滕春媛，李 梅，范清玲

（1 青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)消化內(nèi)科 山東 青島 266033）

（2 棗莊市市立醫(yī)院消化科 山東 棗莊 277102）

消化道惡性腫瘤是臨床常見、多發(fā)的惡性腫瘤疾病類型，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展、人們的生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，消化道腫瘤的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。由于消化道腫瘤病變早期的臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，經(jīng)常容易和普通消化道炎癥混淆，因此大部分患者確診惡性腫瘤疾病時(shí)已經(jīng)惡化發(fā)展到了中后期，治療難度顯著增大、治愈的可能性降低。臨床大多選擇手術(shù)治療、化療、放療等方案延緩病情的發(fā)展，取得了較為理想的效果[1]。隨著各種新型藥物的不斷研發(fā)和推廣，該病的治療方案也越來越豐富，選擇科學(xué)、安全、有效的用藥方案對(duì)于抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、緩解患者的臨床癥狀、提高生命末期生存質(zhì)量具有重要的價(jià)值。靶向治療已經(jīng)成為了21 世紀(jì)治療惡性腫瘤的重要手段[2]。西妥昔單抗（Cetuximab, ERBITUX）是臨床常用的靶向藥物，主要是以表皮生長因子受體（ePithelial growth factor recePtor, EGFR）作為靶點(diǎn)的一種重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，在我國已經(jīng)獲批逐漸應(yīng)用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中，西妥昔單抗目前已經(jīng)被美國NCCN 指南納入治療晚期結(jié)直腸癌的一線藥物，該藥物通過和化療常規(guī)藥物的聯(lián)合應(yīng)用[3]，能夠通過結(jié)合表皮生長因子受體特異性，達(dá)到抑制酪氨酸激酶的作用，阻斷腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。該藥物也是治療各種類型消化道腫瘤的突破性藥物。本研究分析了常規(guī)化療方案聯(lián)合西妥昔單抗應(yīng)用于消化道腫瘤治療中的效果和不良反應(yīng)情況。報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月本院消化科和腫瘤科接診的消化道腫瘤患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30 例。對(duì)照組患者男性15 例、女性15 例，年齡45 ～76 歲，平均年齡（55.42±1.24）歲；試驗(yàn)組患者男性16 例、女性14 例，年齡41 ～75 歲，平均年齡（55.43±1.25）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者接受病理學(xué)檢查后確診為消化道惡性腫瘤、包括結(jié)直腸癌和進(jìn)展期胃癌；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）＞70 分[4]；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6 個(gè)月；患者及其家屬均知曉本次研究相關(guān)內(nèi)容并表示配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾病患者；腫瘤嚴(yán)重全身淋巴擴(kuò)散患者；肝腎功能異常患者。

1.2 方法

對(duì)照組消化道腫瘤患者施行常規(guī)化療方案進(jìn)行治療，利用氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：長春長慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020430）、伊立替康（生產(chǎn)廠家：上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123181）、亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：安徽省先鋒制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093490）進(jìn)行化療，具體劑量根據(jù)患者的體質(zhì)、病情調(diào)整，化療每2 周重復(fù)1 次，連續(xù)治療2 個(gè)月。試驗(yàn)組消化道腫瘤患者在此基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗（愛必妥）（生產(chǎn)廠家：德國默克里昂制藥公司，注冊證號(hào)S20050095）進(jìn)行治療，推薦起始劑量為400 mg/m2，持續(xù)用藥維持在250 mg/m2，用于對(duì)照組化療之前，治療時(shí)間保持一致。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）相關(guān)指標(biāo)： 堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）[5]。

（2）腫瘤控制情況：根據(jù)所有腫瘤患者的具體恢復(fù)情況、癥狀改善和精神狀況等進(jìn)行判斷，分為完全緩解、部分緩解、惡化3 個(gè)具體的指標(biāo)，腫瘤控制有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。（3）不良反應(yīng)情況：包括患者用藥期間的痤瘡樣皮疹、腹瀉、口腔黏膜反應(yīng)、骨髓抑制、粒細(xì)胞下降、間質(zhì)性肺炎、貧血、肝損傷等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.00 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

試驗(yàn)組消化道腫瘤患者治療后bFGF 及VEGF 指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（± s）

表1 兩組患者的相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（± s）

組別 例數(shù)bFGF/（Pg?mL-1）VEGF/（Pg?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 30 90.25±3.23 76.81±2.62 182.76±3.11 147.35±2.35對(duì)照組 30 90.24±3.24 82.35±2.61 182.74±3.15 159.25±2.44 t 0.012 8.205 0.025 19.240 P 0.990 0.000 0.980 0.000

2.2 兩組患者的腫瘤控制情況對(duì)比

試驗(yàn)組消化道腫瘤患者治療后腫瘤控制有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的腫瘤控制情況對(duì)比（例）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比

試驗(yàn)組患者在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率為40.00%，對(duì)照組發(fā)生率43.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但基本為輕度反應(yīng)，經(jīng)過臨床對(duì)癥處理后癥狀均得到改善，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比

3.討論

西妥昔單抗的商品名為愛必妥，該藥物于2004 年2 月在美國FDA 獲批上市，后逐漸引進(jìn)到國內(nèi)[7]。該藥物的主要作用機(jī)制為高選擇性的與表皮生長因子受體的特異性進(jìn)行結(jié)合，從而抑制受體與內(nèi)源性配體的結(jié)合[8]、阻斷酪氨酸激酶磷酸化的傳導(dǎo)途徑、阻斷下游細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、促進(jìn)其凋亡。表皮生長因子受體是酪氨酸激酶生長因子受體家族的重要成員，是導(dǎo)致各種類型腫瘤疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。此外，西妥昔單抗還能夠促進(jìn)表皮生長因子受體退化、下調(diào)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤的目的。雖然目前西妥昔單抗主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌的臨床治療，但是國內(nèi)外有大量調(diào)查研究結(jié)果表明，該藥物應(yīng)用于消化道腫瘤的效果也十分突出，是值得肯定的安全、有效的靶向藥物。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組消化道腫瘤患者聯(lián)合西妥昔單抗治療后，和對(duì)照組相比，相關(guān)指標(biāo)顯著改善、腫瘤控制有效率顯著更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均存在不同程度的不良反應(yīng)，但癥狀較輕，組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)化療方案應(yīng)用于治療消化道腫瘤的療效十分確切，且尤其一線治療的效果更為明顯，值得臨床加強(qiáng)研究并應(yīng)用。