袁福建 賴小強(qiáng) 黃少鵬

（江西省贛州市腫瘤醫(yī)院介入治療科 贛州341000）

原發(fā)性肝癌臨床發(fā)病率較高，發(fā)病早期并無(wú)明顯癥狀，導(dǎo)致患者確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是治療中晚期原發(fā)性肝癌的有效手段，能夠有效抑制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[1~2]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究報(bào)道指出TACE 聯(lián)合中藥制劑治療中晚期肝癌有良好的化療增敏和逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等作用。華蟾素膠囊為純中藥制劑，是一種消化系統(tǒng)廣譜抗腫瘤用藥。本研究分析華蟾素膠囊聯(lián)合TACE 治療原發(fā)性肝癌的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2020 年1~12 月接診的60 例中晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例。觀察組男 18 例，女 12 例；年齡 42~74 歲，平均（57.52±6.13）歲。對(duì)照組男 17 例，女 13 例；年齡 43~75 歲，平均（57.88±6.25）歲。兩組患者上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組行TACE 治療：采用Seldinger 改良技術(shù)經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺置管，根據(jù)術(shù)前病灶和血供檢查結(jié)果經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物。常用注射用洛鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359）30~50 mg、氟尿嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）0.5 g、注射用鹽酸多柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980）50 mg。使用碘化油注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398）5~20 ml 乳化后將腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞，必要時(shí)添加栓塞微粒球，共治療1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用華蟾素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050846）口服治療，0.5 g/ 次，3 次 /d，共治療2 周~1 個(gè)月。兩組治療期間禁煙禁酒，禁食油膩辛辣食物，合理安排作息時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效，治療前后Child-Pugh 評(píng)分、卡氏評(píng)分（KPS）及免疫功能指標(biāo)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，維持4 周以上；部分緩解（PR），腫瘤病灶縮小50%以上，維持4 周以上；疾病穩(wěn)定（SD），腫瘤病灶縮小50%以下或增大＜25%；疾病進(jìn)展（PD），腫瘤病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR 例數(shù) +PR 例 數(shù) +SD 例 數(shù)）/ 總 例 數(shù) ×100% 。Child-Pugh 評(píng)分[4]包括腹水（無(wú) 1 分；輕等量 2 分；中等量 3 分）、肝性腦?。o(wú) 1 分；1~2 級(jí) 2 分；3~4 級(jí) 3分）、總膽紅素（＜34 μmol/L，1 分；34~51 μmol/L，2分；＞51 μmol/L，3 分）、血清白蛋白（＞35 g/L，1 分；28~35 g/L，2 分；＜28 g/L，3 分）、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)（1~3 s，1 分；4~6 s，2 分；＞6 s，3 分）5 項(xiàng)，總評(píng)分為5~15 分，評(píng)分越高表示肝癌預(yù)后越差。KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：100 分，正常，無(wú)癥狀和體征；90 分，能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征；80 分，勉強(qiáng)進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征；70 分，生活能自理，但不能維持正常生活和工作；60 分，生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助；50 分，常需要人照料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)均高于同組治療前，觀察組治療后免疫功能指標(biāo)高于于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（）

CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后30 30 tP 43.17±5.78 43.19±5.26 0.019＞0.05 70.29±6.58 58.67±7.49 9.673＜0.05 25.18±2.49 25.24±3.57 0.132＞0.05 36.19±3.78 30.64±4.59 8.042＜0.05 23.48±3.15 23.79±3.17 0.539＞0.05 29.11±2.68 26.37±4.15 5.600＜0.05 1.07±0.21 1.06±0.23 0.261＞0.05 1.24±0.23 1.16±0.25 1.905＜0.05

2.3 兩組治療前后Child-Pugh 評(píng)分、KPS 評(píng)分比較兩組治療后Child-Pugh 評(píng)分均低于同組治療前，KPS 評(píng)分均高于同組治療前（P＜0.05）；觀察組治療后Child-Pugh 評(píng)分低于對(duì)照組，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后Child-Pugh 評(píng)分、KPS 評(píng)分的比較（分，）

表3 兩組治療前后Child-Pugh 評(píng)分、KPS 評(píng)分的比較（分，）

KPS 評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n Child-Pugh 評(píng)分治療前 治療后30 30 tP 6.63±1.37 6.59±1.44 0.160＞0.05 5.15±1.03 5.83±1.16 3.616＜0.05 61.42±7.67 62.15±7.53 0.521＞0.05 88.16±7.83 79.42±8.18 6.114＜0.05

3 討論

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)于40~50 歲人群，惡性程度較高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。TACE 是目前治療中晚期原發(fā)性肝癌的常用手段，主要針對(duì)腫瘤病灶的血供來(lái)源進(jìn)行動(dòng)脈灌注化療栓塞，能夠在不破壞肝臟正常組織的情況下對(duì)腫瘤的供血進(jìn)行阻斷或阻礙，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡[6]。但單純采用TACE 治療中晚期原發(fā)性肝癌仍有部分患者獲益有限，且毒副反應(yīng)也較明顯。近年來(lái)采用中藥配合TACE 治療中晚期原發(fā)性肝癌已經(jīng)逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。

原發(fā)性肝癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“癥癖、肝積”等范疇，臨床辨治應(yīng)以培補(bǔ)正氣、調(diào)理氣血、平衡陰陽(yáng)為主要原則。本研究中所用華蟾素膠囊主要成分為干蟾皮中的脂溶性成分，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，具有強(qiáng)效阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增強(qiáng)腫瘤患者免疫功能的雙重作用，適用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。中醫(yī)學(xué)研究表明，干蟾皮味辛、性寒，有破瘕堅(jiān)血、解毒散結(jié)、利水消腫的作用。部分文獻(xiàn)報(bào)道指出，華蟾素膠囊所含的蟾蜍甙元與華蟾蜍精具有強(qiáng)效抗腫瘤作用，其抗癌活性較常規(guī)紫杉醇、阿霉素、喜樹堿等高出10倍左右，且無(wú)明顯毒副作用，對(duì)肝癌化療患者有良好的增效減毒和止痛作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后Child-Pugh 評(píng)分低于對(duì)照組，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，表明輔助使用華蟾素膠囊能夠?qū)煯a(chǎn)生增敏效果，提高抗腫瘤效果，這與上述研究報(bào)道相符。

華蟾素膠囊在改善機(jī)體的免疫功能方面，效果比較明顯。華蟾素膠囊能夠作用于機(jī)體，通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生T 淋巴細(xì)胞，T 細(xì)胞經(jīng)刺激后，能夠高表達(dá)CD3+、CD4+等免疫功能，從而充分調(diào)動(dòng)免疫機(jī)制，有效殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后免疫功能指標(biāo)均高于同組治療前，且觀察組治療后免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明患者的免疫功能確實(shí)得到了明顯的改善。

綜上所述，華蟾素膠囊能夠提高肝癌介入治療效果，改善患者肝功能儲(chǔ)備和生存情況，改善患者的免疫功能。