馬玉芳，吳淑馨，溫雅璐，張 力，楊曉暉

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078；3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京 100700)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病患者最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，患者臨床多以運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)癥狀異常為主要表現(xiàn)?；颊叱跗谝赃h(yuǎn)端對(duì)稱(chēng)性的運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙為主，起病大多隱匿、緩慢且自覺(jué)癥狀嚴(yán)重程度不一；后期因感覺(jué)的喪失、疼痛的加重、步態(tài)不穩(wěn)而引起與跌倒、骨折、足部潰瘍、截肢有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至導(dǎo)致死亡。目前研究表明，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的進(jìn)展與年齡、糖尿病病程、血糖控制不佳、高血脂水平、高血壓、肥胖、吸煙等危險(xiǎn)因素相關(guān)[1-3]，臨床治療多從改善糖脂代謝、控制基礎(chǔ)病、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及止痛等針對(duì)某一機(jī)制進(jìn)行治療，缺乏綜合性治療措施。八段錦是中醫(yī)導(dǎo)引術(shù)中傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)健身氣功之一，已有大量研究表明其對(duì)糖尿病患者有一定的療效，但是八段錦干預(yù)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的報(bào)道較少。本研究觀察了八段錦干預(yù)2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]為準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5](試行)中糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則及《糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[6]制定癥狀分級(jí)量化表。主癥有口燥咽干、怠倦乏力、固定部位刺痛、肢體麻木及肢體疼痛；次癥包括口渴喜飲、多食易饑、氣短懶言、五心煩熱、溲赤、便秘、肌膚甲錯(cuò)、口唇紫暗、皮膚瘀斑、心悸、失眠、健忘及心煩。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受糖尿病宣教、飲食控制、降糖及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療至少1個(gè)月以上，血糖、血脂水平控制在穩(wěn)定狀態(tài)；③年齡30～70歲;④具有有良好的依從性，知情同意且自愿參與調(diào)查研究;⑤各項(xiàng)臨床資料完整。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)用藥種類(lèi)和劑量發(fā)生改變者(包括降糖藥、降脂藥、降壓藥)；②已診斷1型糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿病及妊娠期糖尿病患者；③合并嚴(yán)重的心肺肝腎等重要臟器功能不全，嚴(yán)重腦血管病等的患者；④患有格林巴利綜合征及精神病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女及計(jì)劃妊娠或無(wú)避孕計(jì)劃的婦女；⑥有嚴(yán)重頸腰椎病變或者有明顯運(yùn)動(dòng)禁忌證的患者；⑦患者不配合或不能夠配合完成中醫(yī)癥狀、體征及有關(guān)病史資料的完整收集研究者。

1.1.4中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題，如心腦腎等重要臟器原有疾患急劇惡化，或因原有基礎(chǔ)病加重或其他意外導(dǎo)致患者不能繼續(xù)按照方案進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)治療者。

1.1.5退出、脫落及失訪(fǎng)的處理 納入病例受試者依從性差，發(fā)生嚴(yán)重不良事件，發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，自行退出者等，均為脫落病例，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行處理：發(fā)生不良反應(yīng)者則計(jì)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)；因無(wú)效而自行脫落者則計(jì)入療效分析；試驗(yàn)未堅(jiān)持1/2療程者視為自行脫落，超過(guò)1/2療程者計(jì)入療效分析。

1.2一般資料 本研究以2019年3月—2020年10在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院門(mén)診或者住院部就診的2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者為觀察對(duì)象，并在受試者簽署知情同意書(shū)后開(kāi)展試驗(yàn)，研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。共計(jì)納入受試者67例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：試驗(yàn)組35例，男15例，女20例；年齡(60.4±8.6)歲；糖尿病病程(11.8±7.9)年；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病程(5.3±3.9)年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(26.06±3.96)kg/m2；腰臀比0.96±0.30。對(duì)照組32例，男14例，女18例；年齡(60.9±5.2)歲；糖尿病病程(13.0±7.6)年；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病程(6.3±4.4)年;BMI(26.45±1.99)kg/m2；腰臀比0.96±0.55。2組患者性別、年齡、糖尿病病程、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病程、BMI、腰臀比比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.3干預(yù)方法

1.3.1試驗(yàn)組 給予糖尿病宣教、飲食控制、降糖調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。試驗(yàn)前2周由經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)功法培訓(xùn)的專(zhuān)人教導(dǎo)八段錦的練習(xí)方法，功法以國(guó)家體育總局發(fā)行的相關(guān)光盤(pán)和教材為準(zhǔn)[7]。待患者掌握后，在常規(guī)治療(包括糖尿病宣教、飲食控制、降糖及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等療法)基礎(chǔ)上每日鍛煉1次，每次保證30 min以上，每周至少5次，每周隨訪(fǎng)1次，對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)作糾正指導(dǎo)和記錄周運(yùn)動(dòng)日記，隨訪(fǎng)12周。

1.3.2對(duì)照組 在試驗(yàn)組相同的常規(guī)治療基礎(chǔ)上指導(dǎo)患者進(jìn)行常規(guī)運(yùn)動(dòng)，規(guī)定每日運(yùn)動(dòng)時(shí)間30 min以上，每周至少5次，每周隨訪(fǎng)1次，記錄周運(yùn)動(dòng)日記，隨訪(fǎng)12周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1主要結(jié)局指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：分別于干預(yù)前后應(yīng)用癥狀分級(jí)量化表采集癥狀信息，根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)的無(wú)、輕、中、重4個(gè)層次，主癥(共計(jì)5項(xiàng))分別記以0,2,4,6分，而次癥(共計(jì)13項(xiàng))分別記以0,1,2,3分，各項(xiàng)評(píng)分累積結(jié)果則為中醫(yī)證候積分，最高分69分，得分越低說(shuō)明癥狀越輕。②密西根糖尿病周?chē)窠?jīng)病評(píng)分(MDNS)：進(jìn)行疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，本表中腳趾振動(dòng)覺(jué)，10 g尼龍絲測(cè)試根據(jù)正常、減退、消失分別記以0，1，2分；腳趾針刺覺(jué)依據(jù)疼痛的有無(wú)記以0，2分；肢體遠(yuǎn)端肌力6項(xiàng)根據(jù)肌力的正常、輕到中度、重度、不能運(yùn)動(dòng)劃分等級(jí)分別記以0,1,2,3分；四肢腱反射則以存在、亢進(jìn)、消失分級(jí)并記以0,1,2分，最高分50分，評(píng)分越高提示病變?cè)絿?yán)重。

1.4.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度及皮膚交感反應(yīng) 分別于干預(yù)前后使用丹麥丹迪公司生產(chǎn)的肌電圖/誘發(fā)電位儀(商品名：keypoint,型號(hào)：9031A070)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)、雙下肢皮膚交感反應(yīng)潛伏期及波幅。檢測(cè)由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院肌電圖室的專(zhuān)業(yè)技師進(jìn)行操作，每個(gè)受試者處于仰臥位，保持安靜放松的狀態(tài)，受試者房間溫度保持在24～26℃，患者皮膚溫度高于32℃。皮膚交感反應(yīng)檢測(cè)時(shí)，采用刺激強(qiáng)度15～25 mV，刺激時(shí)長(zhǎng)0.1 ms，分析時(shí)間1 s/D,靈敏度為0.5 mV/D。

1.4.3血糖及血脂水平 分別于干預(yù)前后檢測(cè)2組患者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]及血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平。

1.4.4臨床療效 ①證候療效：根據(jù)尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)[(療前積分-療后積分)/療前得分×100%],評(píng)估2組干預(yù)12周后療效。顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善，癥狀積分減少，療效指數(shù)≥70%；有效：中醫(yī)癥狀均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少,30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：中醫(yī)癥狀均無(wú)明顯改善，甚或加重，癥狀積分無(wú)變化，療效指數(shù)<30%。②疾病療效:2組干預(yù)12周后進(jìn)行評(píng)估，顯效：臨床體征明顯改善，MDNS評(píng)分減少>70%；有效：臨床體征均有好轉(zhuǎn)，MDNS評(píng)分減少30%～70%；無(wú)效：臨床體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，MDNS評(píng)分無(wú)變化。

1.4.5安全性指標(biāo) 分別于干預(yù)前及干預(yù)12周后檢測(cè)患者血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝腎功等安全性指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.12組研究完成情況 試驗(yàn)組2例(5%)、對(duì)照組3例(9%)因非疾病原因脫落，脫落病例均未完成試驗(yàn)周期的1/2，均不納入療效分析僅做基線(xiàn)資料分析。

2.22組中醫(yī)癥狀積分及MDNS評(píng)分比較 干預(yù)12周后，試驗(yàn)組中醫(yī)癥狀積分及MDNS評(píng)分均明顯低于治療前及同期對(duì)照組(P均<0.05)，而對(duì)照組干預(yù)后中醫(yī)癥狀積分及MDNS評(píng)分均無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者干預(yù)前后中醫(yī)癥狀積分、MDNS評(píng)分比較分)

2.32組干預(yù)前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及皮膚交感反應(yīng)比較 干預(yù)12周后，試驗(yàn)組雙側(cè)腓總MCV及雙側(cè)腓腸SCV均明顯加快(P均<0.05)，雙足皮膚交感反應(yīng)潛伏期縮短(P均<0.05)，雙足皮膚交感反應(yīng)波幅提高(P均<0.05)。對(duì)照組雙側(cè)腓總神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV及右足皮膚交感反應(yīng)波幅和潛伏期均無(wú)明顯變化(P均>0.05)，左足皮膚交感反應(yīng)波幅提高(P<0.05)，左足皮膚交感反應(yīng)潛伏期較前縮短(P<0.05)。干預(yù)后試驗(yàn)組雙側(cè)腓總神經(jīng)MCV和雙側(cè)腓腸神經(jīng)SCV均明顯快于對(duì)照組(P均<0.05)，但2組皮膚交感反應(yīng)波幅及潛伏期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者干預(yù)前后MCV、SCV、皮膚交感反應(yīng)比較

2.42組干預(yù)前后糖脂代謝水平比較 2組患者干預(yù)前FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。干預(yù)12周后，2組患者FPG、2hPG、HbA1c及試驗(yàn)組TC水平均較干預(yù)前降低(P均<0.05)，但2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組患者TG、LDL、HDL水平干預(yù)前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者干預(yù)前后FPG、2 hPG、 HbA1c、TC、TG、LDL、HDL比較

2.52組療效比較 干預(yù)12周后，試驗(yàn)組證候療效總有效率為81.8%，疾病療效總有效率為78.8%，對(duì)照組分別為51.7%和48.3%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者干預(yù)12周后療效比較 例(%)

2.62組安全性指標(biāo)比較 2組患者干預(yù)前后血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功及心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無(wú)明顯異常。

3 討 論

糖尿病除了以慢性高血糖為典型特征外，還引起多系統(tǒng)損害，臨床常表現(xiàn)為癥狀多樣的并發(fā)癥，其中以大血管和(或)微血管損害為主的并發(fā)癥占大多數(shù)。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)[8]預(yù)測(cè)，到2030年全球糖尿病患病人數(shù)將達(dá)5.78億人，其中以2型糖尿病居多，而在2型糖尿病患者中一半以上的人會(huì)并發(fā)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。中國(guó)作為人口大國(guó)，隨著老齡化社會(huì)的推進(jìn)和經(jīng)濟(jì)水平的提高，糖尿病患病率居高不下。隨著糖尿病病程的推進(jìn)，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變引發(fā)足潰瘍、畸形及截肢的風(fēng)險(xiǎn)急劇加大，后期易合并感染而導(dǎo)致患者死亡。此外糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者神經(jīng)疼痛對(duì)患者的睡眠、情緒和功能產(chǎn)生負(fù)面影響，影響日常生活及工作，降低生活質(zhì)量。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)定論，有研究認(rèn)為，其發(fā)生與糖脂代謝紊亂后氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥引起的神經(jīng)功能障礙及細(xì)胞死亡、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和維生素B12缺乏、自身免疫等因素相關(guān)[9]。因此，對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療主要從以下兩方面進(jìn)行：①基礎(chǔ)性治療。主要是采用的方式有控制血糖、血脂水平，減輕體重，飲食控制及生活方式干預(yù)等。②對(duì)癥治療。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者承受的最大痛苦是病變引起的神經(jīng)性疼痛問(wèn)題，減輕糖尿病周?chē)窠?jīng)病變疼痛是對(duì)癥治療時(shí)首先要考慮的問(wèn)題。目前臨床止痛藥物多選用阿片鎮(zhèn)痛劑、抗驚厥藥及抗抑郁藥，近期一些抑制谷氨酰胺能神經(jīng)傳遞、N-甲基-天冬氨酸受體、大麻素和人源化抗神經(jīng)生長(zhǎng)因子單克隆抗體的突觸前調(diào)節(jié)的新興藥品亦被用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變疼痛的治療[10]?？梢?jiàn)，臨床上對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療，無(wú)論是采用藥物還是非藥物療法，大多是針對(duì)不同的目標(biāo)或靶點(diǎn)進(jìn)行單一干預(yù)，其治療效果一般，缺乏特異性綜合療法。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)谥嗅t(yī)學(xué)中歸屬于“痹癥”“消渴病痹癥”范疇，雖然歷代醫(yī)家對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)各有體會(huì)，但均認(rèn)為引起本病的病理因素不外乎“痰、瘀、寒、濕、虛”等，因此治療上多采用活血化瘀、溫陽(yáng)散寒、化痰通絡(luò)及益氣祛濕等方法來(lái)辨證論治[11-13]。就目前治療現(xiàn)狀而言，無(wú)論是采用單純西醫(yī)、中醫(yī)治療，或者中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者而言都需要長(zhǎng)久服用藥物或者定期去醫(yī)院就診，這不僅增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且長(zhǎng)期治療使患者依從性下降。

八段錦是中醫(yī)導(dǎo)引術(shù)之一，最早可追溯至宋代，隨著時(shí)間的推移和流傳，形成了較為完整的八段式功法，并大面積推廣使用。本研究采用立式八段錦開(kāi)展研究，其8個(gè)動(dòng)作輕柔舒緩、動(dòng)靜相宜、圓活連貫、松緊結(jié)合，再配合細(xì)、長(zhǎng)、勻、緩、深的腹式呼吸，以達(dá)到動(dòng)以養(yǎng)形、靜以養(yǎng)神、形神俱養(yǎng)的目的，起到協(xié)調(diào)臟腑陰陽(yáng)、行氣活血、舒經(jīng)活絡(luò)、強(qiáng)身健骨的功效?，F(xiàn)代研究表明，八段錦具有改善焦慮、抑郁狀態(tài)；調(diào)節(jié)血壓、血糖、睡眠；緩解糖尿病患者癥狀及提高生活質(zhì)量等作用，在運(yùn)動(dòng)療法中具有很大的優(yōu)勢(shì)[14-15]。高血糖狀態(tài)下引起機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活多元醇途徑等相關(guān)應(yīng)激通路，使得周?chē)窠?jīng)受損而加重糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者病情，嚴(yán)格的血糖控制可以有效預(yù)防糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的進(jìn)展，改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的癥狀。八段錦運(yùn)動(dòng)還可有效激活副交感系統(tǒng)活動(dòng)，通過(guò)膽堿能抗炎通路抑制炎癥反應(yīng)，從而抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激[16]。本研究結(jié)果表明，八段錦干預(yù)后患者中醫(yī)癥狀積分、MDNS評(píng)分均比治療前及對(duì)照組低，證候療效和疾病療效均明顯高于對(duì)照組，血糖指標(biāo)雖與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較治療前明顯降低，可見(jiàn)八段錦在改善癥狀、控制血糖水平方面有著不可或缺的優(yōu)效性。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常被用于評(píng)估糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者疾病嚴(yán)重程度，相較其他評(píng)價(jià)指標(biāo)，其具有較高的敏感性及特異性。本研究表明，八段錦干預(yù)后患者雙側(cè)腓總MCV及雙側(cè)腓腸SCV均較治療前及對(duì)照組快，這與王立強(qiáng)等[15]的研究結(jié)果一致，可見(jiàn)八段錦在改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面具有優(yōu)勢(shì)。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者神經(jīng)的損傷不僅累及到大的有髓神經(jīng)纖維，亦累及小的神經(jīng)纖維。皮膚交感反應(yīng)測(cè)定是利用電生理原理，記錄電刺激后離子跨膜運(yùn)動(dòng)引起電壓的變化情況，可以依此來(lái)反映無(wú)髓小纖維神經(jīng)病變情況。魏易瓊等[17]研究發(fā)現(xiàn)，皮膚交感反應(yīng)在檢測(cè)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者小纖維功能障礙方面具有較高的可靠性。本研究表明，經(jīng)八段錦干預(yù)后糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的雙足皮膚交感反應(yīng)潛伏期較療前降低，雙足皮膚交感反應(yīng)波幅較前提高，但2組之間差異性不大，這可能與患者大部分都是老年人以及自身的適應(yīng)性和依存性等影響檢測(cè)結(jié)果有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，應(yīng)用降膽固醇藥物和降低三酰甘油等藥物控制血脂水平時(shí)，會(huì)減緩糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的疾病進(jìn)展，改善患者的臨床癥狀[18]。沈鶯等[19]研究發(fā)現(xiàn)，八段錦可有效調(diào)節(jié)糖尿病前期患者血糖血脂水平，改善患者身體形態(tài)，提升糖尿病前期轉(zhuǎn)正率。本研究表明八段錦干預(yù)后TC水平下降，而TC為動(dòng)脈硬化粥樣的危險(xiǎn)因素，提示八段錦干預(yù)治療方案可能會(huì)在有效治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的同時(shí)有防治血管病變的獲益性。

綜上所述，八段錦作為一種健身氣功，其將養(yǎng)生保健與疾病治療結(jié)合于一體，不產(chǎn)生毒副作用，而且運(yùn)動(dòng)不限場(chǎng)地，患者更易于接受,對(duì)干預(yù)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變有一定的療效和優(yōu)勢(shì)，可提高糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的生活質(zhì)量。但是本研究樣本量較小，觀察時(shí)間僅12周，后續(xù)尚需進(jìn)一步開(kāi)展大樣本、多中心、長(zhǎng)隨訪(fǎng)的臨床試驗(yàn)來(lái)獲取更多的證據(jù)支撐。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。