王恒 孫秀媛

(徐州市東方人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221000)

腦白質(zhì)疏松是最常見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)科綜合征之一，該癥患者常伴認(rèn)知功能損傷。臨床傳統(tǒng)多采用神經(jīng)學(xué)測(cè)評(píng)量表，如常用量表韋氏成人認(rèn)知功能評(píng)測(cè)量表(WAIS)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)評(píng)，可了解到腦白質(zhì)疏松患者是否存在認(rèn)知功能損傷(或障礙)及神經(jīng)功能障礙程度等〔1,2〕。隨著臨床研究對(duì)腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知功能損傷(或障礙)認(rèn)知的深入，血清相關(guān)因子與腦白質(zhì)疏松病情發(fā)生、發(fā)展之間的相關(guān)得到證實(shí)，使臨床從生化學(xué)指標(biāo)控制來(lái)預(yù)防和緩解腦白質(zhì)疏松并發(fā)認(rèn)知功能障礙成為可能〔3〕。如在眾多臨床研究中顯示，腦白質(zhì)疏松患者不同程度存在炎性因子、免疫細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激因子等血清相關(guān)指標(biāo)異常，這些因子在腦白質(zhì)疏松誘發(fā)和促進(jìn)認(rèn)知功能障礙中起到重要作用，且這些因子也成為腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙臨床診療效果判定的參考指標(biāo)〔4,5〕。但目前仍少見(jiàn)分析腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能與血清相關(guān)因子相關(guān)性的報(bào)道。本研究旨在探討腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能與血清相關(guān)因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 所選病例均經(jīng)家屬或患者同意，且獲取倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2018年1～12月徐州市東方人民醫(yī)院收治的50例腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙病例為認(rèn)知障礙組，年齡50～66歲，病程1～10年，男28例，女22例，均經(jīng)臨床確診，且影像學(xué)檢查顯示均有腦白質(zhì)疏松癥狀，并排除藥物、精神疾病、神經(jīng)疾病等認(rèn)知功能障礙(損害)者。另以匹配認(rèn)知障礙組基線資料的50例同期健康體檢者為健康體檢組，年齡50～66歲，男27例，女23例。

1.2研究方法 認(rèn)知障礙組和健康體檢組均行血清相關(guān)因子及認(rèn)知功能檢查或測(cè)評(píng)。(1)血清相關(guān)因子檢查。包括炎性因子〔包括白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕、氧化應(yīng)激因子〔包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及終末氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)〕及免疫細(xì)胞因子(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，均空腹靜脈抽血2 ml，由醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行指標(biāo)檢驗(yàn)，炎性因子和氧化應(yīng)激因子運(yùn)用ACH180 化學(xué)免疫發(fā)光儀(生產(chǎn)商：德國(guó)貝爾公司)或RF40生化分析儀(生產(chǎn)商：TOSHIBA)嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)。免疫細(xì)胞因子運(yùn)用Facscalibur 流式細(xì)胞分析儀(生產(chǎn)商：美國(guó) BD公司)檢測(cè)。認(rèn)知功能測(cè)評(píng)。采用韋氏成人認(rèn)知功能評(píng)測(cè)量表(WAIS)進(jìn)行測(cè)定，包括語(yǔ)言認(rèn)知、操作認(rèn)知、智商體現(xiàn)3個(gè)維度的測(cè)評(píng)得分，記錄三維度的WAIS總評(píng)分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎性因子對(duì)比 認(rèn)知障礙組IL-6、TNF-α及hs-CRP均明顯高于健康體檢組(均P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子對(duì)比

2.2兩組免疫細(xì)胞因子對(duì)比 認(rèn)知障礙組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于健康體檢組，CD8+明顯低于健康體檢組(均P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 認(rèn)知障礙組和健康體檢組顱腦組織的免疫細(xì)胞因子對(duì)比

2.3兩組氧化應(yīng)激因子對(duì)比 認(rèn)知障礙組的GSH-Px及MDA明顯高于健康體檢組，SOD及AOPP明顯低于健康體檢組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組海馬組織的氧化應(yīng)激因子對(duì)比分，n=50)

2.4WAIS評(píng)分與血清相關(guān)因子的相關(guān)性 WAIS評(píng)分與IL-6(r=0.889，P=0.014)、TNF-α(r=0.789，P=0.018)、hs-CRP(r=0.919，P=0.008)、CD3+(r=0.891，P=0.008)、CD4+(r=0.877，P=0.011)、CD4+/CD8+(r=0.787，P=0.038)、GSH-Px(r=0.913，P=0.004)、MDA(r=0.879，P=0.010)呈顯著正相關(guān)(均P<0.05)，WAIS評(píng)分與CD8+(r=-0.903，P=0.007)、SOD(r=-0.942，P=0.002)及AOPP(r=-0.818，P=0.020)呈負(fù)顯著相關(guān)。

3 討 論

當(dāng)前，全世界腦白質(zhì)疏松患者已經(jīng)逾300萬(wàn)，其中人口逐漸老齡化的我國(guó)就有將近100萬(wàn)的患者，由于有腦白質(zhì)疏松是人正常衰老過(guò)程的錯(cuò)誤認(rèn)知，導(dǎo)致我國(guó)絕大部分腦白質(zhì)疏松患者長(zhǎng)期缺乏針對(duì)性治療，已經(jīng)有25%轉(zhuǎn)化為重癥腦白質(zhì)疏松〔6〕。腦白質(zhì)疏松在病理上表現(xiàn)為彌漫性腦缺血所致的神經(jīng)傳導(dǎo)纖維脫髓鞘、神經(jīng)元損傷、免疫因子異常、炎性因子異常、氧化應(yīng)激異常等，發(fā)作以突然、短暫、反復(fù)腦部功能失常為主，故認(rèn)知功能損傷是腦白質(zhì)疏松的最常見(jiàn)臨床癥狀〔7〕。資料顯示，90%腦白質(zhì)疏松患者不同程度的存在認(rèn)知功能障礙，但僅有50%腦白質(zhì)疏松患者認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)較為明顯，因此認(rèn)知功能損傷也是腦白質(zhì)疏松患者的一種較為隱蔽的癥狀，這給臨床診療帶來(lái)了較大的困難〔8〕。神經(jīng)學(xué)量表評(píng)測(cè)是腦白質(zhì)疏松認(rèn)知功能損傷的傳統(tǒng)診斷方式，如WAIS評(píng)分可對(duì)語(yǔ)言認(rèn)知、操作認(rèn)知、智商體現(xiàn)等方面認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)評(píng)，這在既往研究〔9，10〕中報(bào)道很多。但神經(jīng)學(xué)量表評(píng)測(cè)畢竟是一種帶有主觀性的測(cè)評(píng)結(jié)果，且難以從生理、病理、分子學(xué)等客觀指標(biāo)上反映腦白質(zhì)疏松認(rèn)知功能障礙與病情相關(guān)生化檢測(cè)因子之間的相關(guān)性，且此這方面的臨床研究較少。

炎性因子在缺氧缺血性腦病的病情發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。血清TNF-α是腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知功能損傷患者炎癥反應(yīng)的起始因子，是腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知功能損傷病情發(fā)生發(fā)展的重要誘導(dǎo)炎性因子〔11，12〕。而由單核巨噬細(xì)胞分泌合成的血清IL-6炎性因子可參與腦白質(zhì)疏松的彌漫性腦缺血過(guò)程，其方式為激活腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞炎性因子和自由基的釋放〔13，14〕。另外血清hs-CRP是一種血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，可降解和腦白質(zhì)疏松癥患者腦細(xì)胞外基質(zhì)，對(duì)腦血管通透性、血腦屏障通透性產(chǎn)生影響，從而誘發(fā)神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松患者認(rèn)知功能損傷〔15〕。當(dāng)前臨床并無(wú)特異性的腦白質(zhì)疏松治愈方案，但可通常持續(xù)對(duì)癥治療讓病情減輕并保持在穩(wěn)定狀態(tài)，從而緩解和預(yù)防腦白質(zhì)疏松患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，但由于腦白質(zhì)疏松高發(fā)于老年人員，其免疫功能低下，易由穩(wěn)定期轉(zhuǎn)換為急性加重期〔16，17〕，因此提升免疫功能是腦白質(zhì)疏松患者治療的臨床目標(biāo)。這也提示免疫細(xì)胞因子在腦白質(zhì)疏松誘發(fā)認(rèn)知功能損傷中可起到一定的作用。AOPP是一種雙酪氨酸，為血清白蛋白被活性自由基氧化后的產(chǎn)物，而GSH-Px是一種人體廣泛分布的催化氫分解酶，其可催化還原谷胱甘肽形成氧自由基，AOPP和GSH-Px均可對(duì)腦組織血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用〔18〕。而MDA和SOD是脂質(zhì)過(guò)氧化后的一對(duì)終極產(chǎn)物，其中MDA為人體內(nèi)的促氧化酶，可將氧化氫和水歧化為脂質(zhì)過(guò)氧化物，能促進(jìn)氧自由基的生成，而SOD為人體內(nèi)的抗氧化酶，可以將脂質(zhì)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化為氧化氫和水，起到清除氧自由基的作用〔19〕。SOD、GSH-Px、MDA及AOPP均為機(jī)體損傷應(yīng)激產(chǎn)物，其含量不僅可以間接反映機(jī)體氧自由基的清除情況，也可對(duì)腦組織血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用〔20〕。因此這些氧化應(yīng)激指標(biāo)也在腦白質(zhì)疏松誘發(fā)認(rèn)知功能損傷中可起到關(guān)鍵作用。本研究證實(shí)了上述結(jié)果，即與健康人群比較，腦白質(zhì)疏松認(rèn)知功能損傷患者不同程度存在炎性因子、免疫細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激因子等血清相關(guān)指標(biāo)異常，這在臨床已經(jīng)有共識(shí)。本研究結(jié)果提示血清相關(guān)因子(炎性因子、免疫細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激因子)與腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能損傷有著密切相關(guān)性，臨床必須這些血清相關(guān)因子進(jìn)行有效控制。有助于緩解腦白質(zhì)疏松所致認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能障礙。但本研究受樣本收集量所限，這仍需后續(xù)大樣本深入研究。