金希波，朱榮杰，鄭浩，林程

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 福安 355000

2型糖尿病屬于臨床上最常見(jiàn)的慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，是由于胰島素分泌缺陷或胰島素利用障礙所引發(fā)，發(fā)病原因十分復(fù)雜，多認(rèn)為是由年齡增長(zhǎng)、不良飲食、體力活動(dòng)不足等環(huán)境因素以及遺傳因素共同作用的結(jié)果，患者典型臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性高血糖以及多飲、多尿、多食、消瘦及乏力，長(zhǎng)期的高血糖癥狀，可能會(huì)對(duì)腎臟，心血管和神經(jīng)等重要身體組織造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，產(chǎn)生并發(fā)癥且預(yù)后相對(duì)較差，嚴(yán)重影響患者生命健康，因此需要及時(shí)予以藥物控制以延緩疾病的進(jìn)程[1]。臨床對(duì)于糖尿病患者普遍建議在飲食控制的基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素進(jìn)行血糖調(diào)節(jié)治療。胰島素注射是針對(duì)該病最有效的方式之一，但長(zhǎng)期注射胰島素會(huì)對(duì)患者生活帶來(lái)不便，使依從性產(chǎn)生問(wèn)題[2]。因此該研究為探討鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，將2020年5月—2021年3月該院90例患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集入院的90例2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，每組45例。其中，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)OGTT試驗(yàn)確診患者；②血糖控制不佳（HbAlc介于7%～11%之間）患者；③簽署知情同意書(shū)且臨床資料完整患者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病患者；②藥物禁忌證患者；③合并肝腎功能不全、血液疾病或慢性感染患者等。其中，達(dá)格列凈組男25例，女20例；患者年齡31～60歲，平均年齡為（46.4±7.2）歲；病程1～7年，平均病程為（3.3±0.8）年；平均內(nèi)臟脂肪面積（141.5±20.6）cm2。單純胰島素組患者男26例，女19例；患者年齡32～62歲，平均年齡為（46.7±7.8）歲；病程1～6.5年，平均病程為（3.0±0.7）年；平均內(nèi)臟脂肪面積（142.9±21.7）cm2。兩組患者性別、年齡、病程與內(nèi)臟脂肪面積等一般情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)宣教、體質(zhì)量監(jiān)測(cè)等基礎(chǔ)干預(yù)。單純胰島素組患者給予單純胰島素治療，即腹壁注射門(mén)冬胰島素30（國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006），2次/d，療程為12周。達(dá)格列凈組患者則在以上基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040），口服10 mg/次，1次/d，療程為12周。

1.3 檢測(cè)方法

血糖分析儀與放射免疫法檢測(cè)空腹采血測(cè)定空腹血 糖（FBG）、餐 后2 h血 糖（2 hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）等糖尿病指標(biāo)。其中胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5；HOMA-IS=1/HOMA-IR；BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。生化分析儀分析總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等血脂指標(biāo)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功指標(biāo)；血肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、尿酸等腎功指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者的FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR等指標(biāo)差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者組 內(nèi)比較FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR等指標(biāo)均有顯著性改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；達(dá)格列凈組患者治療后FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR與胰島素劑量組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HOMA-IS水平顯著性高于單純胰島素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

達(dá)格列凈組（n=45）單純胰島素組（n=45）指標(biāo) 治療前 治療后 治療前 治療后FBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L））FINS（pmol/L）2hINS（pmol/L）HbAlc（%）BMI（kg/m2）HOMA-IS HOMA-IR胰島素劑量（U）11.56±1.89 15.47±2.04 103.41±15.33 223.41±53.28 9.58±0.69 27.66±2.04 0.11±0.04 8.93±1.40 51.61±8.38（5.16±0.51）*#（7.12±0.58）*#（83.20±8.63）*#215.40±50.04（5.41±0.46）*#（25.03±0.67）*#（0.27±0.06）*#（3.71±0.48）*#（38.26±6.02）*#11.41±1.75 15.52±1.88 104.75±16.20 222.51±52.75 9.64±0.67 27.31±1.94 0.12±0.05 8.80±1.21 51.85±8.26（5.93±0.56）*（7.85±0.52）*（91.47±9.08）*219.41±51.37（5.84±0.48）*（26.10±0.88）*（0.20±0.06）*（4.32±0.60）*49.70±8.48

2.2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較

治療前兩組患者的血脂、肝功、腎功水平等指標(biāo)差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者組內(nèi)比較TC、TG、尿酸等指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；達(dá)格列凈組患者治療后TC、TG與尿酸水平組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HDL水平顯著性高于單純胰島素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

達(dá)格列凈組（n=45）單純胰島素組（n=45）指標(biāo) 治療前 治療后 治療前 治療后TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）尿酸（μmol/L）AST（U/L）ALT（U/L）CRE（μmol/L）BUN（mmol/L）7.61±0.70 10.24±1.37 1.10±0.35 2.69±0.48 295.58±41.52 24.52±8.72 25.70±9.04 70.20±10.55 4.61±0.89（4.62±0.66）*#（7.41±0.82）*#（1.30±0.32）*#2.53±0.52（260.04±30.46）*#25.41±8.58 26.33±8.86 73.51±10.82 4.55±0.80 7.52±0.73 10.83±1.45 1.13±0.30 2.70±0.45 294.64±40.31 24.08±8.04 25.70±9.11 70.41±10.30 4.63±0.88（5.17±0.64）*（7.93±0.61）*1.15±0.28 2.61±0.53 300.14±42.58 25.33±8.15 26.85±9.07 71.25±11.31 4.50±0.79

2.3 兩組患者安全性比較

達(dá)格列凈組患者出現(xiàn)1例夜間低血糖，1例泌尿系統(tǒng)感染，共計(jì)2例（4.44%）；單純胰島素組患者出現(xiàn)2例皮膚硬結(jié)，1例夜間低血糖，1例共濟(jì)失調(diào)，共計(jì)4例（8.89%），經(jīng)χ2檢驗(yàn)后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是以持續(xù)高血糖為特征的慢性內(nèi)分泌性疾病，并且具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、難治愈、并發(fā)癥多等臨床特點(diǎn)，是危害我國(guó)居民健康的重要疾病，糖尿病通常分為1型糖尿病和2型糖尿病。其中，1型糖尿病患者的發(fā)病年齡相對(duì)較為年輕，主要是由于胰島素分泌障礙，因此口服降血糖藥物對(duì)于癥狀來(lái)說(shuō)基本無(wú)效，故胰島素注射通常用于治療和癥狀緩解。2型糖尿病患者更多發(fā)在中年和老年人群中，且近年來(lái)有年輕化的趨勢(shì)。據(jù)最新流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)2型糖尿病患病率高達(dá)10.4%，是目前臨床上最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病之一[3]。而近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，其所造成的影響與危害也越來(lái)越大，已被臨床作為重點(diǎn)防治疾病之一。2型糖尿病并發(fā)癥可累計(jì)多個(gè)臟器系統(tǒng)，造成各類系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥，其中可使心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高2～5倍，嚴(yán)重影響患者生命健康，造成家庭與社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者往往會(huì)受自身負(fù)性心理、疾病防治知識(shí)不足、自我管理能力及遵醫(yī)行為差等多種因素的影響導(dǎo)致血糖指標(biāo)控制不佳而大大提高并發(fā)癥發(fā)生率概率，從而導(dǎo)致患者殘疾率、病死率高居不下。因此如何有效控制血糖，延緩糖尿病并發(fā)癥是治療該病的核心問(wèn)題[4-5]。目前，雖然糖尿病仍無(wú)治愈性措施，但其也是一種可防、可控的慢性疾病，長(zhǎng)期規(guī)范的降糖治療、良好的生活方式、密切的血糖監(jiān)測(cè)能有效控制病情進(jìn)展、預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，而經(jīng)大量臨床分析總結(jié)顯示，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與血糖控制效果有著直接關(guān)系。

胰島素注射是治療2型糖尿病最有效的方式之一，但長(zhǎng)期的腹壁注射可對(duì)患者的生活帶來(lái)諸多不便，使治療依從性產(chǎn)生問(wèn)題[6]。有學(xué)者指出，2型糖尿病可大幅度增加低血壓與肥胖的概率，誘發(fā)高胰島素血癥，給疾病的治療帶來(lái)困難，因此在臨床上需要予以重視[7-8]。胰島素泵是當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛的一種2型糖尿病治療方式，此種方式通過(guò)持續(xù)性胰島素皮下輸注，以模擬人體正常的胰島素分泌過(guò)程，從而對(duì)血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié)。但與常規(guī)胰島素給藥方式相比，胰島素泵需要長(zhǎng)期在皮下埋置軟管和針頭，部分患者由于對(duì)此種治療方式了解不足，易產(chǎn)生抗拒、焦慮情緒，或由于置泵期間處置不當(dāng)引起脫落、導(dǎo)管堵塞等不良事件，對(duì)正常治療進(jìn)程造成影響[9-10]。但是胰島素泵僅在一定程度上解決了胰島素的給藥途徑和依從性問(wèn)題，無(wú)法解決胰島素耐受等問(wèn)題。

口服降糖藥可在控制血糖的效應(yīng)上減少胰島素的應(yīng)用，α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖，二甲雙胍類：鹽酸二甲雙胍都是當(dāng)前治療糖尿病時(shí)的常用藥，但由于降糖藥物本身存在有依賴胰島素分泌、增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)等特點(diǎn)，使部分口服降糖藥產(chǎn)生一定的局限性[11-12]。隨著人們對(duì)糖尿病的研究不斷深入，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2逐漸進(jìn)入人們視野，可參與腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，不依賴于胰島素分泌體系，因此可對(duì)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2進(jìn)行抑制，以減少血糖水平[13-14]。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑可通過(guò)肝-腦-脂肪神經(jīng)電路減輕體重，通過(guò)逆向葡萄糖濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收作用，增加糖尿病的排泄，在不依賴于胰島素分泌的前提下緩解胰島素抵抗作用[15-16]。達(dá)格列凈是目前臨床上最常見(jiàn)的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑，主要作用于腎近曲小管前段，在腎臟重吸收作用對(duì)葡萄糖的吸收率高達(dá)90%，是最新型的降糖藥物之一[17-18]。

該研究為探討鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，將該院90例患者進(jìn)行觀察。數(shù)據(jù)顯示，達(dá)格列凈組患者治療后FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR、胰島素劑量、TC、TG與尿酸水平組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HOMA-IS與HDL水平顯著性高于單純胰島素組；兩組患者安全性不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？梢钥闯觯_(dá)格列凈聯(lián)合胰島素可明顯降低空腹血糖與餐后血糖水平，減少胰島素抵抗，改善血脂水平，從而減少胰島素的使用；此外，達(dá)格列凈的藥物不良反應(yīng)較少，安全可靠性較高，值得臨床上大力推廣與運(yùn)用。

綜上所述，相比較單純胰島素治療，加用鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病患者的療效更為顯著，安全性良好，具有借鑒意義。