石砂硼

哈爾濱工程大學醫(yī)院 黑龍江 哈爾濱 151000

隨著人們生活水平的不斷提高,肥胖人群的比重逐年增加,據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn),預(yù)計到2030年,全球肥胖人數(shù)可達5.73億,其中有不同的理論解釋,一個重要原因是人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,尤其是高脂飲食方式是產(chǎn)生肥胖的重要因素[1]。而不同的飲食結(jié)構(gòu)可以修飾和改變腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu),從而改變宿主在生理代謝方面的功能。健康人體胃腸道內(nèi)90%以上細菌為厚壁菌門（Firnicutes）和擬桿菌門（Bacteroidetes）,還有變形菌門（Proteobacteria）,放線菌門（Actinobacteria）,疣微菌門（Verrucomicrobia）和梭桿菌門（Fusobacteria）等不太豐富的門類[2]。這些微生物構(gòu)成人體動態(tài)平衡的微生態(tài)系統(tǒng),與人體健康息息相關(guān)。雙歧桿菌是人體內(nèi)腸道最多見的原籍菌,具有合成多種人體必需的維生素,促進微量元素吸收,占位性屏障作用,拮抗致病菌,免疫增強和預(yù)防衰老等多種重要生理功能[3]。本文綜述了雙歧桿菌通過調(diào)節(jié)胃腸道菌群治療肥胖癥的研究進展,重點介紹了高脂飲食對腸道菌群組成和功能的影響以及雙歧桿菌治療腸道菌群失調(diào)的作用,最后討論了雙歧桿菌治療肥胖癥的前景及恢復腸道微生物群多樣性對于預(yù)防和控制肥胖的重要性

1 高脂飲食可以導致腸道菌群平衡失調(diào)

高脂飲食導致熱量攝入過多,與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。石震[4]的研究顯示,高脂飲食使腸道菌群平衡失調(diào),使其數(shù)量和組成發(fā)生變化,促進人體脂肪的合成及在體內(nèi)的沉積。李銘[5]的實驗結(jié)果提示,經(jīng)高脂飲食處理后的小鼠,其腸道內(nèi)擬桿菌（占23%）和厚壁菌門（占64%）數(shù)量均發(fā)生了明顯變化。而擬桿菌和厚壁菌門是健康人腸道中的絕對優(yōu)勢菌,可以幫助宿主提高營養(yǎng)利用率,長期高脂飲食可導致腸道擬桿菌門呈下降趨勢,而厚壁菌門相對豐度升高[6]。在高脂飲食組小鼠腸道菌群中,厚壁菌門呈現(xiàn)先高后低的趨勢,擬桿菌們呈現(xiàn)相反趨勢[7]。一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)[8],肥胖患者與正常人群的厚壁菌門和擬桿菌門存在顯著異質(zhì)性,但厚壁菌門和擬桿菌門的總量無明顯差異。當肥胖患者體重減輕時,腸道擬桿菌門數(shù)量上升,厚壁菌門數(shù)量下降。而肥胖兒童腸道中厚壁菌門比例升高,擬桿菌門比例下降?？到鹌糩9]在小鼠生命周期的不同階段發(fā)現(xiàn),腸道菌群中優(yōu)勢菌群是動態(tài)變化的,而腸道菌群中優(yōu)勢菌群的變化與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。

2 腸道菌群誘導肥胖發(fā)生的機制

2.1 腸道菌群與炎癥反應(yīng)

近年有學者提出“免疫代謝”學說,指的是過量脂肪細胞可引起慢性低度炎癥,進而導致脂肪組織在肝臟、胰臟、骨骼肌等組織異位沉積及胰島素抵抗等代謝合并癥[10]。因此,慢性低度炎癥狀態(tài)是肥胖的重要病理生理機制。腫瘤壞死因子（TNF,Tumor necrosis factor）和白介素6（IL-6,Interleukin 6）是經(jīng)典的肥胖相關(guān)炎癥因子。歐陽倩[11],在35例肥胖兒童（男18例,女17例,平均年齡9.86+_1.86歲）,對照組24例正常體重兒童（男11例,女13例,平均年齡9.08+_2.07歲,兩組性別及年齡差異無統(tǒng)計學意義）研究中發(fā)現(xiàn),肥胖組兒童血清炎癥因子IL-6,TNF,和LBP（脂多糖結(jié)合蛋白）升高,提示肥胖兒童處于慢性炎癥狀態(tài),與Hotamisligi和kim等研究結(jié)果一致。此外,歐陽倩[11]還提出脂肪因子leptin（leptin,瘦素）GLP-2（Glucagon like peptide2,胰高血糖素素樣肽2）與炎癥因子IL-6,TNF和LBP之間也存在相關(guān)性,GLP-2可減弱LPS（lipopolysaccharide,脂多糖）對巨噬細胞的促炎作用,降低IL-6和TNFm RNA表達水平,且具有劑量依賴性。此外,謝雨飛[12]等還證實GLP-2可通過抑制細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinese）磷酸化和NF-KB（activated Bcells,抑制核因子kB）活化,從而抑制LPS誘導的炎癥。

2.2 腸道菌群與腸-腦軸的關(guān)系

近年研究表明下丘腦不同核團之間構(gòu)成復雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),通過分泌神經(jīng)肽以及神經(jīng)元間的投射通路在機體攝食活動和能量平衡調(diào)節(jié)活動中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。下丘腦是能量調(diào)節(jié)的中樞,存在對多種能量變化的感受器,楊濤[13]認為下丘腦存在機體能量平衡調(diào)節(jié)的調(diào)定點。戴春雨[14]的研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群可以通過影響下丘腦中的信號來誘導肥胖,深入研究發(fā)現(xiàn),厭食肽[15]、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子[16]、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子[17]等肽類物質(zhì)通過腸道微生物對下丘腦的刺激分泌產(chǎn)生影響。肽YY和胰多肽是腸道分泌的厭食激素,餐后狀態(tài)下被系統(tǒng)釋放[18]。胰多肽通過下丘腦Y4受體相互作用減少食物攝入,肽YY通過刺激迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元和下丘腦上的Y2受體抑制食物攝入,產(chǎn)生飽腹感[19]。GLP-1降低胰高血糖素的水平,減緩胃排空,刺激胰島素合成,減少食物攝入[19]。研究發(fā)現(xiàn),無菌小鼠的GLP-1和肽YY水平降低,腸道內(nèi)感知營養(yǎng)物質(zhì)的能力下降,導致食物攝入量增加[19]。以上研究表明,腸道菌群可通過調(diào)節(jié)腸內(nèi)分泌細胞分泌的腸道激素參與腸-腦軸對攝食的調(diào)節(jié)

3 關(guān)于減肥和益生菌的展望

3.1 會有真正意義的減肥藥嗎?

“瘦素”（leptin）,是脂肪組織分泌的一種小分子量的蛋白激素,可以抑制人的胃口和進食欲望這是身體自我調(diào)控能量失衡的一種反饋機制。但是肥胖者體內(nèi)瘦素含量并不低,而且血液中瘦素的濃度遠遠高于常人。之所以起不到通過體外補充瘦素來達到減肥目地的原因在于,肥胖者的大腦對于這些高濃度的瘦素信號沒有反應(yīng)。所以,當人類想研究出一種通過體外攝入來改變?nèi)梭w內(nèi)緊密聯(lián)系的各種系統(tǒng)的風險是很大的。

3.2 益生菌的作用

腸道微生物通過發(fā)酵分泌物活性化合物,在腸道黏膜內(nèi)誘發(fā)多種反應(yīng),同時影響肝臟和脂肪組織的細胞代謝,從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖的體內(nèi)平衡。在一項多中心,雙盲,隨機,安慰劑對照干預(yù)實驗發(fā)現(xiàn),將假絲裂桿菌SPM1204,長芽B.Longum SPM1205和B.LongumSPM1207這三種雙歧桿菌菌株組合喂養(yǎng)給肥胖的高脂飼料喂養(yǎng)大鼠,7周后發(fā)現(xiàn),與單純高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠比較,其體脂和脂肪積累減少,脂譜和葡糖糖-胰島素穩(wěn)態(tài)均有改善。

4 結(jié)語

在過去30年中,隨著全球肥胖人數(shù)不斷增加,肥胖相關(guān)的研究日益受到重視。然而,腸道細菌雖然能改變?nèi)梭w對食物能量的轉(zhuǎn)化率,但僅僅從腸道細菌著手,也不能完全達到保持健康體型的目的,最根本的還是總熱量收支平衡。隨著人類對腸道微生物與肥胖關(guān)系的研究加深,恢復腸道微生物群多樣性將成為預(yù)防和控制肥胖的指導原則。當前篩選具有減肥功效益生菌研究還處于早期階段,但這些探索對于肥胖問題提出了新的解決方案。相信隨著人類的科技進步,未來微生物治療在肥胖干預(yù)中會發(fā)揮重要作用。