徐 弋，楊雪莉，李宗美，陳晶晶

急性胰腺炎(AP)是多種病因造成的胰酶在胰腺內(nèi)激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血，甚至壞死的炎癥反應(yīng)[1]，可分為輕癥急性胰腺炎(MAP)和重癥急性胰腺炎(SAP)。MAP較多見且預(yù)后良好；SAP占AP的20%～30%，病情嚴(yán)重、并發(fā)癥發(fā)生率及病死率高[2]。因此早期評估AP的嚴(yán)重程度及其預(yù)后對早期選取合適的治療方案十分重要。近年來，血糖、血漿D-二聚體和炎性因子在危重疾病中作用受到廣泛關(guān)注，國內(nèi)也有不少關(guān)于血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情及預(yù)后評估的相關(guān)報道[3]。本研究對血糖、血漿D-二聚體和炎性因子在AP患者中的變化情況進(jìn)行回顧性分析，旨在為臨床AP病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評估及治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018年4月—2020年4月收治且經(jīng)手術(shù)病理或生化指標(biāo)檢測確診的90例AP作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料無缺損或丟失；無中途退出者；依從性好，可完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓病、肝炎、糖尿病等慢性疾病者；入院時生命體征不平穩(wěn)者；妊娠期或哺乳期婦女；精神異常、無法配合本次研究者。選取同期于本院體檢健康的72例為對照組。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 分別抽取2組空腹靜脈血，抗凝、離心，將分離出的血漿置于-70 ℃保存。采用己糖激酶法檢測患者血糖水平；血漿D-二聚體含量由專業(yè)技術(shù)人員采用免疫學(xué)乳膠比濁法進(jìn)行測定，在全自動血凝分析系統(tǒng)上進(jìn)行，試劑盒由廣東虹業(yè)抗體科技有限公司提供；采用酶聯(lián)熒光分析法檢測降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，CDE68型全自動分析儀及其配套試劑盒由瑞典雷度公司提供。具體操作方法嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo) ①比較觀察組與對照組、不同嚴(yán)重程度AP患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平；②病情評估：采用急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)對觀察組全身狀況進(jìn)行評估，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評估各項評分并計算總分。采用Balthazar 計算機(jī)斷層掃描嚴(yán)重指數(shù)(CTSI)對AP患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評分：滿分10分。輕度0～3分；中度4～6分；重度7～10分。③分析影響AP預(yù)后的因素。

2 結(jié)果

2.1血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較 觀察組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組與對照組血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較

2.2對照組與不同嚴(yán)重程度AP患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較 90例AP患者中MAP占75.56% (68/90)，SAP占24.44%(22/90)。與對照組比較，MAP組、SAP組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平增高，且SAP組高于MAP組(P<0.05)。見表2。

表2 對照組與AP不同嚴(yán)重程度患者血糖、血漿D-二聚體及炎性因子水平比較

2.3單因素分析 對AP患者進(jìn)行3個月隨訪，發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好占78.89%(71/90)，預(yù)后不良占21.11%(19/90)。預(yù)后不良組APACHEⅡ評分、CTSI≥3分占比、SAP占比、血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平均高于預(yù)后良好組(P<0.01)。見表3。

表3 影響AP患者預(yù)后的單因素分析

2.4多因素Logistic回歸分析 APACHEⅡ評分、CTSI、SAP、血糖、血漿D-二聚體、PCT、TNF-α、IL-6水平是AP預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素(P<0.01)。見表4。

表4 AP預(yù)后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

AP是臨床消化科常見的一種急癥，MAP與SAP預(yù)后存在一定差異，治療亦不相同[4-5]。血漿D-二聚體作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物在AP發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。目前關(guān)于AP發(fā)病機(jī)制除胰蛋白酶自溶外，還包括氧化損傷等，但有研究發(fā)現(xiàn)上述因素均與炎性因子密切相關(guān)[6]。Stewart等[7]研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素在AP致死性模型中表達(dá)水平升高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。由于SAP患者病情發(fā)展迅猛、病死率居高不下，對其病情發(fā)展程度的評估機(jī)制已逐漸成了臨床研究的熱點[8]。Nazerian等[9]研究發(fā)現(xiàn)，入院時的高血糖與SP患者的預(yù)后情況有關(guān)。本研究試圖了解血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平高于對照組，SAP組高于MAP組，與國外文獻(xiàn)報道相符[10]，表明AP患者病情越嚴(yán)重，血糖、血漿D-二聚體、PCT、TNF-α、IL-6水平越高，可作為評估AP患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[11]。PCT是反映全身炎癥活躍程度的一種蛋白質(zhì),是評估AP嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，同時其敏感度和特異度均優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)[12]。Ding等[13]研究發(fā)現(xiàn)，AP 患者合并急性腎損傷時血PCT濃度比非急性腎損傷組高100倍，因此PCT可用于急性腎損傷預(yù)后的動態(tài)評價。TNF-α是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生及分泌的，既能介導(dǎo)炎癥的發(fā)生,又具有趨化作用的細(xì)胞因子，在SAP病情進(jìn)展中更起著始動作用，可刺激IL-33的產(chǎn)生，使IL-6釋放增加，進(jìn)而刺激各種炎性細(xì)胞,使促炎因子失控性釋放、炎癥反應(yīng)亢進(jìn)，加重胰腺本身及周圍組織的損傷[14]。通過進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖、血漿D-二聚體及PCT、TNF-α、IL-6水平是 AP患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，這可能是因為SAP患者凝血功能、纖溶系統(tǒng)及炎癥反應(yīng)程度更為嚴(yán)重，血糖、血漿D-二聚體水平更高，而且PCT、TNF-α、IL-6水平亦更高，從而更易致預(yù)后不良。

綜上所述，AP患者存在凝血功能和纖溶系統(tǒng)異常、高血糖、炎癥反應(yīng)，血糖、血漿D-二聚體和炎性因子與AP病情嚴(yán)重程度具有一定關(guān)系，檢測上述指標(biāo)水平可有效評估患者預(yù)后。