樊國(guó)麗 彭毅 甄世林 姜濤 毛秋華

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）是慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者進(jìn)展至中后期死亡的主要原因之一，及早進(jìn)行診斷和干預(yù)可有效降低其死亡率。ACOS 的特征為持續(xù)氣流受限，同時(shí)兼具支氣管哮喘及COPD 的臨床特點(diǎn)。特異反應(yīng)性和氣道反應(yīng)過度在ACOS 的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。ACOS 的定義目前尚未達(dá)成共識(shí)，一般認(rèn)為具有哮喘疾病史，同時(shí)具有不完全可逆的氣流受限；COPD 患者同時(shí)伴有呼吸困難加重，喘息、咳嗽或者夜間胸悶加重等哮喘癥狀；COPD 患者有特應(yīng)征病史或痰液中嗜酸性粒細(xì)胞增多應(yīng)考慮ACOS。對(duì)于ACOS 治療臨床多以激素為主，但單一藥物治療效果欠佳[1]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，福莫特羅為選擇性β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可擴(kuò)張肺部支氣管平滑肌，布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)ACOS 有較好療效，但效果仍不理想[2]。支氣管擴(kuò)張劑富馬酸福莫特羅和布林格隆溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入對(duì)慢性支氣管哮喘、COPD 具有一定的治療作用[3]。本研究選擇我院2021年1～5月收治的ACOS 患者60 例，采用含有布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅三種藥物成分的布地格福吸入氣霧劑，即三聯(lián)療法進(jìn)行治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2021年1～5月收治的診斷為ACOS 患者60 例，依據(jù)不同治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。對(duì)照組中男16例，女14 例，年齡60～80 歲，平均（71.16±3.69）歲；觀察組中男17 例，女13 例，年齡60～82 歲，平均（73.98±3.57）歲。兩組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全球哮喘防治倡議（GINA）關(guān)于ACOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)具有支氣管哮喘和COPD 的臨床癥狀，肺功能檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個(gè)月內(nèi)使用過激素治療者；合并肺部器質(zhì)性疾病者；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并重度尿潴留或窄角型青光眼者。

1.3 方法兩組均以氣霧劑吸入治療。對(duì)照組患者吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20170447，規(guī)格：100μg），每天早晚各吸入1 次。觀察組患者吸入布地格福氣霧劑（注冊(cè)證號(hào)：H20190063，規(guī)格:120 锨/瓶）1 锨/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)慢性支氣管哮喘的臨床癥狀（ACT）療效評(píng)分、COPD 的臨床癥狀（CAT）療效評(píng)分以及減分有效率評(píng)估臨床療效，ACT、CAT 療效評(píng)分減分率≥90%為治愈，ACT、CAT 療效評(píng)分減分率75%～89%為有效，ACT、CAT 療效評(píng)分減分率50%～74%為良好，未能達(dá)到以上評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)+良好例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①兩組臨床療效；②兩組治療前后ACT 評(píng)分，總分25 分，分?jǐn)?shù)越低癥狀越嚴(yán)重；③兩組治療前后CAT 評(píng)分，總分40 分，分?jǐn)?shù)越低癥狀越輕；④不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料用 n（%）表示，組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)對(duì)組間差異性進(jìn)行比較，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組患者中痊愈13 例，有效9 例，良好7 例，無效1 例，總有效率為96.67%（29/30）；對(duì)照組患者中痊愈7 例，有效6 例，良好10 例，無效7 例，總有效率為76.67%（23/30）。與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率較高，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后ACT、CAT 評(píng)分比較觀察組與對(duì)照組治療前ACT、CAT 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后ACT 評(píng)分均高于治療前，且觀察組治療后ACT 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后CAT 評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后CAT 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后ACT 、CAT 評(píng)分比較（±s,分）

表1 兩組治療前后ACT 、CAT 評(píng)分比較（±s,分）

組別 n ACT 評(píng)分 CAT 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 11.3±2.2 24.0±1.2 26.3±1.8 15.3±1.2對(duì)照組 30 12.8±1.6 16.5±2.6 27.6±3.1 19.2±1.7 t 0.04 4.32 0.02 4.49 P 0.28 0.00 0.26 0.00

3 討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道內(nèi)炎癥，患者氣道呈高反應(yīng)性，引起喘息、氣急、胸悶或持續(xù)咳痰等，多在夜間和（或）清晨時(shí)加重。COPD 的臨床特點(diǎn)為不完全可逆的氣流受限，主要是由于肺部對(duì)各種有害氣體、顆粒物等產(chǎn)生異常炎癥化學(xué)反應(yīng)。ACOS 的致病機(jī)制較為復(fù)雜，與氣道炎癥、氣道重塑及遺傳因素均有關(guān)。研究認(rèn)為ACOS 的發(fā)病可能與ADAM33 基因、ORMDL3 基因和ABHD2 基因突變有關(guān)。ADAM33 基因與哮喘易感性和氣道高反應(yīng)性有關(guān)；ORMDL3 基因是一種過敏原誘導(dǎo)型基因，可增強(qiáng)人體 CD4+T 細(xì)胞活性，參與哮喘的發(fā)生和發(fā)展；ABHD2 基因可通過編碼一種含有α/β 水解酶折疊的蛋白質(zhì)，維持肺泡結(jié)構(gòu)的完整性[5]。ACOS 同時(shí)具有支氣管哮喘和COPD 的臨床癥狀，如未及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致肺呼吸功能下降，威脅患者生命。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組為76.67%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組治療后ACT、CAT 評(píng)分均明顯改善，且觀察組改善更明顯，表明與布地奈德福莫特羅粉吸入劑比較，布地格福吸入氣霧劑治療ACOS 具有較好的有效性和安全性。布地格福為長(zhǎng)效吸入氣霧劑，其中鹽酸布地奈德為糖皮質(zhì)激素，格隆溴甲酸銨乙酯為長(zhǎng)效和高耐藥性新型抗乙酰膽堿能受體藥物，富馬酸福莫特羅為長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。該藥采用創(chuàng)新的共懸浮給藥技術(shù)，可進(jìn)行長(zhǎng)效聯(lián)合遞送給藥，能夠降低52%的中重度ACOS 急性加重發(fā)生率，并且有效延長(zhǎng)患者發(fā)展至中重度急性加重的時(shí)間[6]。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑治療ACOS 療效確切，安全性較高，給藥方便，為改善ACOS 患者臨床癥狀提供了新的方法，但布地格福吸入氣霧劑用于臨床治療ACOS 時(shí)間較短，其有效性及安全性尚需累積樣本量進(jìn)一步研究。