李高峰

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院兒科 河南駐馬店463001）

反復(fù)呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infection,RRTI）為兒童多發(fā)病，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)其患病率在20%[1]。臨床癥狀以咳嗽、咽痛、發(fā)熱、呼吸困難等為主，若未得到及時(shí)有效治療，易并發(fā)腦膜炎、哮喘等疾病，嚴(yán)重威脅患兒身體健康。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊能提高患兒抵抗力，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，促使癥狀改善，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳。柴黃顆粒為中成藥，有瀉火解毒、疏肝升陽(yáng)之效，輔助常規(guī)西藥治療或可使患兒進(jìn)一步獲益?；诖?，本研究選取我院RRTI 患兒，探討柴黃顆粒聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月~2019 年7 月我院收治的RRTI 患兒78 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[2]中RRTI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱等癥狀；近1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑、抗生素等相關(guān)治療藥物；心肺等重要器官發(fā)育良好；無(wú)其他呼吸系統(tǒng)疾??；病歷資料完整；患兒家屬均知情本研究，并簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性免疫缺陷者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；其他類(lèi)型呼吸道感染者；既往有本研究藥物或藥物成分過(guò)敏史者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組和聯(lián)合用藥組各39 例。單獨(dú)用藥組男22 例，女17 例；年齡 2~10 歲，平均（5.31±1.03）歲；病程 1~4 年，平均（2.21±0.32）年；每年感染次數(shù) 5~10 次，平均（7.54±1.13）次；體質(zhì)量指數(shù) 17~24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.06±0.95）kg/m2。聯(lián)合用藥組男21 例，女 18 例；年齡 2~9 歲，平均（5.50±1.12）歲；病程1~3 年，平均（2.25±0.34）年；每年感染次數(shù) 4~10次，平均（7.61±1.07）次；體質(zhì)量指數(shù) 17~25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.10±1.03）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、每年感染次數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 治療方法 兩組均予以抗感染、止咳、退熱等常規(guī)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，單獨(dú)用藥組采用細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊（注冊(cè)證號(hào) S20150041），3.5 mg/次，1 次 /d，連續(xù)用藥10 d 后停藥20 d。聯(lián)合用藥組在單獨(dú)用藥組基礎(chǔ)上采用柴黃顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003383），2~4 歲每次 1.5 g，＞4 歲每次 3 g，2 次 /d。兩組均治療 3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治療后3 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，或復(fù)發(fā)≤2 次，且每次間隔＞1 個(gè)月為顯效；治療后3 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)3~4次，且間隔時(shí)間＜1 個(gè)月為緩解；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、緩解計(jì)入總有效。（2）比較兩組癥狀緩解時(shí)間、病情復(fù)發(fā)次數(shù)。（3）比較兩組T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平。取3 ml 晨起空腹靜脈血，肝素抗凝，使用流式細(xì)胞儀及配套試劑（均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）檢測(cè)CD3+、CD4+水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)流程操作。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率94.87%較單獨(dú)用藥組76.92%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間、病情復(fù)發(fā)次數(shù)比較 聯(lián)合用藥組癥狀緩解時(shí)間較單獨(dú)用藥組短，病情復(fù)發(fā)次數(shù)較單獨(dú)用藥組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間、病情復(fù)發(fā)次數(shù)比較（）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間、病情復(fù)發(fā)次數(shù)比較（）

組別 n 癥狀緩解時(shí)間（d） 病情復(fù)發(fā)次數(shù)（次）聯(lián)合用藥組單獨(dú)用藥組39 39 tP 2.37±0.41 3.59±0.54 11.237＜0.001 1.24±0.19 2.75±0.31 25.935＜0.001

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組CD3+、CD4+水平較對(duì)單獨(dú)用藥組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

CD4+治療前 治療后聯(lián)合用藥組單獨(dú)用藥組組別 n CD3+治療前 治療后39 39 tP 54.98±4.12 55.39±4.47 0.421 0.675 68.13±5.94 62.71±4.82 4.425＜0.001 37.29±3.51 36.77±3.80 0.628 0.532 50.13±4.76 42.09±4.25 7.858＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.56%與單獨(dú)用藥組10.26%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

RRTI 主要與小兒免疫功能低下、環(huán)境污染、天氣變化、機(jī)體維生素和微量元素缺乏等相關(guān)，反復(fù)感染會(huì)對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生一定影響[3]。及時(shí)應(yīng)用有效的治療方案，可抑制疾病進(jìn)展，緩解臨床癥狀，避免病情反復(fù)發(fā)作。

細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊能刺激免疫蛋白生成，提高外周血單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞活性，達(dá)到抗感染目的。柴黃顆粒主要中藥成分為柴胡、黃芩。柴胡歸肝、膽經(jīng)，性微寒，味苦、辛，主治寒熱往來(lái)證，能疏肝升陽(yáng)、和解退熱；黃芩歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，性寒，味苦，能瀉火解毒、清熱燥濕。諸藥合用共奏清熱解毒、疏肝升陽(yáng)之功[4]。本研究針對(duì)RRTI 患兒采用柴黃顆粒聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率為94.87%，高于單獨(dú)用藥組的76.92%（P＜0.05），與王利霞[5]研究結(jié)果一致?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，柴黃顆粒能抗病毒、抗菌、抗炎，可提高機(jī)體抗感染能力，與細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)用能強(qiáng)化抗感染作用，提高治療效果[6]。

鑒于機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡、免疫能力降低是疾病發(fā)生進(jìn)展的關(guān)鍵[7]，本研究進(jìn)一步觀察兩組免疫功能變化和癥狀改善、病情復(fù)發(fā)情況。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組癥狀緩解時(shí)間較單獨(dú)用藥組短，病情復(fù)發(fā)次數(shù)較單獨(dú)用藥組少，治療后聯(lián)合用藥組CD3+、CD4+水平較單獨(dú)用藥組高（P＜0.05）。表明二者聯(lián)合可提高患兒免疫功能，緩解臨床癥狀。柴黃顆粒能減輕病毒對(duì)機(jī)體損傷，提高抗病毒能力和免疫力，調(diào)節(jié)免疫功能，而細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可激活T 淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，二者聯(lián)合可提高免疫效果，清除病原菌，減輕感染對(duì)臨床癥狀的影響，并能通過(guò)提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗感染和抗病毒能力，提高疾病治療適應(yīng)力，改善預(yù)后，避免病情反復(fù)發(fā)作[8]。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%與單獨(dú)用藥組10.26%相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。表明聯(lián)合用藥組用藥安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，分析原因在于中成藥不良反應(yīng)較少，對(duì)機(jī)體胃腸道等影響較小，故不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，柴黃顆粒聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療RRTI 患兒療效確切，可調(diào)節(jié)免疫功能，加快癥狀改善，降低病情復(fù)發(fā)次數(shù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有用藥安全性。