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        胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌合并胸腔積液診斷中的應(yīng)用

        2013-01-20 07:21:50岳莉莉謝紅偉
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2013年2期
        關(guān)鍵詞:敏感度胸腔積液

        岳莉莉,謝紅偉

        (洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科,河南洛陽 471000)

        胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌合并胸腔積液診斷中的應(yīng)用

        岳莉莉,謝紅偉

        (洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科,河南洛陽 471000)

        目的探討胸腔積液中癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原199(CA199)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測(cè)對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷價(jià)值。方法采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)30例肺癌合并胸腔積液患者與35例良性疾病合并胸腔積液患者的胸腔積液進(jìn)行CEA、CA125、CA199、NSE測(cè)定,并根據(jù)受試者工作曲線(ROC)建立合理的臨床判斷界值。結(jié)果肺癌患者胸腔積液中CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均明顯高于良性疾病患者(P<0.05)。CEA、CA125、CA199、NSE的ROC曲線下面積分別為0.94、0.79、0.85、0.79,最佳臨界值分別為 16.0 μg·L-1、45.2 u·mL-1、39.3 u·mL-1、17.6 μg·L-1。CEA、CA125、CA199、NSE聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.7%,特異度為 82.9%。結(jié)論檢測(cè)胸腔積液中 CEA、CA125、CA199、NSE的水平對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷有重要價(jià)值,4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷水平。

        胸腔積液;腫瘤標(biāo)志物;肺癌;癌胚抗原;糖鏈抗原125;糖鏈抗原199;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

        胸腔積液是肺癌或肺部疾病的常見體征。臨床上肺癌伴胸腔積液與良性胸腔積液的鑒別極為重要,而胸腔積液常規(guī)檢查難以區(qū)分良、惡性病變[1]。通過胸膜活檢或在胸腔積液中找到腫瘤細(xì)胞是診斷惡性胸腔積液的直接證據(jù),但陽性率較低[2]。作者通過檢測(cè)胸腔積液相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的水平,初步探討其對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科2010年10月至2012年10月期間住院的胸腔積液患者65例。其中經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的肺癌合并胸腔積液患者30例,男23例,女7例,年齡44~81歲,平均年齡59歲;其中肺腺癌19例,肺鱗癌10例,小細(xì)胞未分化癌1例。良性胸腔積液組患者35例,男26例,女9例,年齡22~62歲,平均年齡41歲;其中結(jié)核性胸腔積液16例,肺炎合并胸腔積液11例,充血性心力衰竭8例。良性胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn):反復(fù)多次查驗(yàn)胸腔積液中未找到腫瘤細(xì)胞,臨床過程及實(shí)驗(yàn)室檢查均不支持惡性疾病,既往無腫瘤性疾病,經(jīng)非抗腫瘤治療或動(dòng)態(tài)觀察胸腔積液消失或明顯減少。

        1.2 方法 經(jīng)胸腔穿刺術(shù)抽取所有患者的胸水10 mL,經(jīng)離心后4 h內(nèi)檢測(cè)完畢。指標(biāo)檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法,CA125、CAl99、CEA試劑盒購自鄭州安圖綠科生物工程有限公司,NSE試劑盒購自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司。檢測(cè)過程均按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑使用說明進(jìn)行。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用±s表示,比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)。根據(jù)受試者工作曲線(ROC),確定診斷惡性胸腔積液的最佳臨界值,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平 惡性胸腔積液組患者胸腔積液中 CEA、CA125、CA199、NSE平均水平均高于良性胸腔積液組患者(P<0.05)。見表1。

        2.2 胸腔積液中各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)價(jià)值 見表2。

        2.3 各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值 聯(lián)合檢測(cè)胸腔積液中CEA、CAl25、CAl99、NSE可進(jìn)一步提高敏感度至96.7%,特異度為 82.9%。

        表1 2組患者胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平比較

        表2 胸腔積液中各腫瘤標(biāo)志物ROC曲線特征

        3 討論

        胸腔積液是多種疾病常見并發(fā)癥,也是驗(yàn)證疾病病因、判斷其良惡性的重要媒介,其鑒別診斷對(duì)治療和預(yù)后至關(guān)重要[3]。盡管目前病因診斷方法如胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查、胸膜活檢和胸腔鏡檢查等已廣泛應(yīng)用,但仍存在一定的局限性,而胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)為肺癌合并胸腔積液的診斷提供了重要依據(jù)。

        CEA是臨床上具有代表性的腫瘤標(biāo)志物,其由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生,正常細(xì)胞只能少量合成或分泌,當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)產(chǎn)生分泌CEA,可致胸腔積液中CEA含量異常增高[4]。CA125是一種細(xì)胞表面高分子糖蛋白,50%以上的肺癌患者CA125異常增高,其在肺癌的診斷和鑒別診斷中具有一定的價(jià)值,可以作為惡性與良性胸腔積液的輔助鑒別指標(biāo)之一[5]。CA199是一種糖蛋白,胚胎期分布于胎兒的胰腺、肝臟和腸等組織。當(dāng)存在胰臟、肝臟、膽和胃腸道癌變時(shí),血清中CA199水平異常增高,近來還發(fā)現(xiàn)其對(duì)肺癌的診斷也具有較高的臨床價(jià)值[6]。NSE是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物,當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí),細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液,引起此酶在血清中含量明顯升高,其多用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷[7]。本文結(jié)果顯示,惡性胸腔積液組患者胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199、NSE的平均水平均較良性胸腔積液患者明顯升高(P<0.05),各項(xiàng)指標(biāo)在良、惡性胸腔積液鑒別診斷中均有一定意義。其中CEA水平對(duì)肺癌合并胸腔積液診斷的敏感度及特異度均較高[8]。

        本文通過繪制ROC曲線,根據(jù)相關(guān)指標(biāo)曲線下面積、敏感度、特異度等,建立胸腔積液中4種腫瘤標(biāo)志物最佳臨床判斷臨界值。結(jié)果顯示,胸腔積液4種腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下面積均在0.7~0.9之間,有一定的診斷準(zhǔn)確性。其中CEA的ROC曲線下面積最大,說明CEA檢測(cè)惡性胸腔積液的診斷效率高于其他3項(xiàng)。

        有文獻(xiàn)[9]報(bào)道多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè),可顯著提高肺癌診斷的敏感度及特異度,聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)已成為臨床應(yīng)用前景較為廣泛的方法。本文結(jié)果也提示,4項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)可進(jìn)一步提高其敏感度與特異度。

        綜上所述,檢測(cè)胸腔積液中 CEA、CA125、CA199與NSE的水平對(duì)肺癌伴胸腔積液的診斷具有重要價(jià)值,聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷的敏感度。但本研究樣本量較小,選材比較單一,仍需進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

        [1] 楊志仁,謝燦茂.胸腔積液端粒酶和癌胚抗原測(cè)定對(duì)良惡性胸腔積液診斷價(jià)值對(duì)比研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(4):201-203.

        [2] Lee JH,Chang JH.Diagnostic utility of serum and pleural fluid carcinoembryonic antigen,neuron-specific enolase,and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary lung cancer[J].Chest,2005,128(4):2298 -2303.

        [3] Alatas F,Alatas O,Metintas M,et al.Diagnostic value of CEA,CA 15-3,CA 19-9,CYFRA 21-1,NSE and TSA assay in pleural effusions[J].Lung Cancer,2001,31(1):9 -16.

        [4] Radjenovic-Petkovic T,Pejcic T,Nastasijevic-Borovac D,et al.Diagnostic value of CEA in pleural fluid for differential diagnosis of benign andmalign pleural effusion[J].Med Arh,2009,63(3):141-142.

        [5] 劉冬妍,高云霞,郭淑光.肺癌患者血清 CEA、CA125、CYFRA21-1檢測(cè)的臨床意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,32(1):92-93.

        [6] Pavai S,Yap SF.The clinical significance of elevated levels of serum CA 19-9[J].Med JMalaysia,2003,58(5):667 - 672.

        [7] Pujol JL,Boher JM,Grenier J,et al.Cyfra 21-1,neuron specific enolase and prognosis of non-small cell lung cancer:prospective study in 621 patients[J].Lung Cancer,2001,31(2/3):221 - 231.

        [8] 秦建文,張力,張金銘,等.腫瘤標(biāo)志物在惡性胸腔積液中的診斷價(jià)值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(10):616 -617.

        [9] Hackbarth JS,Murata K,Reilly WM,et al.Performance of CEA and CA19-9 in identifying pleural effusions caused by specificmalignancies[J].Clin Biochem,2010,43(13/14):1051 -1055.

        10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.023

        R734.2;R730.6

        B

        1673-5412(2013)02-0152-03

        岳莉莉(1973-),女,主治醫(yī)師,主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。E-mail:yuelili2010@yahoo.com.cn

        2012-11-21)

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