費麗曉，曹璐燕，李小蕊

鞏義市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鞏義 451200

先兆流產(chǎn)是指孕28周之前發(fā)生的陰道少量流血現(xiàn)象，可并發(fā)下腹痛及腰背痛等，如果處理不當(dāng)，會對孕婦及胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重危害。有研究資料顯示，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的原因較為復(fù)雜，多與胚胎因素、母體因素、父親因素及環(huán)境因素有關(guān)［1］。目前，臨床主要治療方法為藥物治療，地屈孕酮是孕激素類藥，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌期，抑制子宮內(nèi)膜增生，降低癌變風(fēng)險，臨床主要用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的的先兆流產(chǎn)［2］。鹽酸利托君屬于腎上腺素能β 2受體激動劑，主要通過結(jié)合子宮肌層平滑肌細(xì)胞膜上β2受體，從而活化腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度降低，松弛子宮平滑肌，減輕宮縮反應(yīng)，對治療先兆流產(chǎn)有很好的療效［3-4］。鑒于此，本研究將探討鹽酸利托君聯(lián)合地屈孕酮在先兆流產(chǎn)患者保胎治療中應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2019年9月鞏義市婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各48例。觀察組年齡22～35歲，平均年齡（28.03±2.72）歲；孕周20～26周，平均孕周（23.77±1.46）周；其中初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。對照組年齡21～34歲，平均年齡（27.65±2.67）歲；孕周21～26周，平均孕周（23.14±1.48）周；其中初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。比較兩組一般資料（P＞0.05），研究具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)醫(yī)院學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］者；B超檢查為宮內(nèi)單活胎者；知情研究內(nèi)容，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身重要器官嚴(yán)重疾病者；合并盆腔實質(zhì)性病變者；合并子癇及嚴(yán)重的先兆子癇者；對研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組患者均給予吸氧、積極抗感染等基礎(chǔ)治療，期間囑絕對臥床休息。對照組采用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.批準(zhǔn)文號：H20170221，規(guī)格：10mg/片）進(jìn)行保胎治療，口服，1片/次，2～3次/d，連續(xù)服用7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上采用鹽酸利托君注射劑（海南卓泰制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170106，20190214，規(guī)格：50 mg/支）治療，取50 mg鹽酸利托君溶于500ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，初始滴速為5滴/min，之后每隔10min增加5滴/min，以滴速為15～30滴/min適宜，滴注過程中依據(jù)患者具體宮縮情況給予適當(dāng)調(diào)節(jié)，直至宮縮抑制后持續(xù)滴注1 h為止。在靜脈滴注結(jié)束前30 min口服鹽酸利托君片（海南卓泰制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170201，20190314，規(guī)格：10mg/片）治療，1片/h，第2天為1片/4 h，第3天為1片/6 h，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組用藥后藥物起效時間、宮縮消失時間、孕周延長時間及保胎成功率，保胎成功的評定標(biāo)準(zhǔn)為先兆流產(chǎn)臨床癥狀完全消失，B超檢查患者胚胎存活且發(fā)育正常，可繼續(xù)妊娠。（2）孕酮值、子宮動脈血流阻力（RI）和搏動指數(shù)（PI）：分別于治療前、后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，2 500 r/min，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清孕酮值；采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測患者治療前、后RI、PI。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以例數(shù)和百分比（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)以配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后起效時間、宮縮消失時間、孕周延長時間、保胎成功率

治療后，觀察組用藥后起效時間、宮縮消失時間均短于對照組，孕周延長時間長于對照組，保胎成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥后起效時間、宮縮消失時間、孕周延長時間及保胎成功率比較

2.2 孕酮值、RI和PI

治療前，兩組孕酮值、RI和PI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組孕酮值高于治療前，RI和PI均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、后孕酮值、RI和PI比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后孕酮值、RI和PI比較（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

組別治療前觀察組（n=48）對照組（n=48）孕酮（ng/ml）RI（dm/s）PI（dm/s）tp 11.93±1.81 12.05±1.94 0.313 0.755 24.98±2.47 24.86±2.19 0.252 0.802 5.38±0.84 5.27±0.79 0.661 0.510治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）tp 38.97±4.08a 28.64±3.89a 12.67 0 20.37±1.79a 22.93±1.64a 7.306 0 3.51±0.44a 4.78±0.57a 12.219 0

3 討論

根據(jù)發(fā)生孕周的不同，分為早期先兆流產(chǎn)（孕12周之前發(fā)生）和晚期先兆流產(chǎn)（孕13～28周發(fā)生），其主要臨床表現(xiàn)為陰道少量出血伴腹痛、腰骶痛，如不及時治療，則會引起大出血、感染等并發(fā)癥，對孕婦及胎兒造成不可挽回的傷害［6］。鑒于此，尋求一種有效的治療措施對改善母嬰結(jié)局至關(guān)重要。

臨床資料顯示，高濃度孕酮值會抑制子宮收縮，保障胎兒安全生長，而孕酮值下降會引起子宮收縮，從而引發(fā)流產(chǎn)。另外，孕婦在妊娠過程中，由于胎盤的血漿需求量大，血漿容量較之前增加40%左右才能滿足母體及胎兒的需求，而先兆流產(chǎn)患者血液粘稠度增大，導(dǎo)致RI和PI增大，從而使胎盤血容量不足，增大流產(chǎn)風(fēng)險，因此，確保孕婦體內(nèi)孕酮值、RI及PI水平正常，對改善妊娠結(jié)局至關(guān)重要。目前，臨床主要采用藥物保胎治療先兆流產(chǎn)，地屈孕酮是臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥，其分子結(jié)構(gòu)與孕酮較為相似，可與孕婦體內(nèi)孕激素受體結(jié)合，促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成孕激素，從而提升孕酮水平，降低先兆流產(chǎn)發(fā)生率。有研究資料表明，母體免疫耐受性可直接影響妊娠的持續(xù)時間［7］。地屈孕酮可使Th1轉(zhuǎn)化為Th2，從而降低胎盤母體面的NK細(xì)胞值，增強(qiáng)母體免疫耐受性，從而有效延長妊娠時間［8］。鹽酸利托君是一種安胎藥，可有效降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，阻滯子宮肌收縮蛋白活性，從而抑制子宮平滑肌收縮的頻率和強(qiáng)度，達(dá)到延長妊娠、阻止早產(chǎn)的作用［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組用藥后起效時間、宮縮消失時間均短于對照組，孕周延長時間長于對照組，保胎成功率、孕酮值均高于對照組，RI和PI均低于對照組，表明鹽酸利托君聯(lián)合地屈孕酮在先兆流產(chǎn)患者保胎治療中臨床效果較優(yōu)。其原因在于，鹽酸利托君與地屈孕酮合用，起到雙重治療效果，從而提高保胎成功率。

綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合地屈孕酮可提高先兆流產(chǎn)患者保胎成功率，改善動脈血流動力學(xué)指標(biāo)，值得廣泛推廣應(yīng)用。