李曉珊 李凱童 金三娣 胡巧紅

中圖分類號 R944 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）19-2383-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.13

摘 要 目的：優(yōu)化姜黃素（CUR）醇傳遞體（CUR-TEs）的處方。方法：采用高效液相色譜法測定CUR-TEs中CUR的含量。采用注入法制備CUR-TEs，并以包封率和載藥量的綜合評分為指標(biāo)，在單因素實驗的基礎(chǔ)上，采用Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法對其處方進行優(yōu)化及驗證，然后考察以最優(yōu)處方制得的CUR-TEs的性質(zhì)。結(jié)果：CUR-TEs的最優(yōu)處方為卵磷脂用量4%、CUR用量0.13%、1，2-丙二醇用量25%、聚山梨酯80用量1%。最優(yōu)處方的驗證實驗結(jié)果顯示，CUR-TEs包封率和載藥量的綜合評分為93.04±2.16，與預(yù)測值（91.19）的相對誤差為2.03%。以最優(yōu)處方所制得的CUR-TEs的包封率為（91.17±1.35）%、載藥量為（0.94±0.02）%、粒徑為（190.64±15.97） nm、多分散系數(shù)（PDI）為0.086±0.007、Zeta電位為（-12.74±1.60） mV。結(jié)論：優(yōu)化后的CUR-TEs處方穩(wěn)定性良好，具有可行性和可重復(fù)性;所制得的CUR-TEs具有較好的穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞 姜黃素;醇傳遞體;高效液相色譜法;Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法;處方優(yōu)化

Optimization of the Formulation of Curcumin Transethosomes

LI Xiaoshan，LI Kaitong，JIN Sandi，HU Qiaohong（School of Pharmacy， Guangdong Pharmaceutical University/Guangdong Engineering & Technology Research Center of Local Precision Drug Delivery System， Guangzhou 510006， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To optimize the formulation of Curcumin （CUR） transethosomes （CUR-TEs）. METHODS： The contents of CUR in CUR-TEs were determined by HPLC. CUR-TEs were prepared by injection method. Using comprehensive score of encapsulation efficiency and drug loading as index， based on signal factor test， Box-Behnken design-response surface method was used to optimize and validate the formulation. The property of CUR-TEs prepared by the optimal formulation was investigated. RESULTS： The optimal formulation of CUR-TEs was as follows as lecithin of 4%， CUR of 0.13%， 1，2-propylene glycol of 25%， tween-80 of 1%. Results of validation test of optimal formulation showed that comprehensive score of encapsulation efficiency and drug loading of CUR-TEs was 93.04±2.16， relative error of which to predicted value （91.19） was 2.03%. The encapsulation efficiency of CUR-TEs prepared by optimal formulation was （91.17±1.35）%， and its drug loading was （0.94±0.02）%. The particle size was （190.64±15.97） nm with polydispersity index of 0.086±0.007， and Zeta potential was （-12.74±1.60） mV. CONCLUSIONS： The optimized formulation of CUR-TEs is stable， feasible and repeatable， with good stability.

KEYWORDS ? Curcumin; Transethosomes; HPLC; Box-Behnken design-response surface method; Formulation optimization

姜黃素（curcumin，CUR）是從姜科植物姜黃Curcuma Longa L.的干燥根莖中提取出來的一種多酚類脂溶性化合物[1]，目前被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域中。研究表明，CUR具有抗炎、抗病毒、抗血栓、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用[1-3]，可用于糖尿病[4]、肝臟疾病[5]、胃腸道疾病[6]、肺部疾病[7]、皮膚病[8-10]的治療。然而，CUR的水溶性和穩(wěn)定性較差[11]，極大地限制了其應(yīng)用。為此，改善CUR的溶解度和穩(wěn)定性一直是研究熱點。目前，已有多種方法被用于解決CUR水溶性差、穩(wěn)定性差的問題，如通過使用有機溶劑或表面活性劑來提高CUR的溶解度，通過添加抗氧化劑來改善CUR的穩(wěn)定性，通過應(yīng)用納米載體的包封技術(shù)來提高CUR的溶解度和穩(wěn)定性等[12-13]。