王少穎，王莉迪，曹玉嬌，李凈兵，趙璨，劉翠青，王青青

(河北省第八人民醫(yī)院 河北省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，石家莊 050011)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)屬于神經(jīng)內(nèi)科常見病，是一種嚴(yán)重影響人類身心健康和生活質(zhì)量的神經(jīng)退行性疾病。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，PD的患病率為(15～328)/10萬，其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳因素、年齡、藥物因素、社會因素、感染、應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)，目前尚無有效治療方法，一旦發(fā)病，病情逐漸加重[1-2]。PD的病因是腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性缺損，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀兩大類，運(yùn)動癥狀以靜止性震顫為主，非運(yùn)動癥狀則包括胃腸道功能障礙(便秘)、自主神經(jīng)障礙、嗅覺障礙、認(rèn)知功能減退等，對患者生活質(zhì)量造成極大影響[3]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是胃腸道感染率最高的菌種之一，對人類具有較高的易感性[4]。既往認(rèn)為，Hp感染與胃癌、慢性胃炎、消化道潰瘍等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病密切相關(guān)；然而，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)Hp感染還參與神經(jīng)系統(tǒng)、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等腸外疾病的發(fā)生發(fā)展[5-6]。研究顯示，Hp感染可能通過刺激迷走神經(jīng)激活相關(guān)免疫細(xì)胞，進(jìn)而破壞血腦屏障、誘導(dǎo)黑質(zhì)中小膠質(zhì)細(xì)胞活化，導(dǎo)致黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性，從而誘發(fā)PD[7-8]。但目前關(guān)于Hp感染對PD患者運(yùn)動癥狀、便秘和生活質(zhì)量影響的報道較少。本研究旨在分析Hp感染對PD患者運(yùn)動癥狀、便秘評分和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年9月至2018年9月河北省第八人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例PD合并Hp感染患者作為Hp感染組，選取同期性別、年齡、病程相匹配的80例未感染Hp的PD患者作為無Hp感染組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55～75歲；②病程3～15年；③符合國際運(yùn)動障礙學(xué)會PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。④Hp感染患者經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)確診Hp感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①PD疊加綜合征或繼發(fā)性PD；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤，腦部手術(shù)史、嚴(yán)重精神障礙者；③入組前4周內(nèi)接受過質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等可能影響Hp檢測結(jié)果藥物者。Hp感染組男49例、女31例；年齡55～74歲，平均(63±8)歲；PD病程3～15年，平均(8.9±2.9)年。無Hp感染組男45例、女35例；年齡55～75歲，平均(64±9)歲；PD病程3～15年，平均(9.0±3.0)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河北省第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署了知情同意書。

1.2治療方法 無Hp感染組患者給予常規(guī)抗帕金森病治療。Hp感染組患者在常規(guī)抗帕金森病治療基礎(chǔ)上給予Hp根除治療，治療方案為阿莫西林膠囊(山西昂生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：150102)每次1.0 g，每日2次；克拉霉素分散片(四川省旺林堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：150405)每次250 mg，每日2次；奧美拉唑腸溶膠囊(濟(jì)南明鑫制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：150317)每次20 mg，每日2次，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) ①采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級評估癥狀嚴(yán)重程度。②采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)-Ⅲ評價運(yùn)動癥狀，評分范圍0～56分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重[10]。根據(jù)運(yùn)動癥狀評定臨床療效，基本治愈：UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低>50%；顯效：UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低30%～50%；有效：UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低10%～30%；無效：UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低<10%?？傆行?(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③采用UPDRS-Ⅳ評價運(yùn)動并發(fā)癥情況，評分范圍0～23分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重[11]。④采用便秘Wexner評分評價便秘情況，包括排便頻率、排便困難度、排便完整性、排便疼痛、排便時間、排便時輔助情況、24 h內(nèi)嘗試排便失敗次數(shù)、排便病史8項，評分范圍為0～30分，分值越高，便秘程度越嚴(yán)重[12]。⑤采用39項帕金森病生活質(zhì)量調(diào)查表(39-item Parkinson′s disease questionnaire，PDQ39)評定生活質(zhì)量，包含39個條目，涉及精神健康、身體活動、日常生活行為、社會支持、屈辱感、認(rèn)知、身體不適、交流8個維度，每個條目評分為0～4分，各維度及總分經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化換算為0～100分，分值越高，生活質(zhì)量越差[13]。⑥Hp根除判斷：微量14C尿素呼氣試驗(yàn)顯示CO2<100 dpm/mmol為Hp根除。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前H-Y分級、UPDRS-Ⅲ 評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分、PDQ39評分比較 Hp感染組H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分和PDQ39評分均高于無Hp感染組(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分、PDQ39評分比較

2.2Hp感染組患者治療前后H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分比較 Hp感染組患者治療后H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分均低于治療前(P<0.01)。見表2。

表2 Hp感染組患者治療前后H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分比較

2.3Hp根除與Hp未根除患者運(yùn)動癥狀臨床療效比較 治療后，Hp感染組Hp根除64例，Hp未根除16例。治療后，Hp根除組的總有效率高于Hp未根除組[46.88%(30/64)比6.25%(1/16)](χ2=11.429，P=0.001)，Hp根除組運(yùn)動癥狀的臨床療效優(yōu)于Hp未根除組(u=11.534，P=0.021)。見表3。

表3 Hp根除組與Hp未根除組運(yùn)動癥狀臨床療效比較 (例)

2.4Hp根除與Hp未根除患者H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分比較 治療后，Hp根除組H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分均低于Hp未根除組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 Hp根除組與Hp未根除組H-Y分級以及UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ、便秘Wexner、PDQ39評分比較

3 討 論

微生物感染在PD發(fā)病中發(fā)揮了重要作用，既往研究多集中于1型單純皰疹病毒、EB病毒和巨細(xì)胞病毒，近年的臨床研究與動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)Hp感染同樣參與PD的發(fā)生發(fā)展，且與PD的預(yù)后、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[14]。Hp是一種定植于胃上皮管腔中的革蘭陰性桿菌，最早由McColl等分離發(fā)現(xiàn)[15]。目前關(guān)于PD患者Hp感染率的流行病調(diào)查相對較少，研究顯示，PD患者Hp檢出率為27%～71%，是正常健康人群的數(shù)倍[16]。因此，了解PD患者與Hp感染之間的關(guān)系，對于Hp的防治及PD治療方案的制訂有重要意義。

Hp感染與PD病情發(fā)展有關(guān)，可加重PD患者的運(yùn)動與非運(yùn)動癥狀，降低患者生活質(zhì)量。Katsinelos等[17]對PD與胃腸道微生物群之間分子聯(lián)系的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染在PD的病理生理中發(fā)揮重要作用。Doulberis等[18]認(rèn)為，Hp感染可通過口鼻通路或循環(huán)單核細(xì)胞通路進(jìn)入大腦并破壞血腦屏障，引發(fā)神經(jīng)變性，加重PD癥狀。另有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染可引起體液與細(xì)胞免疫，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)組分發(fā)生交叉反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)PD發(fā)展，表明Hp感染是影響PD患者病情的重要因素[19]。本研究結(jié)果顯示，治療前Hp感染組患者UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分、PDQ39評分均高于無Hp感染組；且Hp感染患者治療后H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分、PDQ39均評分低于治療前，與上述研究結(jié)果一致，提示Hp感染可加重PD患者的癥狀，促進(jìn)病情的發(fā)展。

根除Hp治療可提高PD的臨床療效，改善PD患者的運(yùn)動與非運(yùn)動癥狀。Tucker等[20]研究認(rèn)為，Hp可影響PD發(fā)病風(fēng)險、嚴(yán)重程度及病程進(jìn)展，成功的抗Hp治療可改善PD病情。其機(jī)制可能為：①根除Hp治療能夠抑制Hp誘發(fā)的慢性炎癥和免疫細(xì)胞激活，降低促炎細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-β、腫瘤壞死因子-α)的表達(dá)水平，阻斷炎癥因子對血腦屏障的破壞和對小膠質(zhì)細(xì)胞的毒性及炎性損害，抑制神經(jīng)元變性[21]。②根除Hp還能抑制Hp誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，降低機(jī)體活性氧類合成，從而減輕線粒體功能損害，阻斷多巴胺神經(jīng)元變性壞死[22]。③左旋多巴是PD患者主要藥物，主要吸收部位在胃腸道，酸堿度、胃排空和胃腸蠕動能力均影響該藥吸收。Hashim等[23]研究顯示，根除Hp能夠改善胃酸分泌、胃腸道平滑肌細(xì)胞電活動、胃腸低動力和胃排空能力，從而提高左旋多巴吸收率，有利于維持其血藥濃度。本研究Hp感染患者中，Hp根除患者運(yùn)動癥狀臨床有效率高于Hp未根除患者，H-Y分級、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、便秘Wexner評分、PDQ39評分均低于Hp未根除患者，證實(shí)根除Hp可改善PD癥狀，提高療效。

綜上所述，PD患者中Hp感染檢出率較高，積極根除Hp能有效改善PD運(yùn)動癥狀及運(yùn)動并發(fā)癥，緩解便秘，提高臨床療效。