□成都武侯三松德森醫(yī)院 王 波

質子泵抑制劑是目前在胃酸相關疾病治療中廣泛應用，且抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑（艾司奧美拉唑）等。其中，奧美拉唑是第一個問世的質子泵抑制劑。

奧美拉唑能夠特異性作用于胃壁細胞質子泵（H-K-ATP酶）所在位置，抑制其活性，阻斷胃酸分泌，用藥后隨著胃中的酸含量下降，胃內pH值顯著升高，能夠緩解胃灼痛癥狀，在胃腸潰瘍中具有較高的臨床療效，主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征。因為質子泵抑制劑不耐酸，容易在酸性的環(huán)境中被降解，為了避免這種情況，質子泵抑制劑的口服劑型更多的采用膠囊劑、腸溶片等制劑，以此避開胃酸的破壞。

奧美拉唑禁用于嚴重腎功能不全者、嬰幼兒、孕婦、哺乳婦女及對奧美拉唑過敏者。嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。用藥期間可能出現惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等不良反應，長時間或大量使用本藥可能發(fā)生中毒，表現為頭痛、耳鳴、嗜睡、焦慮、心動過緩、急性肺水腫等，需引起注意。

此外，使用奧美拉唑時還需注意藥物的相互作用：

1.本藥能夠提高胰酶的生物利用率，增強其療效，對于胰腺囊性纖維化改變引起的腹瀉癥狀具有較好的緩解作用；

2.奧美拉唑聯合阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮等對幽門螺桿菌敏感的抗菌藥物，有助于提高幽門螺桿菌感染相關性胃炎的臨床療效；

3.奧美拉唑主要經肝臟P450酶代謝，具有肝藥酶抑制作用，因此聯合經P450酶代謝藥物（如雙香豆素、華法林、地西泮等）治療時，能夠延長后者的作用時間，但是在常規(guī)用藥劑量下，奧美拉唑所起的作用不大，建議監(jiān)測血藥濃度；

4.奧美拉唑聯合鈣離子拮抗劑（如硝苯地平）時，會影響兩種藥物的體內清除速度，但是無臨床意義（指檢查數值和正常標準值有差異，但可能由于生理或正常情況下可以出現的變化，對診斷疾病沒有判斷依據和價值的）；

5.奧美拉唑會影響潑尼松的轉化效率，從而影響該藥物的治療效果；

6.奧美拉唑會影響胃內pH值，造成低酸環(huán)境，會影響地高辛的轉化速度，降低其療效，因此建議在服用奧美拉唑期間調整地高辛的用藥劑量；

7.奧美拉唑服用期間會影響鐵劑的吸收速度；

8.奧美拉唑服用后胃內pH值升高，會影響四環(huán)素、氨芐西林等抗生素的吸收速度與血藥濃度；

9.奧美拉唑會影響環(huán)孢素的血藥濃度，但目前臨床尚未對其發(fā)生機制有清楚的認識；

10.使用三唑侖、氟西泮、勞拉西泮期間，給予奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用即可恢復正常。

從奧美拉唑中拆分得到的第二代質子泵抑制劑——埃索美拉唑，常用于胃食管反流病的臨床治療，它對食管炎具有較好的防治效果，聯合抗生素對幽門螺桿菌感染引起的胃腸潰瘍也有較好的治療效果，目前在臨床中得到了廣泛使用，但也要注意以下幾點：1.埃索美拉唑會抑制胃酸分泌，因此會破壞受胃酸影響藥物的吸收，例如酮康唑與伊曲康唑；2.埃索美拉唑會影響阿扎那韋的血藥濃度，因此不推薦聯合用藥；3.埃索美拉唑主要是經CYP2C19酶代謝，因此在與相同代謝路徑的藥物聯合使用時會提高此類藥物的血藥濃度，例如地西泮、丙米嗪、苯妥英鈉等藥物，可能需要減少藥物用量。此外，肝功能損傷對于埃索美拉唑代謝會有一定的影響，因此嚴重肝功能不全的患者埃索美拉唑最大用藥劑量不能超過20mg/d。

總之，不管是奧美拉唑還是埃索美拉唑，雖然具有較高的安全性，但在臨床用藥中仍需應明確適應證以及配伍禁忌，從而減少藥物不良反應的發(fā)生，保證患者的用藥安全。