰竭前期組與肝衰竭/肝衰竭前期組在年齡、性別方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。使用不同的肝功能評(píng)分系統(tǒng),非肝衰竭/肝衰竭前期組與肝衰竭/肝衰竭前期組在胃氣定量評(píng)估、MELD評(píng)分及CTCAE分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。使用不同的危重癥評(píng)分系統(tǒng),非肝衰竭/肝衰竭前期組與肝衰竭/肝衰竭前期組在SOFA評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);GCS評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
描繪肝衰竭/肝衰竭前期預(yù)測(cè)的ROC曲線,計(jì)算胃評(píng)估氣定量評(píng)估、MELD評(píng)分及CTCAE分級(jí)曲線下面積評(píng)價(jià)其對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的預(yù)測(cè)能力(圖2)。胃氣定量評(píng)估作為肝衰竭/肝衰竭前期預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積為0.922,P=0.000,預(yù)測(cè)閾值為14(敏感度0.882,特異性0.884);MELD評(píng)分作為肝衰竭/肝衰竭前期預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積為0.712,P=0.007,預(yù)測(cè)閾值為17(敏感度0.765,特異性0.638);CTCAE分級(jí)作為肝衰竭/肝衰竭前期預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積為0.920,P=0.000,預(yù)測(cè)閾值為2(敏感度1.0,特異性0.754)。3種評(píng)估模型對(duì)肝衰竭/肝衰竭前期的ROC曲線下面積以胃氣定量評(píng)估最大,預(yù)測(cè)效能最理想,胃氣定量評(píng)估大于14分膿毒癥患者發(fā)生肝衰竭/肝衰竭前期風(fēng)險(xiǎn)高。
圖2 3種肝功能評(píng)估系統(tǒng)預(yù)測(cè)肝衰竭/肝衰竭前期ROC曲線
2.4 死亡多因素Logistic回歸分析 膿毒癥病例以入組7 d內(nèi)出現(xiàn)死亡有無(wú)為因變量,(Y:無(wú)=0;有=1);以年齡、性別、胃氣定量評(píng)分、MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)、GCS評(píng)分、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分共8個(gè)因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析(向前步進(jìn),似然比),系統(tǒng)自動(dòng)剔除年齡、性別、MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)、GCS評(píng)分、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分7個(gè)因素,得出胃氣定量評(píng)估是膿毒癥死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[HR=1.269(1.099~1.464),P=0.001],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
近半個(gè)世紀(jì)以來(lái),臨床醫(yī)生建立了Child-Pugh評(píng)分、MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)等評(píng)估模型,使得科學(xué)評(píng)價(jià)肝功能成為可能,是目前臨床上最常廣泛應(yīng)用的3個(gè)評(píng)價(jià)肝衰竭的模型系統(tǒng)。Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是一種臨床上常用的對(duì)肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);該評(píng)估系統(tǒng)對(duì)肝硬化以外的肝功能評(píng)估不適用,且受主觀性影響較大,不能真實(shí)反映肝臟本身的功能水平,對(duì)不同肝硬化患者的病情區(qū)分度較差[16-17]。MELD評(píng)分系統(tǒng)是Kamath等采用了血清肌酐、總膽紅素、INR及肝病原發(fā)病因作為參數(shù),通過(guò)數(shù)學(xué)公式計(jì)算得分[18];膽紅素、凝血指標(biāo)等評(píng)估參數(shù)與急性及慢性肝功能損害的嚴(yán)重程度及預(yù)后有密切相關(guān),也是肝衰竭或肝衰竭前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,因此對(duì)于非慢性肝病終末期如膿毒癥導(dǎo)致的急性肝功能損害有一定的評(píng)估價(jià)值,但并不能全面反映膿毒癥肝損害程度。該評(píng)分系統(tǒng)同樣是主要適用于肝硬化等終末期肝病,肝外因素導(dǎo)致的血肌酐、膽紅素波動(dòng)影響MELD評(píng)分的準(zhǔn)確性,該評(píng)分模型建立的群體基礎(chǔ)是以酒精性肝病為主的歐美患病人群,能否很好地應(yīng)用于以乙肝患者為主體的中國(guó),有待進(jìn)一步研究[19]。CTCAE分級(jí)[20]廣泛應(yīng)用于腫瘤臨床藥物試驗(yàn)中,根據(jù)ALT、ALP、AST、TBIL水平分級(jí),臨床操作簡(jiǎn)單易行。臨床藥物實(shí)驗(yàn)導(dǎo)致的肝功能損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,往往是多種機(jī)制先后或共同作用的結(jié)果,通??筛爬樗幬锏闹苯痈味拘院吞禺愘|(zhì)性肝毒性作用。適應(yīng)性免疫攻擊可能是藥物性肝損害(DILI)的最后共同事件,損傷模式復(fù)雜多樣,故其病理變化幾乎涵蓋了肝臟病理改變的全部范疇。雖然病理機(jī)制不完全相同,與膿毒癥導(dǎo)致的肝功能損害的有重疊的病理學(xué)表現(xiàn),因此CTCAE分級(jí)對(duì)于膿毒癥導(dǎo)致的肝功能損害也有一定的評(píng)估價(jià)值,但同樣不能全面反映膿毒癥肝損害程度,也容易受肝外因素導(dǎo)致的ALP、TBIL升高影響分級(jí)的準(zhǔn)確性。
胃氣學(xué)說(shuō)是中醫(yī)重要的基礎(chǔ)理論之一,脾胃學(xué)說(shuō)的重要組成部分,起始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,發(fā)展于《傷寒論》,奠定于《脾胃論》[7]。廣義的“胃氣”是指人體的正氣,即后天“元?dú)狻保M義的“胃氣”即胃腑之氣,是臟腑活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。“胃氣”不僅能發(fā)揮胃腸道的生理功能,還是元?dú)?、宗氣、營(yíng)氣、衛(wèi)氣和五臟六腑功能活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[21]。茹清靜等[11-13]將胃氣損傷證候進(jìn)行積分定量,應(yīng)用于慢性肝衰竭的評(píng)估,延伸了胃氣學(xué)說(shuō)的臨床應(yīng)用范疇,并為肝功能評(píng)估提供更簡(jiǎn)單客觀、操作性強(qiáng)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
本研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)胃氣定量評(píng)分分級(jí)的不同證候群——“胃氣受損”“胃氣大傷”及“胃氣衰敗”之間與肝功能損害的酶學(xué)指標(biāo)(ALT、AST)、膽汁淤積指標(biāo)(TBIL、DBIL)、合成指標(biāo)(ALB)損傷程度平行,能全面地反映肝功能損傷情況;胃氣定量評(píng)分越高,膿毒癥相關(guān)肝功能損害越嚴(yán)重,肝衰竭發(fā)生率越高,死亡率越高。
胃氣定量評(píng)估與臨床廣泛應(yīng)用的MELD評(píng)分及CTCAE分級(jí)均呈正相關(guān)關(guān)系,且相關(guān)程度高,證實(shí)胃氣定量評(píng)估在膿毒癥肝功能評(píng)估方面具有良好的穩(wěn)定性及一致性,這與茹清靜[11]的研究證實(shí)胃氣損傷模型和MELD評(píng)分模型均能預(yù)測(cè)肝衰竭患者的短期預(yù)后結(jié)論相一致。非肝衰竭/肝衰竭前期與肝衰竭/肝衰竭前期的獨(dú)立t檢驗(yàn)結(jié)果及肝衰竭預(yù)測(cè)ROC曲線均證實(shí)胃氣定量評(píng)估不僅適用于慢性肝衰竭的評(píng)估,與MELD評(píng)分及CTCAE分級(jí)相比,不因肝外因素影響個(gè)別指標(biāo)變化,進(jìn)而影響肝功能評(píng)估的準(zhǔn)確性,對(duì)膿毒癥肝衰竭/肝衰竭前期具有敏感度及特異性,有較高的預(yù)警效能。
郭麗穎等[8]提出的“有胃氣則生,無(wú)胃氣則死”。胃氣在重癥患者的預(yù)后評(píng)估中起著重要作用。本研究發(fā)現(xiàn),胃氣定量評(píng)估是膿毒癥死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,相比臨床上廣泛應(yīng)用的危重癥評(píng)分系統(tǒng)如GCS評(píng)分、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分及年齡、性別、其他肝功能評(píng)估系統(tǒng)如MELD評(píng)分、CTCAE分級(jí)等,對(duì)膿毒癥的預(yù)后如死亡率等具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行胃氣定量評(píng)估,有利于及時(shí)識(shí)別肝功能損害、肝衰竭的發(fā)生發(fā)展,準(zhǔn)確評(píng)估死亡風(fēng)險(xiǎn);在西醫(yī)積極抗感染、保護(hù)器官功能、改善微循環(huán)等綜合治療的基礎(chǔ)上,使用中醫(yī)手段顧護(hù)胃氣、存津液、調(diào)氣機(jī),以期為膿毒癥的臨床評(píng)估與治療帶來(lái)新的希望與新的策略,從而提高膿毒癥的救治水平及降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。
“胃氣”理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要觀點(diǎn)之一,應(yīng)該加以挖掘、發(fā)揚(yáng)。本研究拓展了胃氣定量評(píng)估在膿毒癥肝功能評(píng)估的應(yīng)用,以期為膿毒癥相關(guān)的肝衰竭/肝衰竭前期預(yù)警提供中醫(yī)辨證論治依據(jù)。
利益沖突聲明:本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開(kāi)研究成果有關(guān)的利益沖突。
作者貢獻(xiàn)聲明:曾紅科負(fù)責(zé)提出研究選題和設(shè)計(jì)研究方案;羅曉丹負(fù)責(zé)實(shí)施研究、調(diào)研整理文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)論文框架、起草論文、修訂論文和終審論文;林舉擇、黃旭暉負(fù)責(zé)胃氣定量評(píng)估及指導(dǎo)性支持;黃丹負(fù)責(zé)采集整理數(shù)據(jù)。