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        霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺病的療效比較

        2021-10-20 07:35:06柯堃郭柳
        關(guān)鍵詞:療效

        柯堃 郭柳

        (河南省確山縣人民醫(yī)院 確山463200)

        間質(zhì)性肺病屬于較常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,通常發(fā)病隱匿,且具有較長(zhǎng)的病程,反復(fù)發(fā)作,治愈率不高,通常采用激素類藥物或免疫抑制劑治療[1]。環(huán)磷酰胺為代表性免疫抑制類藥物,但用藥后存在較明顯的毒副作用[2]。根據(jù)相關(guān)資料顯示,霉酚酸酯可抗纖維化,且具備免疫抑制效果[3]。目前,霉酚酸酯多用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及器官移植等治療中,但用于間質(zhì)性肺病研究報(bào)道不多?;诖?,本研究對(duì)我院收治的86 例間質(zhì)性肺病患者分組使用霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療,對(duì)比分析兩種藥物用于該病治療的療效,并對(duì)用藥后不良毒副反應(yīng)進(jìn)行探析?,F(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017 年1 月~2019 年3 月我院收治的間質(zhì)性肺病患者86 例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各43 例。對(duì)照組男23 例,女20 例;年齡 39~79 歲,平均(64.58±7.64)歲;病程1~9 年,平均(3.62±1.54)年。觀察組男 22 例,女 21例;年齡 40~80 歲,平均(64.62±7.59)歲;病程 1~8年,平均(3.59±1.49)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可對(duì)比。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)第四屆全國(guó)間質(zhì)性肺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為間質(zhì)性肺?。?8 歲≤年齡≤80 歲;患者均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病與心、肝、腎等重要臟器疾病者;入組前2 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素類藥物治療者;惡性腫瘤患者;存在意識(shí)障礙或畸形感染患者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;妊娠期或哺乳期女性。

        1.3 治療方法 兩組患者采用醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H13022228)治療,劑量為20 mg/d,持續(xù)進(jìn)行4周治療后將劑量降至10 mg/d。觀察組予以霉酚酸酯(嗎替麥考酚酯分散片,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080281)治療,劑量750 mg/次,2 次/d,持續(xù)治療1 年。對(duì)照組予以注射用環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H32020856)靜脈注射療,劑量為2 mg/(kg·d),每月治療1 次,持續(xù)性治療1 年后評(píng)估療效。

        1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:依據(jù)CT 掃描結(jié)果評(píng)估,經(jīng)高分辨CT 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病灶吸收高于80%為顯效;當(dāng)20%≤病灶吸收<80%為有效;當(dāng)病灶吸收低于20%甚至惡化為無(wú)效??傆行?顯效+有效。(2)肺功能指標(biāo):以肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患者治療前、治療 1 年后肺總量(TLC)、用力呼氣量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)以及一氧化碳彌散量(DLCO)進(jìn)行測(cè)定,將所測(cè)指標(biāo)用實(shí)際值占預(yù)測(cè)的百分比表示。(3)不良反應(yīng):比較兩組治療過(guò)程中患者呼吸道感染、肺部感染、肝功能損害、血小板減少及白細(xì)胞減少等不良毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理,計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前后 TLC、FVC、FEV1、DLCO 水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(%,)

        表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(%,)

        DLCO治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TLC治療前 治療后FVC治療前 治療后FEV1治療前 治療后43 43 tP 74.94±8.31 74.87±8.28 0.039 0.969 78.15±9.05 78.09±8.94 0.031 0.975 65.24±6.81 65.19±6.74 0.034 0.973 69.76±7.04 70.12±6.91 0.239 0.811 64.07±6.37 64.11±6.42 0.029 0.977 69.05±6.99 69.01±7.03 0.027 0.979 56.22±6.57 56.19±6.64 0.021 0.983 60.79±6.64 61.02±6.71 0.160 0.873

        2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 相較對(duì)照組,觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 3。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

        3 討論

        間質(zhì)性肺病臨床特征通常為肺實(shí)質(zhì)炎癥、肺間質(zhì)纖維化及彌漫性肺泡炎等,患者多存在低氧血癥及進(jìn)行性呼吸困難表現(xiàn),發(fā)展至晚期容易導(dǎo)致心肺衰竭,增加疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。有數(shù)據(jù)顯示,間質(zhì)性肺病近年來(lái)患病率、致殘率與致死率均呈升高趨勢(shì),對(duì)患者身心健康影響嚴(yán)重,臨床針對(duì)其用藥方面也在不斷研究[6]。

        環(huán)磷酰胺是間質(zhì)性肺病治療常用藥物,但其用藥具有一定局限性,同時(shí)藥物停用1 年后療效接近安慰劑,藥物不良反應(yīng)較多[7]?;诖耍R床上對(duì)更安全且更有效藥物一直不斷探索。相關(guān)研究指出,霉酚酸酯相較其他免疫抑制類藥物,選擇性較高,且存在的毒副作用輕,治療后病情不易復(fù)發(fā),用于機(jī)體自身免疫類疾病與器官移植中所獲成效均較佳[8]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療總有效率比較無(wú)明顯差異,表明霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺用于間質(zhì)性肺疾病治療效果相當(dāng)。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示,兩組治療后TLC、FVC、FEV1、DLCO 水平比較無(wú)明顯差異,進(jìn)一步表明兩種藥物用于間質(zhì)性肺病治療中對(duì)肺功能改善效果相當(dāng),均可有效改善患者肺功能。環(huán)磷酰胺對(duì)免疫抑制作用主要是通過(guò)降低淋巴細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)目,對(duì)淋巴細(xì)胞刺激特異性抗原產(chǎn)生抑制,并對(duì)淋巴細(xì)胞功能選擇性抑制,從而達(dá)到治療目的[9]。而霉酚酸酯作為一種可替代環(huán)磷酰胺的藥物,最初被作為抗真菌、細(xì)菌治療藥物,在20 世紀(jì)60 年代時(shí)方被逐漸用作抗腫瘤藥物,在80 年代時(shí)被發(fā)現(xiàn)其具有免疫抑制效果。霉酚酸酯可有效發(fā)揮抗炎、免疫抑制及抗纖維化效果,且能夠?qū)?nèi)皮黏附因子產(chǎn)生抑制作用,對(duì)間質(zhì)性肺病進(jìn)展作出阻斷。作為霉酚酸酯類前體藥物,霉酚酸酯具較高耐受性,且毒副作用較輕,相比硫唑嘌呤及其他免疫抑制藥物,其肝、腎毒性以及骨髓抑制作用極低,發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)低。本研究結(jié)果顯示,相較對(duì)照組,觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低,表明使用霉酚酸酯治療間質(zhì)性肺病的不良毒副作用更少,相比環(huán)磷酰胺用藥安全性更高。有資料表明,環(huán)磷酰胺用藥會(huì)對(duì)人體生殖系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒副作用,長(zhǎng)時(shí)間用藥可能會(huì)影響男性精子質(zhì)量,或?qū)ε月殉补δ墚a(chǎn)生影響,故在藥物選擇方面需謹(jǐn)慎[10]。

        綜上所述,使用霉酚酸酯治療間質(zhì)性肺病療效以及對(duì)肺功能改善效果與環(huán)磷酰胺相當(dāng),但霉酚酸酯毒副作用較少,用藥安全性較高,適用于臨床。

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