□重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科學科帶頭人 王東林/主治醫(yī)師 雷雙奕

要回答上面的問題，首先我們要知道，人為什么會產生抗體？

在漫長的進化過程中，人體形成了一套完整的防衛(wèi)網絡——免疫系統(tǒng)。來自于體外的非自身物質、衰老/死亡細胞、癌變細胞等，在體內會被免疫系統(tǒng)識別，這類物質被稱為抗原?？乖瓡碳っ庖呦到y(tǒng)產生對應的抗體，抗體與抗原精準結合（如同鑰匙配鎖一樣），進而激活機體免疫系統(tǒng)，被激活的免疫細胞會清除這些非自身物質、衰老、死亡細胞和部分癌變細胞。

而得過癌癥之后能不能產生抗體，關鍵在于：癌細胞是否含有能被免疫系統(tǒng)識別的抗原。

癌細胞可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和攻擊

不幸的是，癌細胞是來源于人體自身的細胞，大部分成分與正常細胞相似。雖然癌細胞也會在其表面表達一些正常細胞沒有的新抗原，且其中大部分可以被免疫系統(tǒng)識別和殺傷，但少數“狡猾”的癌細胞會對自身抗原不斷修飾，或者改變細胞周圍環(huán)境來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和攻擊，導致免疫系統(tǒng)喪失對癌細胞生長的控制。好比罪犯為了逃避警方逮捕，不斷改變自己外形，偽造身份信息一樣。這便是腫瘤的免疫逃逸機制。所以，即使得過癌癥，但由于癌細胞的免疫逃逸機制，即使機體產生相對應的抗體，也不足以應對腫瘤的“瘋長”。并且原有抗體只能匹配原發(fā)腫瘤，不能達到防止機體二次患癌的目的。

有人可能會問：既然免疫逃逸機制幫助腫瘤生長，那么近幾年很火的HPV疫苗為什么能夠幫助預防宮頸癌呢？

這是因為，宮頸癌疫苗并不是針對癌細胞，而是針對引發(fā)宮頸癌的病毒——HPV（人乳頭瘤病毒）。數據顯示，99.7%的宮頸癌患者可檢測出HPV感染，其中最常見的高危型為HPV16及HPV18，中國超過90%的宮頸癌都與持續(xù)感染這兩個高危型HPV有關。而人類對HPV的免疫普遍不強，不能像病毒性感冒一樣及時產生大量抗體應對，導致HPV長期生存從而引發(fā)宮頸癌變。而HPV疫苗是將具有HPV抗原特性的顆粒注入人體，誘導免疫系統(tǒng)將其識別并產生抗體，達到消滅病毒、降低宮頸癌發(fā)病率的目的，并不是讓機體直接產生消滅癌細胞的抗體。

4招“堵住”癌細胞逃逸的“漏洞”

說清楚了腫瘤的免疫逃逸機制，我們再來說說如何堵住這個“漏洞”。

1.免疫治療——阻斷癌細胞逃逸的通道

免疫治療原理比HPV疫苗更為復雜，它是通過藥物恢復機體對癌細胞正常的免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種方法。例如目前醫(yī)學研究最多的PD-1/PD-L1抑制劑。

研究發(fā)現，癌細胞能夠產生一種叫PD-L1的蛋白，免疫細胞表面存在一種叫PD-1的蛋白，這兩種蛋白能夠互相結合，但這種結合并不是讓免疫細胞消滅癌細胞。相反的，它們結合之后，免疫細胞的殺傷功能會被抑制。相當于給免疫系統(tǒng)蒙上一層厚厚的面紗，對擦肩而過的癌細胞視而不見，使得癌細胞成功實現免疫逃逸。

而免疫藥物輸入體內后，能精準地和癌細胞表面的蛋白結合，這樣一來癌細胞和免疫細胞表面的蛋白就不會互相結合，免疫細胞的殺傷功能也就不會被抑制，免疫系統(tǒng)得以正常工作，這時機體就可以通過產生抗體達到抗癌作用。

2.靶向治療——合成摧毀癌細胞的抗體

既然機體缺乏產生大量抗癌抗體的能力，如果研制帶有抗癌特性的特殊抗體，是否可以通過輸入抗體來殺傷腫瘤呢？

答案是可以的。這類抗體是科研人員合成的能夠摧毀癌細胞的抗體，進入體內后能與癌細胞精準結合，達到殺傷癌細胞的目的。比如治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗、治療結直腸癌的西妥昔單抗等，已經廣泛應用于臨床。它們主要是通過與已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段）結合，直接導致癌細胞凋亡，類似導彈精準打擊，射箭命中靶心一樣，并不依靠免疫系統(tǒng)。

3.免疫細胞治療——改造繁殖識別癌細胞的免疫細胞

另外，由于自身免疫細胞能夠識別癌細胞的占比非常少，科研人員嘗試將患者血液里的免疫細胞提取出來，通過特殊改造，讓其能夠識別癌細胞表面的抗原，再將這種改造后的細胞進行大規(guī)模擴增，最后將經過改造后的免疫細胞回輸給人體，免疫細胞發(fā)揮作用的同時自身也會不斷繁殖，從而達到持久、精準殺傷腫瘤的目的。這就是目前取得初步療效的免疫細胞治療。

4.免疫系統(tǒng)調節(jié)劑——激活免疫系統(tǒng)抗腫瘤

卡介苗治療膀胱癌、胸腺五肽抑制癌癥等也都是通過激活免疫系統(tǒng)來達到抗腫瘤作用，被稱為免疫系統(tǒng)調節(jié)劑。但是單用免疫系統(tǒng)調節(jié)劑抗癌作用非常弱，還需要到?？漆t(yī)院聽取?？漆t(yī)生意見，進行全面、系統(tǒng)的抗癌治療。

癌癥是全身性疾病，定期隨訪非常重要

得過癌癥后，比起糾結是否會產生抗體，更重要的是治療后的隨訪。

盡管手術或多種方法治療后部分患者能達到臨床治愈，但癌癥是一種慢性、復雜的全身性疾病，也有部分患者經過治療后仍會出現復發(fā)甚至轉移；或者有些患者發(fā)現腫瘤時已是中晚期，即使治療取得較好效果，體內殘存的癌細胞也會在停止治療或機體免疫力下降時重新增殖。因此，定期隨訪非常重要。一是可以幫助癌癥患者再次早發(fā)現、早治療，不錯過最佳治療時機；二是有助于為患者帶來心理支持和安慰；三是可以及時調整用藥、檢查等治療方案。

根據癌種不同，隨訪的時間和內容也不同，具體影響因素包括癌腫期別、腫瘤惡性程度、是否手術、淋巴結是否轉移、是否存在其他部位轉移、治療療程等。原則上，大部分腫瘤患者在治療結束后1年內需每3月復查1次；治療結束后2～4年內需根據自身情況咨詢腫瘤?？漆t(yī)生，并結合自身病情及醫(yī)生經驗制定出合理的隨訪計劃；超過5年以上的需半年至1年復查1次。

無論早期還是中晚期，出現健康狀況改變時，應及早返院，及時報告醫(yī)生。讓醫(yī)生判斷這些問題是否與癌癥相關并及時干預，是延長生存期和最終“治愈”的關鍵。