蔣國(guó)軍 唐龍 王紅 石榮書(shū)

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院介入病房，貴州 遵義 563003)

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是臨床血管外科常見(jiàn)的一種疾病，多發(fā)于中老年人群。我國(guó)老年人下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患病率達(dá)10%以上，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。目前，臨床治療該疾病的主要方法包括藥物、手術(shù)及介入治療等，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和介入治療的經(jīng)驗(yàn)積累，介入治療方法在下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。但治療后復(fù)發(fā)一直是影響患者療效的焦點(diǎn)問(wèn)題，也是醫(yī)學(xué)者面臨的巨大挑戰(zhàn)〔3～5〕。研究顯示〔6～8〕，血清中的某些脂肪因子與下肢血管病變有密切關(guān)系，但至今關(guān)于此類(lèi)的研究較少?；诖?，本研究通過(guò)檢測(cè)血清瘦素、脂肪素(Apelin)、絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平，探討其對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床預(yù)防介入治療后復(fù)發(fā)提供新的指標(biāo)和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年4月至2017年8月在遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行介入治療的80例老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)介入治療2年后患者下肢彩超或計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影(CTA)復(fù)查結(jié)果，分為復(fù)發(fā)組32例和未復(fù)發(fā)組48例。復(fù)發(fā)定義為：接受治療的靶血管又出現(xiàn)大于50%的狹窄或阻塞。收集兩組患者性別、年齡、吸煙、泛大西洋學(xué)會(huì)聯(lián)盟(TASC)分型、糖尿病、高血壓、CHA2DS2-VASc 評(píng)分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平等指標(biāo)。CHA2DS2-VASc 評(píng)分總分為9分，綜合了患者年齡、性別、缺血性腦卒中、糖尿病、高血壓、血管疾病等因素〔9〕。本研究經(jīng)遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷參照《下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南》〔10〕中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診為下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者；②患者年齡在65～80歲；③配合本次研究，并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②伴有惡性腫瘤者；③精神病患者。

1.3方法 血清瘦素、Apelin、Vaspin水平的測(cè)定：分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血各5 ml，于離心管內(nèi)以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min離心10 min后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)血清瘦素、Apelin、Vaspin水平進(jìn)行測(cè)定。操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)由專(zhuān)業(yè)人員執(zhí)行，ELISA試劑盒來(lái)自于上海邦奕生物科技有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；并用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)評(píng)價(jià)血清瘦素、Apelin、Vaspin水平及三者聯(lián)合對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值；利用Logistic回歸分析老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料對(duì)比 兩組性別、年齡、吸煙、TASC分型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但兩組糖尿病、高血壓、CHA2DS2-VASc評(píng)分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平等指標(biāo)均具有明顯差異(P<0.05)，且復(fù)發(fā)組患者血清瘦素、Apelin及Vaspin水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料對(duì)比

2.2CHA2DS2-VASc評(píng)分、血清瘦素、Apelin、Vaspin水平及后三者聯(lián)合預(yù)測(cè)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的價(jià)值評(píng)估 經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析可得：CHA2DS2-VASc評(píng)分的曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.697(95%CI：0.583～0.811)，截?cái)嘀凳?.399分，此時(shí)靈敏度和特異性分別為50.0%，65.6%；血清瘦素、Apelin、Vaspin水平的AUC分別為 0.749(95%CI：0.619～0.878)、0.777(95%CI：0.672～0.883)、0.700(95%CI：0.583～0.817)，截?cái)嘀捣謩e是1.815 g/L、51.577 g/L、0.471 ng/ml，靈敏度和特異性分別為65.6%，87.5%；71.9%，70.8%；71.9%，68.7%；血清瘦素、Apelin、Vaspin三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為 0.828(95%CI：0.733～0.923)，靈敏度和特異性為71.9%，81.2%。見(jiàn)圖1。

圖1 CHA2DS2-VASc評(píng)分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平預(yù)測(cè)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的ROC曲線(xiàn)

2.3老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素Logistic多元回歸分析 以老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)為因變量(0=否，1=是)，糖尿病、高血壓、CHA2DS2-VASc 評(píng)分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平為自變量，采用多因素Logistic回歸分析，糖尿病、高血壓、血清Apelin及Vaspin水平均是影響老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素Logistic多元回歸分析結(jié)果

3 討 論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是由于下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，引起下肢動(dòng)脈狹窄、閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致肢體慢性缺血造成的。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是導(dǎo)致患者下肢截肢的主要原因，有研究顯示，因該疾病造成截肢的患者占所有截肢患者的40%～60%，對(duì)患者的正常生活和身體健康造成嚴(yán)重威脅〔11，12〕。目前，介入治療(主要包括球囊擴(kuò)張成形術(shù)、支架植入術(shù)等)是臨床治療該疾病的首選方案，但其術(shù)后復(fù)發(fā)是面臨的巨大難題。臨床上關(guān)于預(yù)測(cè)患者介入術(shù)后復(fù)發(fā)的研究也有很多。史作磊〔13〕、馬強(qiáng)等〔14〕研究顯示內(nèi)皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體(sTREM)-1對(duì)預(yù)測(cè)血管再狹窄的發(fā)生及判斷預(yù)后具有重要價(jià)值。

瘦素是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類(lèi)激素，其可參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，增加能量的消耗，抑制脂肪的合成〔15〕。Apelin是由脂肪細(xì)胞分泌的一種激素，其受胰島素的調(diào)控，參與多種生物過(guò)程的調(diào)節(jié)，與高血壓、糖尿病、心臟病、肥胖癥等疾病有關(guān)。Vaspin屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpin家族成員，是一種脂肪因子，具有改善胰島素敏感性、參與糖脂代謝的作用〔16〕。Motawi等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)，血清Vaspin因子可能在肥胖2型糖尿病患者合并冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)作中起重要作用，可作為冠狀動(dòng)脈狹窄診斷的標(biāo)志物。瘦素的分泌與肥胖有直接關(guān)系，且其被認(rèn)為可以直接和獨(dú)立地促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生，也可以通過(guò)參與雌激素和胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生影響，而Schmidt等〔18〕綜合探討瘦素在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。桂琦等〔19〕研究了血清中脂肪因子Apelin、Vaspin、瘦素與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性，結(jié)果顯示，Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者血清中上述三種脂肪因子的表達(dá)水平明顯高于健康組，且血清Apelin、Vaspin、瘦素與疾病的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果提示血清瘦素、Apelin及Vaspin水平均可作為預(yù)測(cè)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的標(biāo)志物，用于指導(dǎo)患者及時(shí)預(yù)防和治療，降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)Logistic回歸分析結(jié)果表明，糖尿病、高血壓、血清Apelin及Vaspin水平均是影響老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，對(duì)這些指標(biāo)的檢測(cè)可為減少患者復(fù)發(fā)提供臨床依據(jù)，以減輕患者的痛苦，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，血清瘦素、Apelin及Vaspin水平在老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥介入治療后復(fù)發(fā)患者血清中水平明顯升高，可作為預(yù)測(cè)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者介入治療后復(fù)發(fā)的標(biāo)志物，有助于指導(dǎo)患者及時(shí)預(yù)防和治療，降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究因納入例數(shù)偏少可能影響結(jié)果，存在一定偏移，為明確提高研究精確性，后期應(yīng)在大量樣本基礎(chǔ)上進(jìn)行深入探究。