張肖肖
肺癌是常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤,主要起源于支氣管黏膜、氣管等,臨床根據(jù)組織病理學(xué)可分為小細(xì)胞癌以及非小細(xì)胞癌兩種類型。非小細(xì)胞肺癌可分為腺癌、鱗腺癌、肉瘤樣癌、鱗狀細(xì)胞癌以及大細(xì)胞癌等亞型,該疾病患者并無典型癥狀,而其癥狀與原發(fā)病灶位置、是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶等情況有關(guān)[1]。與原發(fā)病灶位置相關(guān)的癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咳血、體質(zhì)量降低等,最為常見。臨床治療方式較多,包括手術(shù)治療、化療、放療、靶向治療及局部介入治療。靶向治療的關(guān)鍵在于選擇特異性標(biāo)靶人群,最常見的藥物為吉非替尼,為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑,通過與三磷酸腺苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,抑制EGFR 細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶和EGFR 自磷酸化作用,并阻斷信號(hào)傳遞,從而抑制EGFR 活性,發(fā)揮抗腫瘤生長(zhǎng)的作用[2]。調(diào)強(qiáng)放療屬于三維適形放療一種,要求輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度按一定要求進(jìn)行調(diào)節(jié)。整個(gè)靶區(qū)體積內(nèi)劑量分布比三維適形治療更均勻。其對(duì)輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度要求較高,能較好控制腫瘤生長(zhǎng),且對(duì)病灶周圍組織的影響較?。?]。為分析調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌的優(yōu)越性和可行性,本文選取80 例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組研究,結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2017 年10 月~2020 年10 月本院收治的80 例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為參照組和治療組,各40 例。參照組患者男27 例,女13 例;年齡34~77 歲,平均年齡(58.21±8.84)歲;腫瘤直徑2.1~5.7 cm,平均腫瘤直徑(4.11±0.96)cm。治療組患者男28 例,女12 例;年齡31~78 歲,平均年齡(58.77±9.76)歲;腫瘤直徑2.0~5.6 cm,平均腫瘤直徑(4.09±0.84)cm。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組患者均接受吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、生命體征監(jiān)測(cè)以及營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。參照組行靶向治療,吉非替尼片[阿斯利康(無錫)貿(mào)易有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070047]250 mg/次,1 次/d 口服,治療周期為6 周。治療組行調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合靶向治療。靶向治療方法與參照組相同;調(diào)強(qiáng)放療:固定患者體位,指導(dǎo)患者均勻呼吸,用CT 進(jìn)行定位掃描,勾畫出腫瘤靶區(qū)(GTV),臨床靶區(qū)(CTV)為腫瘤靶區(qū)三維外放6~8 mm、計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為臨床靶區(qū)三維外放5 mm,勾畫出食管、心臟、脊髓以及正常肺組織等,下頜骨下緣以及肋膈角為其掃描范圍,層厚為5 mm,計(jì)劃靶區(qū)的幾何中心作為治療中心。照射總劑量為60 Gy/30F,1 次/d,2 Gy/次,5 次/周,治療周期為6 周。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 免疫功能指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周血5 ml,離心處理后(轉(zhuǎn)速3000 r/min,時(shí)間6 min)分裝血漿和血清,并將其置于-20℃待測(cè)。通過流式細(xì)胞術(shù)對(duì)患者血清中的CD3+、CD4+、CD8+水平,同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+比值。
1.3.2 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn):影像學(xué)檢測(cè)病灶消失且未見新病灶表示完全緩解;影像學(xué)檢測(cè)腫瘤體積較治療前縮小30%以上表示部分緩解;影像學(xué)顯示腫瘤體積未達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)或者增大不超過20%表示控制;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)表示進(jìn)展[4]??陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+進(jìn)展)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于治療前,且治療組均明顯優(yōu)于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()
表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()
注:與治療前對(duì)比,aP<0.05;與參照組對(duì)比,bP<0.05
2.2 兩組治療效果對(duì)比 兩組客觀緩解率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組疾病控制率高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]
非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率較高,半世紀(jì)以來,該疾病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率一直在上升,已經(jīng)成為威脅人類生命健康的重要疾病之一。非小細(xì)胞肺癌患者患病初期并無明顯癥狀,大約66.67%的患者因胸部癥狀就醫(yī)并確診,但此時(shí)已經(jīng)處于中晚期,手術(shù)治療效果并不理想。近年來,我國在阻斷內(nèi)皮生長(zhǎng)因子通路控制腫瘤生長(zhǎng)方面的研究取得重要進(jìn)展。靶向治療是非小細(xì)胞肺癌的有效治療方式,靶向治療主要通過降低游離血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子濃度,阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與受體信號(hào)的傳導(dǎo),進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)[5]。調(diào)強(qiáng)放療是近幾年發(fā)展并廣泛應(yīng)用的新抗癌技術(shù),與常規(guī)化療相比,可有效提高腫瘤組織的藥物劑量,同時(shí)降低病灶周圍健康組織的藥物劑量[6]。
本次研究中,對(duì)選取的非小細(xì)胞肺癌患者采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合靶向治療,觀察其療效及對(duì)患者免疫功能的影響。結(jié)果顯示,治療后,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于治療前,且治療組均明顯優(yōu)于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合靶向治療可改善患者免疫功能。細(xì)胞免疫是重要的免疫方式,以上指標(biāo)均是不可缺少的T 淋巴細(xì)胞,在抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用。此次靶向治療中使用的吉非替尼可競(jìng)爭(zhēng)EGFR 酪氨酸激酶催化區(qū)域上的ATP 鎂鹽結(jié)合位點(diǎn),進(jìn)而阻斷信號(hào)傳遞,能抑制原活化蛋白激酶的活化,使腫瘤細(xì)胞凋亡,同時(shí)抑制腫瘤血管生成,達(dá)到抗癌的目的[7]。調(diào)強(qiáng)放療能更準(zhǔn)確地定位治療區(qū)域,治療時(shí)限制靶區(qū)劑量,同時(shí)避免損傷鄰近正常組織,有效提高了腫瘤區(qū)域控制率,達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的。調(diào)強(qiáng)放療腫瘤的發(fā)生及發(fā)展與機(jī)體免疫功能有密切聯(lián)系,腫瘤生長(zhǎng)得到控制,機(jī)體免疫功能自然得到提高。本研究結(jié)果顯示,兩組客觀緩解率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組疾病控制率高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。賈敬好等[8]研究中對(duì)91 例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行對(duì)比研究,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療患者療效評(píng)價(jià)明顯優(yōu)于單一治療。這一研究結(jié)果與本次研究結(jié)果相似。
綜上所述,調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌中能有效改善患者的免疫功能,治療效果明顯,建議優(yōu)先選擇。