丁夢(mèng)杰，胡俊霞

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450000

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，屬于非霍奇金淋巴瘤的一種［1］。目前對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤采取的治療方案通常是化療治療，CHOP方案是臨床上化療首選方案，特別是對(duì)于早期淋巴瘤的治療效果較為顯著，但是對(duì)于晚期淋巴瘤患者的治療效果并不理想，所以該方案仍然需要配合其他化療藥物聯(lián)合運(yùn)用［2-3］。沙利度胺是一種能夠抑制腫瘤壞死因子的分泌，抗腫瘤運(yùn)用較好，近年來(lái)被加以化療藥物當(dāng)中。但是目前對(duì)于CHOP方案與沙利度胺的聯(lián)合運(yùn)用報(bào)道較少。所以本研究選取研究沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效與安全性，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年2月—2019年2月收治的82例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《淋巴瘤診斷與治療》［4］中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）未出現(xiàn)大面積癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物不存在禁忌癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出或死亡者；（2）存在心、肝、腎等重要器官障礙者；（3）精神意志不正常者。實(shí)驗(yàn)組41人，男20人，女21人；年齡25～70歲，平均年齡（55.08±10.42）歲，病程1～5年，平均病程（3.12±1.06）年，癌癥分期：根據(jù)TMN癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)［5］：I期：16人，II期：15人，III期10人；對(duì)照組41人，男21人，女20人；年齡24～71歲，平均年齡（55.13±10.43）歲，病程1～5年，平均病程（3.09±1.08）年，根據(jù)TMN癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)：I期：15人，II期：16人，III期10人。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予CHOP方案化療，環(huán)磷酰胺注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627），每次根據(jù)體表面積500～1 000 mg/m2，溶于20～30 ml生理鹽水靜脈注射；長(zhǎng)春新堿（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772），每次劑量1.4 mg/m2，年齡在65歲以上，每次最大1 mg，溶于生理鹽水靜脈注射；阿霉素40 mg/m2，溶于生理鹽水靜脈注射。在前面藥物注射后第1～5天口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207），1～2片/次，2～12片/d，隨后在第3天加用粒細(xì)胞集落刺激因子，每次5μg/kg，連續(xù)給予5～8d。連續(xù)治療6個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)使用沙利度胺（常州制藥廠有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129），1～2片/次，4～5片/d，口服，早晚各一次，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者臨床療效對(duì)比；兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)比；兩組患者隨訪一年后的存活率對(duì)比。（1）兩組患者臨床療效對(duì)比：臨床療效參考《淋巴瘤診斷與治療》中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：影像學(xué)結(jié)果下病灶幾乎消失，臨床癥狀基本緩解；有效：影像學(xué)結(jié)果下病灶減少30%以上，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：影像學(xué)結(jié)果下病灶減少在30%以下，臨床癥狀未見(jiàn)改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)比：詳細(xì)記錄并對(duì)比兩組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，參考世界衛(wèi)生組織的抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，包括對(duì)血液系統(tǒng)、胃腸道、腎、膀胱、心臟的評(píng)價(jià)。總共分為4級(jí)，I級(jí)為輕度微癥狀，II級(jí)為輕中度癥狀，III級(jí)為中重度癥狀，IV為極重度癥狀。不良反應(yīng)發(fā)生率=（II級(jí)+III級(jí)+IV級(jí)）/總例數(shù)x100%［6］。（3）兩組患者隨訪一年后的存活率對(duì)比：由專(zhuān)業(yè)護(hù)士對(duì)患者進(jìn)行為期一年的隨訪調(diào)查，記錄并比較兩組患者的存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，年齡、病程計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)均采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；性別、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、存活率計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

相比于對(duì)照組總有效率78.04%（32/41），實(shí)驗(yàn)組97.56%（40/41）顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比（±s） 例（%）

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比（±s） 例（%）

組別實(shí)驗(yàn)組（n=41）對(duì)照組（n=41）顯效30（73.17）25（60.97）有效10（24.39）7（17.07）無(wú)效1（2.43）8（19.51）χ2 P總有效率40（97.56）32（78.04）7.288 0.006

2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.86%（2/41）與對(duì)照組9.75%（4/41），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比 例（%）

2.3 兩組患者隨訪三年后的存活率對(duì)比

相比于對(duì)照組存活率78.04%（32/41），實(shí)驗(yàn)組97.56%（40/41）顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者隨訪三年后的存活率對(duì)比 例（%）

3 討論

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤在發(fā)病的初期，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞不具有穩(wěn)定的免疫耐受，同時(shí)血供對(duì)部分小型病灶也不會(huì)產(chǎn)生影響，所以惡性腫瘤的產(chǎn)生和進(jìn)展［7］。

目前臨床上對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤主要采取的治療方案是CHOP，方案中使用的環(huán)磷酰胺注射液、長(zhǎng)春新堿、阿霉素、潑尼松、粒細(xì)胞集落刺激因子這幾種藥物，對(duì)于早期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療效果極為顯著，但是對(duì)于常規(guī)化療失敗后、復(fù)發(fā)的以及晚期患者療效較差，所以需要加用藥物輔助治療。既往有文獻(xiàn)表示，沙利度胺提升了白介素-6、人β干擾素、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子的表達(dá)水平，使自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞活化從而阻止血管的新生，改良腫瘤的環(huán)境，使CHOP的化療效果得到進(jìn)一步的提升。本研究選取聯(lián)合運(yùn)用沙利度胺，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示：相比于對(duì)照組總有效率，實(shí)驗(yàn)組顯著更高。據(jù)王永亮等［8］研究表示，沙利度胺聯(lián)合CHOP與單獨(dú)使用CHOP的不良反應(yīng)發(fā)生情況均較低。這與本研究結(jié)果實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相符合。據(jù)Li Y等［9］研究表示，沙利度胺能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，選擇性對(duì)血管內(nèi)細(xì)胞膜受體進(jìn)行抑制，進(jìn)而壓制病變內(nèi)血管的再生，這也彌補(bǔ)了CHOP方案不能有效控制癌細(xì)胞擴(kuò)散的缺點(diǎn)，進(jìn)而提升了生存率。本研究表示，相比于對(duì)照組存活率，實(shí)驗(yàn)組顯著更高。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存率。