亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-2a在老年肺腺癌病人中的表達(dá)情況及與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

        2021-11-03 13:37:40方樂平董振樊衛(wèi)飛
        實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:腺癌染色肺癌

        方樂平 董振 樊衛(wèi)飛

        肺癌是最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均位居我國(guó)惡性腫瘤之首。隨著人口老齡化加劇,老年肺癌病人的數(shù)量和比重亦有所增加,現(xiàn)有超過1/3的新發(fā)肺癌病例年齡≥75歲[1]。肺癌病人預(yù)后差,在大多數(shù)國(guó)家,肺癌的5年生存率<15%[2]。很多老年人因無法耐受手術(shù)、化療、放療等抗腫瘤治療,僅接受保守治療,導(dǎo)致該類病人的預(yù)后更差。因此,篩選合適的指標(biāo)來評(píng)估老年肺癌病人預(yù)后、指導(dǎo)治療顯得尤為重要。

        轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-2(transcription factor activator protein-2,TFAP-2或AP-2)是具有細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子家族,它既調(diào)控正常機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育,又參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[3-4]。TFAP-2在哺乳動(dòng)物中由5個(gè)旁系同源物組成:TFAP-2a至TFAP-2e,分別編碼蛋白質(zhì)AP-2a至AP-2e。TFAP-2a在很多類型的腫瘤中表達(dá)異常,被認(rèn)為與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系。但TFAP-2a在肺腺癌中的報(bào)道很少見,更未有對(duì)老年病人進(jìn)行單獨(dú)研究。本研究著眼于明確TFAP-2a在老年肺腺癌病人中的表達(dá)水平,并研究其與常見臨床病理參數(shù)的相關(guān)性,為老年肺腺癌個(gè)性化治療和預(yù)后評(píng)估提供理論支持。

        1 資料和方法

        1.1 基本資料

        1.1.1 生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù):本研究選取Gene Expression Profilling Interactive Analysis(GEPIA)數(shù)據(jù)庫(kù)(http://gepia.cancer-pku.cn/)和Kaplan Meier-plotter(KMplot)數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.kmplot.com/analysis/)。

        1.1.2 組織標(biāo)本:取自2015年8月至2020年3月連云港市第二人民醫(yī)院手術(shù)切除的人肺組織的石蠟包埋標(biāo)本庫(kù),共64例老年肺腺癌病人和25例老年肺部良性疾病病人(肺部良性疾病病人的肺組織標(biāo)本為因病情需要行手術(shù)取得,為正常肺組織)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病人的原始資料完整;(2)病人術(shù)前均未接受任何抗腫瘤治療;(3)病人均經(jīng)病理學(xué)明確診斷,為原發(fā)的肺腺癌;(4)沒有其他惡性腫瘤病史;(5)年齡≥60歲。排除圍手術(shù)期死亡、手術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人。

        1.2 方法

        1.2.1 生物信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘:在GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入TFAP-2a,可以得到TFAP-2a在全身諸多組織器官及對(duì)應(yīng)腫瘤中的表達(dá)水平概覽。點(diǎn)擊Expression DIY,選擇Box Plot,Datasets Selection (Cancer name)中選擇LUAD,P值設(shè)為0.05,其余默認(rèn),即可生成TFAP-2a在肺腺癌組織和正常肺組織中的表達(dá)水平的箱式圖。點(diǎn)擊Expression DIY,選擇Stage Plot,Datasets Selection (Cancer name)中選擇LUAD,即可生成TFAP-2a在不同分期肺腺癌組織中的表達(dá)水平的柱狀圖。

        登錄KMplot數(shù)據(jù)庫(kù),點(diǎn)擊mRNA RNA-seq模塊中的pan-cancer分析,Gene Symbol中輸入TFAP-2a,勾選Lung adenocarcinoma,Survival分析依次選擇總生存期(OS)和無復(fù)發(fā)生存期(RFS),點(diǎn)擊下方Draw Kaplan Meier plot,即可生成TFAP-2a與肺腺癌預(yù)后的折線圖。

        1.2.2 TFAP-2a表達(dá)測(cè)定:采用免疫組化法檢測(cè)肺腺癌組織和正常肺組織中TFAP-2a的表達(dá)情況。4μm白片60 ℃烤片4 h,二甲苯脫蠟,梯度酒精水化。0.01 mol/L檸檬酸鹽(pH 6.0)緩沖液高溫高壓修復(fù)2 min,3%的過氧化氫(H2O2)阻斷內(nèi)源性過氧化物酶的活性。1∶200 TFAP-2a一抗4 ℃過夜,1∶300二抗室溫孵育2 h,二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色,蘇木素復(fù)染。陰性對(duì)照用PBS代替一抗。免疫組化試劑盒和DAB顯色劑均購(gòu)自北京中杉金橋生物科技有限公司。

        評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):(1)按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占同類細(xì)胞數(shù)的百分比計(jì)分:①0%~5%,0分;②6%~20%,1分;③21%~50%,2分;④51%~100%,3分。(2)染色強(qiáng)度評(píng)分:①無染色,0分;②低度染色(淺黃色),1分;③中度染色(棕黃色),2分;④強(qiáng)染色(棕褐色),3分??偡e分=染色范圍積分×染色強(qiáng)度積分。結(jié)果判斷:總積分≤4分為陰性,≥6分為陽(yáng)性。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示,采用卡方檢驗(yàn)分析肺腺癌臨床病理參數(shù)與TFAP-2a表達(dá)的相關(guān)性,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 生物信息學(xué)挖掘結(jié)果

        2.1.1 GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢到的TFAP-2a的表達(dá)情況:肺腺癌組織中TFAP-2a的表達(dá)水平顯著高于正常肺組織(P<0.05),見圖1。TFAP-2a的表達(dá)水平與肺腺癌的TNM分期無明顯相關(guān)性(P>0.05),但Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌組織中TFAP-2a的表達(dá)有增高趨勢(shì),見圖2。

        注:*P<0.05

        圖2 GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)中TFAP-2a在肺腺癌各分期中的表達(dá)情況

        2.1.2 KMplot數(shù)據(jù)庫(kù)分析TFAP-2a與肺腺癌預(yù)后的關(guān)系:KMplot數(shù)據(jù)庫(kù)可以提取TFAP-2a的mRNA水平與肺腺癌預(yù)后的相關(guān)數(shù)據(jù),對(duì)生存數(shù)據(jù)進(jìn)行Kaplan-Meier分析。結(jié)果顯示,TFAP-2a低表達(dá)的肺腺癌病人的RFS和OS相較于高表達(dá)病人明顯獲益,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖3。

        圖3 TFAP-2a mRNA表達(dá)與肺腺癌預(yù)后的關(guān)系

        2.2 TFAP-2a在老年正常肺組織和老年肺腺癌組織中的表達(dá)情況 25份正常肺組織標(biāo)本中,有6份TFAP-2a表達(dá)呈陽(yáng)性,陽(yáng)性率為24.0%;64份肺腺癌標(biāo)本中,有44份TFAP-2a表達(dá)呈陽(yáng)性,陽(yáng)性率為68.8%。二者陽(yáng)性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.62,P<0.01)。

        2.3 TFAP-2a的表達(dá)與肺腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 TFAP-2a的表達(dá)與老年肺腺癌病人的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有相關(guān)性(P<0.05),而與性別、吸煙情況、年齡、腫瘤大小及TNM分期無關(guān)(P>0.05)。見表1。

        表1 TFAP-2a的表達(dá)與肺腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(n)

        3 討論

        近年來,肺腺癌發(fā)病率已超過肺鱗癌,成為發(fā)病率最高的肺癌,其總發(fā)病率約占原發(fā)性肺癌的50%,治療手段主要包括手術(shù)治療、放療、化療、靶向治療、免疫治療等,臨床多以綜合治療來提高治療效果。TFAP-2a基因位于6號(hào)染色體短臂,編碼合成含437個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),可通過與靶基因特定序列結(jié)合而調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄,從而參與細(xì)胞的生長(zhǎng)分化及發(fā)育。TFAP-2a基因在腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)中具有重要的調(diào)節(jié)作用,其在肺腺癌中的表達(dá)水平以及在肺腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中是具有正性調(diào)節(jié)作用還是負(fù)性調(diào)節(jié)作用目前還存在較大爭(zhēng)議。曾有研究發(fā)現(xiàn),TFAP-2的過表達(dá)與細(xì)胞周期激活非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)生有關(guān)[5-6],而TFAP-2a可通過調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)激活上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)來促進(jìn)肺腺癌的發(fā)生發(fā)展[2, 7]。另一方面,有研究發(fā)現(xiàn)TFAP-2a的下調(diào)可能與煙霧誘導(dǎo)的肺癌發(fā)生有關(guān)[8]。尼古丁可通過激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和抑制TFAP-2a刺激人肺癌細(xì)胞中過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)β/δ的表達(dá)[9]。在治療方面,TFAP-2a的表達(dá)水平與肺腺癌治療中的化療耐藥性有關(guān)[10],而且,Zhang等[4]發(fā)現(xiàn)TFAP-2a可通過促進(jìn)腫瘤誘導(dǎo)的血管生成來加速對(duì)安羅替尼的抵抗。TFAP-2a也被報(bào)道可介導(dǎo)等位基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的DACT2基因來提高晚期肺腺癌中表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的療效[11]。

        本研究首先通過生物信息學(xué)技術(shù)來挖掘TFAP-2a基因和蛋白在肺腺癌中的表達(dá)水平。GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)的分析結(jié)果顯示,相較于正常肺組織,肺腺癌組織中TFAP-2a呈高表達(dá),但與TNM分期無關(guān);KMplot數(shù)據(jù)庫(kù)的分析結(jié)果顯示,高表達(dá)TFAP-2a的肺腺癌病人OS及RFS較低表達(dá)病人明顯縮短。這些結(jié)果表明,TFAP-2a可能在肺腺癌中發(fā)揮促癌作用。分析TFAP-2a在老年肺腺癌組織與老年正常肺組織中的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)TFAP-2a在老年肺腺癌組織中高表達(dá)的比例顯著高于正常肺組織,但不同TNM分期肺腺癌病人的TFAP-2a表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,筆者推測(cè)TFAP-2a可能也是誘導(dǎo)老年肺腺癌發(fā)生的一種主要蛋白。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度與疾病進(jìn)展程度和腫瘤的惡性程度均存在密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn),TFAP-2a高表達(dá)在分化差、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺腺癌病人中比例更高。Liu等[2]發(fā)現(xiàn)TFAP-2a可誘導(dǎo)KRT16在肺腺癌中過表達(dá),并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

        綜上所述,TFAP-2a在老年肺腺癌病人中高表達(dá),且其表達(dá)水平與病人局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度密切相關(guān)。TFAP-2a的異常表達(dá)在老年肺腺癌的發(fā)生發(fā)展和病人預(yù)后中可能起重要作用,并且有希望成為治療肺癌的新靶點(diǎn)。今后還需要借助大量的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步闡明TFAP-2a在肺癌發(fā)生中的作用機(jī)制,為老年肺癌早期診斷、基因治療、預(yù)后評(píng)估等提供新的思路。

        猜你喜歡
        腺癌染色肺癌
        中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
        對(duì)比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
        益肺解毒方聯(lián)合順鉑對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的影響
        中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:18
        平面圖的3-hued 染色
        簡(jiǎn)單圖mC4的點(diǎn)可區(qū)別V-全染色
        油紅O染色在斑馬魚體內(nèi)脂質(zhì)染色中的應(yīng)用
        HIF-1a和VEGF-A在宮頸腺癌中的表達(dá)及臨床意義
        microRNA-205在人非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
        GSNO對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的作用
        基于肺癌CT的決策樹模型在肺癌診斷中的應(yīng)用
        黄片亚洲精品在线观看| 亚洲精品国产v片在线观看| 欧美在线成人午夜网站| 亚洲中文字幕国产综合| 国产av一区二区亚洲精品| 少妇中文字幕乱码亚洲影视| 亚洲学生妹高清av| 亚洲精品成人网线在线播放va| 青青草久久久亚洲一区| 亚洲 日韩 激情 无码 中出| 亚洲欧美激情在线一区| 国产精品18久久久久网站| 在线亚洲精品免费视频| 无码av天天av天天爽| 色伦专区97中文字幕| 第十色丰满无码| 国产午夜精品视频在线观看| 亚洲欧美日韩中文字幕一区二区三区| 精品人体无码一区二区三区| 亚洲色图在线视频免费观看| 日韩中文字幕素人水野一区 | 99在线精品免费视频| 国产专区国产av| 99在线国产视频| 一本色道久久88加勒比 | 中文字幕有码无码av| 亚洲VR永久无码一区| 手机在线免费观看av不卡网站| 女的扒开尿口让男人桶30分钟| 福利片福利一区二区三区| 亚洲精品精品日本日本| 水野优香中文字幕av网站| 性一交一乱一伦一色一情孩交| 男女好痛好深好爽视频一区| 视频区一区二在线观看| 少妇高潮无套内谢麻豆传| 亚洲人免费| 东京热东京道日韩av| 日本顶级metart裸体全部| 亚洲欧美综合在线天堂| 中文熟女av一区二区|