蘇廣珠

咳嗽是一種臨床常見病癥,主要是由呼吸系統(tǒng)病變引起,是機體表現(xiàn)出的一種防御機制?？人缘牟〕梯^短,發(fā)病時患者呼吸道分泌物以及氣管中異物會隨之排出體外。但是若不及時治療咳嗽,患者的病程很可能會被延長,進(jìn)而提高治療難度,不利于疾病痊愈；此外,較長時間的咳嗽會損傷患者的臟腑功能,消耗其精力體力,對其睡眠質(zhì)量造成影響,進(jìn)而嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量［1］。小兒慢性咳嗽是指患兒持續(xù)咳嗽>8 周,經(jīng)CT 或者胸片檢查未觀察出明顯病灶的咳嗽癥狀［2］。臨床上小兒慢性咳嗽主要采用普米克令舒與孟魯司特聯(lián)合治療,取得確切療效,且不易發(fā)生不良反應(yīng)?；谏鲜鲇懻?本研究主要探究在小兒慢性咳嗽臨床治療中普米克令舒聯(lián)合孟魯司特的有效性以及對血清lgE 水平的影響,具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月于本院就診的82 例慢性咳嗽患兒作為研究對象,根據(jù)入院單雙號將其分為參照組與研究組,各41 例。參照組患兒男女比例23∶18；年齡1～8 歲,平均年齡為(4.3±1.3)歲；發(fā)病時間1～4 個月,平均發(fā)病時間(2.9±0.7)個月。研究組患兒男女比例22∶19；年齡2～8 歲,平均年齡為(4.5±1.2)歲；發(fā)病時間1～5 個月,平均發(fā)病時間(3.3±0.8)個月。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前發(fā)生高熱患兒；②患有嚴(yán)重心腦血管疾病患兒。

1.2 方法 入院后,兩組患兒均行病理診斷以確診,并接受肝腎功能檢查以及血尿常規(guī)檢查,予以止咳、化痰、抗生素等基礎(chǔ)對癥處理。

1.2.1 參照組 采用單一孟魯司特治療,患兒口服孟魯司特［Merck Sharp &Dohme Italia SPA(意大利)(杭州默沙東制藥有限公司分裝),國藥準(zhǔn)字J20130054,規(guī)格：5 mg×5 片］,年齡≤5 歲的患兒服用4 mg/次,1 次/d；年齡>5 歲的患兒服用5 mg/次,1 次/d,均睡前服用。持續(xù)治療12 周。

1.2.2 研究組 采用普米克令舒與孟魯司特聯(lián)合治療,孟魯司特給藥劑量與方法與參照組相同,同時給予普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字H20140475,規(guī)格：1 mg：2 ml×5 支),取2 ml 生理鹽水充分融合0.5 mg 普米克令舒,置入霧化吸入器,吸入10 min/次,2 次/d,其中壓縮空氣泵型號為德國百瑞(PARI)TurboBOY N。持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組臨床治療效果,評價標(biāo)準(zhǔn)采用《慢性咳嗽診療指南》,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒咳嗽癥狀顯著改善,治療后1 周內(nèi)消失,極少發(fā)作且能夠自行消失；有效：患兒咳嗽癥狀有所緩解,治療后1 周內(nèi)減輕,治療2～4 周內(nèi)癥狀消失,復(fù)發(fā)時采用藥物控制可緩解消失,同時3 個月內(nèi)不再發(fā)作；無效：治療后患兒咳嗽癥狀無明顯改善,甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前后細(xì)胞免疫情況及血清IgE 水平,分別于治療前、治療后6 周、治療后12 周取患兒痰液,分析細(xì)胞成分,采用RPMI 培養(yǎng)液懸涂細(xì)胞,使用HE 染色法統(tǒng)計痰液嗜酸性粒細(xì)胞陽性情況；血清IgE水平的檢測采用酶聯(lián)免疫測定法以及高度敏感放射免疫測定法。③對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括眩暈、頭痛、乏力、口干、惡心等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對比 研究組患兒治療總有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后細(xì)胞免疫情況及血清IgE 水平對比治療前,兩組痰液嗜酸性粒細(xì)胞陽性率及IgE 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后6、12 周,研究組痰液嗜酸性粒細(xì)胞陽性率及IgE 水平均低于同期參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫情況及血清IgE 水平對比［n(%),］

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫情況及血清IgE 水平對比［n(%),］

注：與同期參照組對比,aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

患兒機體免疫能力較低,呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完善,當(dāng)季節(jié)氣溫變化幅度較大時,慢性咳嗽發(fā)病率會隨之增高。小兒慢性咳嗽疾病多由病原菌感染而引發(fā),患兒年齡大多≤5 歲。慢性咳嗽發(fā)病以后,若患兒未得到及時治療,將可能增加發(fā)生肺炎的風(fēng)險［3］,加之患兒免疫力過低,同樣會明顯增加休克甚至死亡的風(fēng)險,選擇何種科學(xué)有效的治療方法是本院當(dāng)前較為關(guān)注的熱點問題［4］。

當(dāng)前,臨床診斷小兒慢性咳嗽主要依據(jù)患兒持續(xù)咳嗽時間≥8 周,且無法診斷為肺疾病,同時咳嗽是通常是患兒就診的唯一癥狀。對于兒童,最常見的咳嗽是咳嗽變異性哮喘,約55%～80%該疾病患兒可能發(fā)展為典型哮喘［5］。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為哮喘的先兆即咳嗽變異性哮喘,因而及早診斷、治療小兒慢性咳嗽對患兒健康、預(yù)防哮喘都具有重要意義［6］。

有研究指出,小兒慢性咳嗽的發(fā)病機制主要包括：①機體有炎癥時會對咳嗽受體產(chǎn)生直接刺激,進(jìn)而提高咳嗽反射的敏感性［7］；②傳感器會被分泌物逆向流動或者休克刺激到,進(jìn)而引起神經(jīng)反射,導(dǎo)致咳嗽［8］。為了提高治療可靠性與安全性,有必要為慢性咳嗽患兒選擇最佳的科學(xué)的治療方案。同時研究發(fā)現(xiàn),抗生素治療小兒慢性咳嗽的效果不理想；而采用支氣管進(jìn)行擴張治療又可能會造成患兒肺功能出現(xiàn)輕微的損傷,但是不及時治療更會造成其起到不可逆轉(zhuǎn)的損傷［9］,進(jìn)而增加發(fā)展為哮喘的風(fēng)險。因此,如何幫助慢性咳嗽患兒快速止咳同時促進(jìn)其肺功能恢復(fù)是臨床亟待解決的問題。臨床研究多認(rèn)為小兒慢性咳嗽與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞參與氣道慢性炎癥有關(guān),一旦誘發(fā)氣道高反應(yīng),將會增加治療難度,因而,臨床治療應(yīng)以抑制氣道高反應(yīng)性、提高患兒免疫抵抗力為主［10,11］。

白三烯由機體花生四烯酸經(jīng)5-脂氧合酶途徑代謝而來,屬于重要的炎性介質(zhì)之一,對支氣管收縮起促進(jìn)作用,同時促進(jìn)肺中中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的積聚和遷移,引發(fā)炎癥反應(yīng)。作為一種白三烯受體拮抗劑,孟魯司特對炎性因子起到有效抑制作用,能夠間接緩解機體炎癥反應(yīng),進(jìn)而有效改善患者咳痰、咳嗽等癥狀。另外,大量研究表明孟魯司特藥物耐受性較好［12,13］,且不良反應(yīng)較少,通?？梢赃M(jìn)行持續(xù)治療。普米克令舒則是一種新合成的腎上腺皮質(zhì)激素,與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較強,能夠?qū)ν蛔儜?yīng)答強度予以有效抑制。以霧化吸入氣道的方式,普米克令舒能夠與氣道上皮細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行迅速結(jié)合,抗炎作用較好［13］。同時普米克令舒具有高親脂性,對于脂質(zhì)間隙藥物起降低釋放速率的作用,能夠增強腎上腺皮質(zhì)激素受體相互間的親和力,延長局部激素抗炎作用時間。同時考慮到兒童就醫(yī)依從性較差,霧化吸入藥物的方式可以直接對其呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生作用,起效快,無痛苦,能夠提高患兒依從性。因此,在小兒慢性咳嗽中聯(lián)合普米克令舒與孟魯司特治療效果較好,可有效緩解咳嗽癥狀,促進(jìn)患兒病情康復(fù)。

本次研究結(jié)果顯示,研究組患兒治療總有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組痰液嗜酸性粒細(xì)胞陽性率及IgE 水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,普米克令舒聯(lián)合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽療效顯著,用藥可靠性與安全性較為理想,可以快速緩解患兒咳嗽癥狀,臨床應(yīng)用價值較高。