劉亞芬,胡卡芬

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥學(xué)部，福建 漳州 363000

糖尿病是臨床上一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，胰島素分泌缺陷是其主要病因，老年人是常見的患病群體。既往有資料記載[1]，T2DM在糖尿病患者樣本總量中所占比例高達(dá)90.0%，我國成人群體中T2DM的患病率達(dá)到了10.4%，60歲以上者的患病率高于20.0%。針對該病的病因，當(dāng)下國內(nèi)外臨床上普遍認(rèn)為其是環(huán)境、遺傳因素等共同作用的結(jié)果。針對T2DM的治療，除了常規(guī)飲食控制、運動鍛煉之外，還需要通過用藥去刺激體內(nèi)胰島素分泌過程及提升胰島素的敏感性[2-3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一治療T2DM的療效并不顯著，聯(lián)合用藥取得的療效更優(yōu)良。該文納入2019年5月—2020年3月收治的50例T2DM患者資料，對比單一、聯(lián)合用藥效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO編制的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②對該研究所用藥物耐受；③對該研究目的、過程等知情，自愿配合完成。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病并發(fā)癥者；②重要器官功能嚴(yán)重受損者；③嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；④妊娠或哺乳期婦女等。

50例T2DM患者均于該院治療，分成甲組和乙組。甲組（n=25）：男14例，女11例；年齡57~81歲，平均（68.5±5.2）歲；病程1~13年，平均（7.8±2.9）年。乙組（n=25）：男12例，女13例；年齡55~82歲，平均（69.4±4.8）歲；病程2~14年，平均（8.5±3.2）年。將以上兩組患者基本信息經(jīng)比較后確認(rèn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。且均通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)飲食指導(dǎo)、運動療法干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，分別采用降糖類藥物。

甲組：阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H19990205），初始劑量50 mg/次，3次/d，用餐前即刻整片吞服或與飲食過程一并嚼服；后期結(jié)合患者每周血糖檢測情況調(diào)整用藥劑量，若血糖控制效果不理想（FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥10.0 mmol/L）時，藥量逐漸增加至100 mg/次，3次/d。乙組：在甲組用藥方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用格列吡嗪控釋片（國藥準(zhǔn)字H20084634），起始劑量5 mg/次，1次/d，早餐時分服用，結(jié)合機體血糖檢測情況調(diào)整劑量，可以增加到10 mg/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄各組患者治療前后前后血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）]、體質(zhì)指數(shù)（BIM）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hPINS），觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。擬定如下標(biāo)準(zhǔn)評估療效[2]：①顯效：治療后，F(xiàn)PG＜6.39 mmol/L，2 hPG＜7.89 mmol/L；②好轉(zhuǎn)：FPG＜7.8 mmol/L，2 hPG＜11.1 mmol/L；③無效：治療后，患者機體血糖指標(biāo)和治療前相比，均未見改善?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/25×100.0%。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖、體質(zhì)量比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)12周用藥治療后，兩組患者血糖、體質(zhì)量指標(biāo)均有改善，乙組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、體質(zhì)量比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖、體質(zhì)量比較（±s）

組別乙組（n=25）甲組（n=25）時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）13.2±3.2 6.2±1.5 12.8±3.5 8.7±2.8 15.8±1.6 8.3±3.4 16.2±2.2 12.8±4.5 HbA1c（%） BMI（kg/m2）11.8±1.6 7.1±1.0 11.9±0.9 9.2±1.3 26.8±1.8 21.4±1.8 26.2±2.0 24.3±2.2

2.2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較

治療前，兩組FINS、2 hPINS水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組FINS、2 hPINS水平均得到改善，且乙組FINS、2 hPINS水平均高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較[（±s），mIU/L]

表2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較[（±s），mIU/L]

FINS 2 hPINS 組別 治療前 治療后 治療前 治療后乙組（n=25）甲組（n=25）t值P值8.36±2.10 8.40±2.01 0.069＞0.05 9.66±3.15 8.45±3.09 2.684＜0.05 27.46±5.60 27.40±5.57 0.038＞0.05 33.14±6.70 28.5±6.30 2.523＜0.05

2.3 兩組患者療效比較

乙組顯效20例，總有效率為96.0%；甲組顯效10例，總有效率為68.0%。乙組患者治療效果更優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組患者治療階段均沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，用藥安全性更高。乙組有1例患者治療早期出現(xiàn)了輕度腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（1/25），甲組輕度腹脹3例，低血糖5例（3次測量血糖在2.0~3.1mmol/L），占比32.0（8/25），乙組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.878，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床上一種常見的慢性疾病，近些年我國居民物質(zhì)生活條件明顯改善，飲食結(jié)構(gòu)與生活方式出現(xiàn)巨大調(diào)整，生活工作壓力加劇，糖尿病的患病率有逐年增加的趨勢，患病群體日益年輕化[4-5]。高血糖是患者主要特點，若血糖水平長期得不到有效控制，可能會引起腎臟病變、青光眼等并發(fā)癥，損害患者身體健康，降低其生活質(zhì)量，也給社會及家庭等帶來不必要的負(fù)擔(dān)[6-8]。T2DM是糖尿患者者的主要疾病類型，通常是由胰島素分泌和（或）利用缺陷引起的，并伴有脂肪、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等代謝障礙，可能對很多臟器造成慢性損害。由T2DM引起的慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為患者致死、致殘的主要原因之一，故而盡早控制T2DM患者高血糖，是防控T2DM并發(fā)癥的有效方法之一[9-11]。

既往有資料記載，當(dāng)前我國80%糖尿病患者血糖控制效果欠佳，降糖類藥物的單一性是主要原因。T2DM臨床治療的重點是增加胰島素敏感性及削弱胰島素抵抗，消解高血糖毒性，減輕胰島素β細(xì)胞工作負(fù)荷，借此方式實現(xiàn)對胰島素功能的有效保護。T2DM患者因為餐后胰島素分泌功能受損，胰島素分泌峰向后延遲，且伴有胰升糖水平較高，肝糖產(chǎn)生與周圍組織利用異常，造成餐后機體血糖上升。有很多循證醫(yī)學(xué)證實，餐后高血糖是導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生心血管等并發(fā)癥的獨立危險因素之一[12-13]。

阿卡波糖是臨床上常用的一種降糖類藥物，屬于一種α糖苷酶抑制劑，主要作用是降低餐后機體血糖水平，即通過改變餐后糖負(fù)荷調(diào)控血糖水平[14]。阿卡波糖對患者腸道中碳水化合物水解吸收過程起到一定延緩作用，進(jìn)而降低患者餐后血糖漂移量，更好地控制餐后血糖水平，該藥物治療以淀粉為主食的糖尿患者者時能取得更好療效[15-17]。格列吡嗪是第二代磺脲類降糖藥，具備雙重的降血糖功效，不僅能刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素過程，還持有相對較強擬胰島素降血糖的作用，能夠降低C肽水平，增加T2DM患者胰島素的敏感性，進(jìn)而降低血糖，改善機體第一、二時相胰島素分泌情況。口服格列吡嗪以后，機體能快速、徹底吸收，生物利用度達(dá)到了100.0%，并且能維持24 h全天的血藥濃度，用藥過程方面，能明顯提升患者的治療依從性，進(jìn)而更好地控制血糖水平[18]。在該研究中，經(jīng)12周藥物治療后，乙組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI分別是（6.2±1.5）mmol/L、（8.3±3.4）mmol/L、（7.1±1.0）%、（21.4±1.8）kg/m2，均低于甲組 （8.7±2.8）mmol/L、（12.8±4.5）mmol/L、（9.2±1.3）%、（24.3±2.2）kg/m2（P＜0.05），這與鄭銳等[1]在相關(guān)研究中結(jié)果一致，在其研究中阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪控釋片治療后，患者FPG、2 hPG、HbA1c分別為（6.23±1.35）mmol/L、（9.81±1.83）mmol/L、（6.66±1.07）%，提示聯(lián)合用藥能更好的控制T2DM患者血糖水平，取得的減重效果更好。用藥安全性始終是T2DM患者及其家屬關(guān)心的主要問題，故而該研究中對比了兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，乙組為4.0%，甲組為32.0%，乙組更低于甲組，提示聯(lián)合用藥有較高的安全性，廣大患者可以放心服用，這和既往國內(nèi)部分文獻(xiàn)報道結(jié)果相一致。

綜上所述，在糖尿病臨床治療中，選擇作用機制互補藥物進(jìn)行聯(lián)合治療的優(yōu)勢已經(jīng)被證實。作用機制互補的口服降糖藥物治療，能快速實現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)，并有效維持血糖水平，延緩疾病進(jìn)展，能夠減少服用極量藥物引發(fā)的不良反應(yīng)，療效確切。