胡崇春

（河南省光山縣第二人民醫(yī)院中醫(yī)科 光山465450）

支氣管哮喘（Bronchial Asthma, BA）為呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病，多由于環(huán)境因素或家族遺傳導(dǎo)致，在確診后需及早采取有效治療方案。既往臨床治療BA多以支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素為主，但多數(shù)患者在停藥后病情易復(fù)發(fā)，且西藥長(zhǎng)期應(yīng)用所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)易對(duì)人體造成傷害，因此臨床需積極探究更全面的治療方案[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，BA 屬“哮證”范疇，多由于寒溫失調(diào)，失于表散，邪蘊(yùn)于肺，從而發(fā)病。穴位貼敷可使藥效透過(guò)皮膚進(jìn)入經(jīng)絡(luò)，發(fā)揮散瘀活血的作用[2]。而溫補(bǔ)固元湯具有振奮真元、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣溫陽(yáng)之功效，在臨床中的應(yīng)用效果較好[3]。本研究將溫補(bǔ)固元湯與穴位貼敷聯(lián)合應(yīng)用于寒哮證BA 的治療中，旨在探究其對(duì)患者氣道重塑指標(biāo)、肺功能及治療安全性的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。選取2019 年1 月~2020 年8 月我院收治的80 例BA 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各40 例。對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡35~64 歲，平均（41.12±3.78）歲；病程 2~8 年，平均（4.86±0.91）年。觀(guān)察組男 22 例，女 18 例；年齡32~59 歲，平均（41.30±3.85）歲；病程 2~9 年，平均（4.99±0.87）年。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），有可對(duì)比性。所有患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合BA 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中寒哮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥包括呼吸急促、喉中哮鳴有聲、胸膈滿(mǎn)悶如塞、咳不甚、痰稀薄色白，次癥包括面色晦滯帶青、口不渴或渴喜熱飲，形寒畏冷，舌苔白滑，脈弦緊；（3）用藥依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）心肺疾病引起的哮喘；（2）合并惡性腫瘤；（3）非寒哮證；（4）心、肝、腎功能不全。

1.4 治療方法 所有患者給予常規(guī)治療：布地奈德吸入氣霧劑（注冊(cè)證號(hào)H20120320）吸入，200~400 μg/次，1 次 /d；多索茶堿片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000011）口服，2 片/次，2 次/d。對(duì)照組采用穴位貼敷治療，取芒硝、大蒜、大黃適量，研細(xì)后加生姜汁調(diào)成膏狀，貼于肺俞、脾俞、腎俞、定喘穴，5 h/次，1 次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服溫補(bǔ)固元湯，基礎(chǔ)方：生黃芪15 g、白術(shù) 10 g、防風(fēng) 10 g、大棗 10 g、生姜 10 g、白芍 10 g、桂枝10 g、仙靈脾 10 g、仙茅 8 g、炙甘草 5 g；痰鳴息涌不得臥者，加葶藶子、廣地龍各10 g。每日1 劑，水煎取汁300 ml，分早晚服用。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) （1）測(cè)定兩組治療前、治療2 周后氣道重塑指標(biāo)，即支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)、支氣管黏膜網(wǎng)狀基底膜厚度（Bronchial Mucosal Basal Membrane Thickness, TRBM），TRBM 為常規(guī)電鏡下處于支氣管黏膜上皮下位置的基底部與網(wǎng)狀層外緣之間的距離；支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)為先行免疫組織化學(xué)染色，再于光鏡下獲取。（2）使用上海涵飛醫(yī)療器械提供的S-980A I 肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)第1 秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second,FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）。（3）對(duì)比兩組治療期間皮疹、便秘、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氣道重塑指標(biāo)比較 治療前，兩組支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)、TRBM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)、TRBM 水平均降低，且觀(guān)察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組氣道重塑指標(biāo)比較（）

表1 兩組氣道重塑指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） TRBM治療前 觀(guān)察組對(duì)照組40 40 tP治療2 周后 觀(guān)察組對(duì)照組40 40 358.58±29.46 356.90±30.21 0.252 0.802 154.37±12.40*195.89±17.51*17.03 16.94 0.238 0.812 10.15 13.20（μm）tP 12.239＜0.001±1.81±1.56±1.03*±1.24*11.967＜0.001

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 2 周后，兩組FEV1、FVC 均升高，且觀(guān)察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（L，）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（L，）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FEV1 FVC治療前 觀(guān)察組對(duì)照組40 40 tP治療2 周后 觀(guān)察組對(duì)照組40 40 tP 1.31±0.16 1.29±0.14 0.595 0.554 2.20±0.19*1.79±0.21*9.156＜0.001 2.62±0.34 2.60±0.37 0.252 0.802 3.93±0.32*3.11±0.30*11.823＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

BA 是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥疾病，若患者未得以及時(shí)有效的診治可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。目前，西醫(yī)治療BA 以激素藥物為主，卻無(wú)法改變患者特應(yīng)性特質(zhì)，且長(zhǎng)期采用西藥治療易產(chǎn)生耐藥性，具有一定的不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需進(jìn)一步探究更有效的治療方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮病多由于過(guò)食生冷、寒飲內(nèi)停，或進(jìn)食海腥發(fā)物，以致脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，上干于肺，壅塞氣道而發(fā)病，治療原則應(yīng)以振奮真元、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣溫陽(yáng)、化痰平喘為主。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，觀(guān)察組支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞計(jì)數(shù)、TRBM 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC 水平均高于對(duì)照組，提示溫補(bǔ)固元湯聯(lián)合穴位貼敷能夠改善寒哮證BA 患者肺功能，抑制氣道重塑。穴位貼敷可刺激各腧穴，使藥物直達(dá)臟腑，進(jìn)而發(fā)揮補(bǔ)虛瀉實(shí)的作用[6]。通過(guò)對(duì)肺俞、脾俞、腎俞、定喘穴交替貼敷，使藥效透過(guò)皮膚，發(fā)揮散瘀活血、化痰平喘的作用[7~8]。而溫補(bǔ)固元湯中生黃芪益氣固表、補(bǔ)氣養(yǎng)血，白術(shù)健脾益氣，二者共為君藥；防風(fēng)解表止瀉、祛風(fēng)鎮(zhèn)痙，大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神，生姜解表散寒、化痰止咳，為臣藥；桂枝平?jīng)_降氣、溫經(jīng)通脈、助陽(yáng)化氣，仙靈脾補(bǔ)腎壯陽(yáng)，仙茅補(bǔ)腎陽(yáng)、溫脾陽(yáng)，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方合用，共奏益氣溫陽(yáng)、化痰平喘之功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪能夠提高肺表面活性物質(zhì)的含量，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，改善肺功能[9]；防風(fēng)具有抗膽堿、抗過(guò)敏的作用，能夠松弛支氣管平滑肌，降低氣道阻力；仙靈脾能夠改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，而這對(duì)于延緩甚至逆轉(zhuǎn)氣道重塑可能具有積極意義[10]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示溫補(bǔ)固元湯聯(lián)合穴位貼敷治療BA 安全性高。

綜上所述，溫補(bǔ)固元湯聯(lián)合穴位貼敷可改善寒哮證BA 患者氣道重塑指標(biāo)與肺功能，且安全性較高。