常玉梅 張鳳喜 王 薇 易 潔

(河北省直屬機(jī)關(guān)第一門診部婦科，河北 石家莊 050051)

慢性宮頸炎是婦科常見疾病之一，隨著現(xiàn)代宮頸篩查技術(shù)的發(fā)展及篩查覆蓋率的提高，越來越多的女性進(jìn)行宮頸篩查，有研究結(jié)果顯示，有慢性宮頸炎的患者合并人乳頭瘤病毒(HPV)感染的幾率更大[1]。宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，在女性中其發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌位居第2位，嚴(yán)重威脅女性健康[2-4]。宮頸癌是目前所有癌癥中唯一病因明確，可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防的一種癌癥，研究表明99.7%的宮頸癌都是由高危型HPV感染所致[5-6]。因此，積極治療HPV感染，對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要臨床意義。2018-10—2019-10，我們采用復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染50例，并與重組人干擾素α2b凝膠治療50例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例均為河北省直屬機(jī)關(guān)第一門診部婦科門診慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南：婦產(chǎn)科學(xué)分冊》中慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)存在高危型HPV感染。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；高危型HPV感染≥1年；處于生育期或圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)者；液基薄層細(xì)胞檢測(TCT)檢查結(jié)果為慢性炎癥或者低級別病變；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除高級別病變者；合并有其他婦科疾病者；患有免疫系統(tǒng)疾病或心、肝、腎嚴(yán)重功能異常者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予重組人干擾素α2b凝膠[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020079]1 g，于月經(jīng)干凈后陰道內(nèi)用藥，每日1次，每月連用20 d，經(jīng)期停止用藥。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方沙棘籽油栓(陜西海天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991076)1粒，于月經(jīng)干凈后陰道內(nèi)用藥，每日1次，每月連用20 d，經(jīng)期停止用藥。

1.3.3 療程及其他 2組均治療3個月后統(tǒng)計療效。同時要求患者用藥治療期間禁止同房，每次用藥前清洗外陰，避免陰道沖洗。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況，載毒量無變化或增多為無效，載毒量減少為有效，高危型HPV感染消失為轉(zhuǎn)陰。比較2組治療后慢性宮頸炎病情改善情況，包括陰道分泌物恢復(fù)正常時間及宮頸糜爛面愈合時間。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況比較 見表2。

表2 2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況比較 例

由表2可見，2組治療后高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組轉(zhuǎn)陰率及總有效率均高于對照組。

2.2 2組陰道分泌物恢復(fù)正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較 見表3。

表3 2組陰道分泌物恢復(fù)正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較

由表3可見，2組治療后陰道分泌物恢復(fù)正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組所需時間均短于對照組。

3 討論

慢性宮頸炎是女性常見生殖道感染性疾病，多為急性宮頸炎治療不夠徹底，病原體隱藏于宮頸黏膜內(nèi)形成，臨床表現(xiàn)主要為陰道分泌物增多、瘙癢、下腹墜痛、痛經(jīng)等，婦科檢查可見宮頸糜爛、宮頸腺囊腫、宮頸管口有膿性分泌物等，甚至宮頸充血、肥大，顯微鏡下可見大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等慢性炎癥細(xì)胞浸潤[8-9]。慢性宮頸炎的發(fā)生與HPV感染也存在一定的關(guān)系，長期慢性炎癥可導(dǎo)致宮頸黏膜的防御能力降低，局部抵抗力下降，導(dǎo)致病原微生物長期寄居在宮頸的黏膜內(nèi)，從而給HPV病毒提供了入侵宮頸的機(jī)會[10]。HPV是一種小型環(huán)狀的雙鏈DNA病毒，主要傳播方式是性接觸傳播，在基底層細(xì)胞中潛伏，在鱗狀上皮細(xì)胞中復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、增殖[11]。HPV具有多種基因型，目前已有200余種型別被確定，其中約30種涉及生殖道感染，臨床上根據(jù)HPV亞型致病力及致癌危險性大小的不同，分為低危型和高危型兩大類，其中高危型HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的主要原因[12]。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮性病毒，臨床上最常見的高危亞型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59及HPV68，其直徑52～55 nm,衣殼呈二十面體立體對稱，沒有囊膜，呈環(huán)狀的DNA結(jié)構(gòu)，高危型HPV病毒的E6蛋白可與腫瘤抑制基因P53結(jié)合并降解P53，具有誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的活性，誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生癌變[13-14]。重組人干擾素α2a具有廣譜抗病毒作用，能夠阻止HPV病毒蛋白質(zhì)合成，抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻止HPV病毒復(fù)制，同時還能調(diào)控陰道局部的免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和淋巴細(xì)胞的生物效應(yīng)，減輕宮頸及陰道組織的水腫及炎性滲出，從而促進(jìn)黏膜修復(fù)，減少陰道分泌物[15-17]。

慢性宮頸炎合并高危型HVP感染屬中醫(yī)學(xué)帶下病范疇，認(rèn)為主要是由于患者沖任虛衰，脾虛濕困，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，陰道失榮，濕熱毒邪流注下焦，帶脈失約，任脈失固，導(dǎo)致白帶異常。明·武之望《濟(jì)陰綱目》言：“皆濕熱結(jié)于脈,故津液涌溢,是謂赤白帶下?！?清·吳謙《醫(yī)宗金鑒》言：“婦人陰癢，多因濕熱生蟲而作癢?！惫手委煈?yīng)以清熱燥濕、殺蟲止癢為要。復(fù)方沙棘籽油栓主要由沙棘籽油、蛇床子、乳香、沒藥、苦參、爐甘石及冰片組成，其中沙棘籽油清熱止痛，解毒抑菌，消腫斂瘡；蛇床子燥濕祛風(fēng)，殺蟲止癢；乳香、沒藥活血祛瘀止痛，消腫排膿生肌；苦參清熱燥濕，殺蟲利尿；爐甘石收濕止癢，解毒斂瘡；冰片通竅祛火，消腫止痛。諸藥合用，共奏清熱燥濕、消腫止痛、殺蟲止癢、活血生肌的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，沙棘籽油中含有多種維生素、氨基酸、不飽和脂肪酸、黃酮類化合物等，具有抗氧化、清除自由基等作用，抑制細(xì)菌繁殖，促進(jìn)組織再生，并能調(diào)整機(jī)體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)宮頸黏膜修復(fù)[18]；蛇床子的有效成分具有抗真菌、抗病毒作用，可通過減少組胺分泌、抑制炎性反應(yīng)、減輕變態(tài)反應(yīng)而起到殺蟲止癢的功效[19]；苦參堿類生物堿具有廣譜抗病毒作用，對肝炎病毒、柯薩奇病毒、流感病毒、呼吸道合胞體病毒、巨細(xì)胞病毒等均有很好的抑制作用，可通過直接滅活病毒、阻滯病毒吸附進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒細(xì)胞內(nèi)復(fù)制等途徑發(fā)揮抗病毒作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰率及總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)，治療后陰道分泌物恢復(fù)正常時間及宮頸糜爛面愈合時間均短于對照組(P<0.05)。提示沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染療效確切，可明顯抑制高危型HPV復(fù)制，降低載毒量，提高轉(zhuǎn)陰率，減少陰道分泌物，促進(jìn)宮頸黏膜修復(fù)，縮短治療時間，臨床應(yīng)用簡單方便。但是，本研究樣本較小，觀察時間較短，觀察指標(biāo)較少，期待進(jìn)行大樣本、多中心研究，以進(jìn)一步深入探討其作用機(jī)制。