李麗麗，孫琪云，趙嬙

北京豐臺(tái)右安門(mén)醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2腫瘤科，北京 100069

腦膠質(zhì)瘤是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，是指患者大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生癌變影響患者腦區(qū)功能，使患者產(chǎn)生惡心、嘔吐、癲癇、視線模糊等臨床癥狀。目前，手術(shù)是臨床根治腦膠質(zhì)瘤的唯一方式，但腦膠質(zhì)瘤的侵襲性較高，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，對(duì)于惡性程度較高的腫瘤，手術(shù)治療難以清除腫瘤細(xì)胞，患者預(yù)后較差，致死、致殘率均較高。目前，常在術(shù)前采用影像學(xué)檢查和病理檢查進(jìn)行診斷，但影像學(xué)檢查難以明確腫瘤位置和病情惡化程度；病理診斷為有創(chuàng)檢查，且檢查結(jié)果受取材部位影響，在臨床應(yīng)用中受到一定限制。有研究顯示，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與炎性反應(yīng)關(guān)系密切。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）具有促炎作用，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，炎癥時(shí)血清淀粉樣A（serum amyloid A，SAA）在血漿中急性升高，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是最早發(fā)現(xiàn)的臨床常用炎性標(biāo)志物，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）可通過(guò)加快腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮反向促進(jìn)作用?；诖?，本研究回顧性分析腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平，以分析其在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年3月至2021年3月于北京豐臺(tái)右安門(mén)醫(yī)院就診的腦膠質(zhì)瘤患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦膠質(zhì)瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診；②未經(jīng)細(xì)胞免疫治療或放化療；③可行鏡下腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全；②合并其他腫瘤；③合并其他精神系統(tǒng)疾病難以配合研究。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入280例腦膠質(zhì)瘤患者作為觀察組，其中男性146例，女性134例；年齡34～67歲，平均（42.57±7.43）歲；世界衛(wèi)生組織（WHO）腫瘤病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)62例，Ⅱ級(jí)79例，Ⅲ級(jí)75例，Ⅳ級(jí)64例。另選取100例同時(shí)期在北京豐臺(tái)右安門(mén)醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康體檢者作為對(duì)照組，其中男性54例，女性46例；年齡34～67歲，平均（42.80±7.61）歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

分別在術(shù)前1天和手術(shù)后2周取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血4 ml，立即在常溫環(huán)境下以3000 r/min離心15 min，檢測(cè)上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)患者血清TNF-α水平，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者血清IL-6水平，采用熒光免疫層析法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者血清SAA水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者血清CRP水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄并比較術(shù)前不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平。②比較不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清炎性因子水平，將Ⅰ～Ⅱ級(jí)作為低級(jí)別組（141例），Ⅲ～Ⅳ級(jí)作為高級(jí)別組（139例）。③比較不同炎性因子水平對(duì)腦膠質(zhì)瘤的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平的比較

術(shù)前Ⅰ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平最低，且血清IL-6、SAA、CRP水平隨病理分級(jí)增加逐漸升高，Ⅰ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者TNF-α水平最高，且血清TNF-α水平隨病理分級(jí)增加逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 術(shù)前不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平的比較（x± s）

2.2 手術(shù)前后腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平的比較

術(shù)前，Ⅰ～Ⅱ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者，TNF-α水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）；術(shù)后，Ⅰ～Ⅱ級(jí)及Ⅲ～Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平均較術(shù)前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 手術(shù)前后腦膠質(zhì)瘤患者血清炎性因子水平的比較

2.3 不同血清炎性因子的診斷價(jià)值

單獨(dú)檢測(cè)IL-6、SAA、TNF-α、CRP診斷腦膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確率度較低，分別為71.79%、80.71%、76.07%、80.36%，聯(lián)合檢測(cè)診斷腦膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確度較高為95.36%，明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（

P

＜0.05）。（表3）

表3 不同血清炎性因子單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷腦膠質(zhì)瘤的價(jià)值

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床根據(jù)腫瘤細(xì)胞在病理學(xué)上的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行了分級(jí)，Ⅰ～Ⅱ級(jí)為低級(jí)別病變，患者預(yù)后較好，中位生存期可達(dá)8年以上，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為高級(jí)別病變，患者惡變風(fēng)險(xiǎn)較高，預(yù)后較差，中位生存期為1～4年。為提高腦膠質(zhì)瘤患者生存率，應(yīng)早診斷、早治療。目前臨床診斷主要依靠影像學(xué)手段，但由于該類(lèi)腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，瘤體與周?chē)M織邊界較為模糊，影像學(xué)檢查難以區(qū)分病理分級(jí)。病理檢查雖然結(jié)果較為準(zhǔn)確，但多為活檢或手術(shù)等有創(chuàng)方式，在臨床應(yīng)用受限，不利于在術(shù)前對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估和診治。因此，術(shù)前如何準(zhǔn)確判斷腦膠質(zhì)瘤患者病理分級(jí)成為了臨床研究熱點(diǎn)。有研究顯示，炎性因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，某些炎性因子已成為臨床診斷的重要標(biāo)志物。

IL-6是一種炎性因子，在正常生理狀態(tài)下呈低表達(dá)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤時(shí)，在腫瘤及周?chē)M織中會(huì)釋放出大量IL-6，使血清中IL-6水平升高。SAA是與高密度脂蛋白顆粒相關(guān)的急性期反應(yīng)物，當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)血漿中SAA水平會(huì)急性升高，其水平高低可反映腦卒中嚴(yán)重程度。TNF-α可對(duì)腫瘤周?chē)軆?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用，阻斷腫瘤血管，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。CRP是最早發(fā)現(xiàn)的臨床常用的炎性標(biāo)志物，在腦卒中患者中會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升。本研究結(jié)果顯示術(shù)前Ⅰ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平最低，且血清 IL-6、SAA、CRP水平隨病理分級(jí)增加逐漸升高，Ⅰ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者TNF-α水平最高，且血清TNF-α水平隨病理分級(jí)增加逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明腦膠質(zhì)瘤患者病理分級(jí)越高，IL-6、SAA、CRP水平越高，TNF-α水平越低?？赡苁且?yàn)镮L-6、CRP會(huì)對(duì)腦膠質(zhì)瘤增殖、轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用，腫瘤惡性程度越高，其合成的IL-6、CRP含量越高。SAA作為一種載脂蛋白，在腫瘤形成和轉(zhuǎn)移中均具有重要作用。腫瘤惡性程度越高，對(duì)于TNF-α表達(dá)的抑制作用就較強(qiáng)，在血清中檢測(cè)到的TNF-α含量就較低。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，術(shù)前，Ⅰ～Ⅱ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者，TNF-α水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）；術(shù)后，Ⅰ～Ⅱ級(jí)及Ⅲ～Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平均較術(shù)前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明手術(shù)治療可有效減輕腦膠質(zhì)瘤患者炎性反應(yīng)，且在低級(jí)別患者中效果更好?？赡苁且?yàn)楦呒?jí)別患者腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，腫瘤與周?chē)M織邊界模糊，難以通過(guò)手術(shù)徹底清除，提示應(yīng)早診斷、早治療。單獨(dú)檢測(cè)IL-6、SAA、TNF-α、CRP診斷腦膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確度較低，分別為71.79%、80.71%、76.07%、80.36%，聯(lián)合檢測(cè)診斷腦膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確度較高為95.36%，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。表明聯(lián)合多項(xiàng)炎性因子指標(biāo)檢測(cè)有利于在術(shù)前診斷患者腫瘤惡性程度，且準(zhǔn)確度較高。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤患者血清IL-6、SAA、TNF-α、CRP水平能夠有效診斷患者腦膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)，有效反映腦膠質(zhì)瘤的惡性程度。