文/林世爵

[導(dǎo)語(yǔ)]

5月20日，廣東省科技創(chuàng)新大會(huì)在廣州召開(kāi)，大會(huì)頒發(fā)了2020年度廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。其中，廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院余細(xì)勇教授等為主要完成人的“心肺微環(huán)境的表觀遺傳調(diào)控與疾病防治”項(xiàng)目榮獲廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目創(chuàng)新性提出了心肺整合研究，針對(duì)心肺的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，探索了新型細(xì)胞表觀重編程技術(shù)，創(chuàng)建了細(xì)胞生物治療化合物庫(kù)，進(jìn)行了外泌體載藥技術(shù)研究，在分子機(jī)制研究、新藥研發(fā)、技術(shù)推廣應(yīng)用等方面均取得突破性成果。

《廣東科技》：余院長(zhǎng)，您好。首先祝賀貴?！靶姆挝h(huán)境的表現(xiàn)遺傳調(diào)控與疾病防治”項(xiàng)目榮獲2020年度廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，請(qǐng)向我們介紹該項(xiàng)目及研究團(tuán)隊(duì)的基本情況。

余細(xì)勇：謝謝！很榮幸我們團(tuán)隊(duì)能獲得這項(xiàng)殊榮。下面我給大家簡(jiǎn)單介紹這個(gè)項(xiàng)目。我們知道心臟和肺臟同處于胸腔，因此可以將心肺看成一個(gè)功能整體，心臟的一收一縮和肺的一呼一吸密切相連、交互作用，胸腔內(nèi)微環(huán)境改變以及外部環(huán)境會(huì)影響心肺細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、組織病變和功能重構(gòu)，導(dǎo)致肺源性心臟病等胸腔重大慢病的發(fā)生發(fā)展?；诖?，我們團(tuán)隊(duì)提出心肺整合研究，以心肺的共同微環(huán)境為突破口，從表觀遺傳調(diào)控維度著手，在逆轉(zhuǎn)組織重構(gòu)進(jìn)程，有效治療心肺疾病的新靶點(diǎn)、新技術(shù)、新藥物方面開(kāi)展了一系列理論研究和成果推廣應(yīng)用工作。

我們團(tuán)隊(duì)是廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院一個(gè)集教學(xué)、科研、轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新于一體的創(chuàng)新型團(tuán)隊(duì)，集聚了藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)等多學(xué)科人才，囊括了國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、珠江學(xué)者特聘教授、廣東省杰出青年科學(xué)基金獲得者、中國(guó)科協(xié)青年托舉人才在內(nèi)的學(xué)術(shù)帶頭人與科研骨干。多年來(lái)，我們秉承“厚德修身、博學(xué)致遠(yuǎn)”的校訓(xùn)和“格物致知、精藥至善”的院訓(xùn)，破瓶頸、促提升，堅(jiān)持“表觀遺傳藥理學(xué)－創(chuàng)新藥物研發(fā)－智慧精準(zhǔn)醫(yī)療”鏈條式發(fā)展方針，致力在原創(chuàng)新藥、臨床需求、普惠人民等方面作出更大的貢獻(xiàn)！

心肺整合研究 致力解決重大臨床難題

《廣東科技》： 你們團(tuán)隊(duì)當(dāng)初選擇以此作為研究方向的初衷是什么，項(xiàng)目主要解決了哪些難點(diǎn)問(wèn)題，取得了哪些重要科研成果，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益如何？

余細(xì)勇：我們將“心肺微環(huán)境的表觀遺傳調(diào)控與疾病防治”作為研究方向，主要基于以下三個(gè)方面的考慮：一是人體胸腔的兩個(gè)重要器官——心臟和肺臟，發(fā)病率和致死率高，胸腔慢病用藥人群巨大，且長(zhǎng)期聯(lián)合用藥給患者和國(guó)家?guī)?lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，急需研發(fā)新藥、建立生物檢測(cè)與藥物評(píng)價(jià)體系；二是心臟和肺臟分屬循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，長(zhǎng)期以來(lái)，心、肺“分家”單獨(dú)研究，難以解決肺源性心臟病等胸腔疾病相互影響而引發(fā)的重大臨床難題，而將心肺整合研究，不僅可以較好地解決這一難題，還可以拓寬廣州醫(yī)科大學(xué)的特色優(yōu)勢(shì)；三是表觀遺傳調(diào)控藥物的研發(fā)是當(dāng)前國(guó)際學(xué)術(shù)前沿。我們藥學(xué)院從2016年起就在全國(guó)首次創(chuàng)立了中國(guó)藥理學(xué)會(huì)表觀遺傳藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)，以表觀遺傳藥物研發(fā)為特色的藥學(xué)學(xué)科建設(shè)成效初顯：2021年5月，高等教育評(píng)價(jià)專業(yè)機(jī)構(gòu)軟科發(fā)布“2021世界一流學(xué)科排名”，中國(guó)有85所高校進(jìn)入全球500強(qiáng)，廣州醫(yī)科大學(xué)的藥學(xué)學(xué)科進(jìn)步迅猛，在進(jìn)入500強(qiáng)的中國(guó)高校中并列排第6名?？梢哉f(shuō)，這個(gè)項(xiàng)目的推進(jìn)實(shí)施，既依托于我校藥學(xué)院雄厚的學(xué)科基礎(chǔ)，同時(shí)也進(jìn)一步推動(dòng)了表觀治療藥（Epidrug）優(yōu)勢(shì)學(xué)科的建設(shè)。

廣州醫(yī)科大學(xué)成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)——廣州醫(yī)大新藥創(chuàng)制有限公司

項(xiàng)目順應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展趨勢(shì)，選擇心肺共同的微環(huán)境為突破口，提出“微環(huán)境改變－細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化?組織功能重構(gòu)”科學(xué)假說(shuō)，核心理念是開(kāi)展胸腔重大慢病一體化研究與生物醫(yī)藥研發(fā)。重點(diǎn)聚焦以下幾大難點(diǎn)問(wèn)題：心肺交互作用的機(jī)制是什么？有哪些潛在的成藥或疾病防治靶點(diǎn)？怎樣開(kāi)發(fā)出具有逆轉(zhuǎn)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、治療心肺疾病活性的創(chuàng)新藥物？如何實(shí)現(xiàn)靶向治療？如何將研究成果提升為有轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品或服務(wù)？為此，項(xiàng)目主要從三個(gè)方面開(kāi)展工作：一是基礎(chǔ)研究方面，我們發(fā)現(xiàn)并闡明了調(diào)控心肺微環(huán)境重塑的表觀遺傳學(xué)新機(jī)制；二是攻克心肺微環(huán)境調(diào)控關(guān)鍵技術(shù)，例如創(chuàng)建表觀重編程技術(shù)（epigenetic reprogramming），創(chuàng)建細(xì)胞生物治療化合物庫(kù)，篩選、改造具有調(diào)節(jié)心肺微環(huán)境的候選藥物，創(chuàng)建“組織靶向－細(xì)胞靶向－亞細(xì)胞器靶向”的藥物精準(zhǔn)遞送技術(shù)；三是開(kāi)展項(xiàng)目研究成果的轉(zhuǎn)化、推廣與應(yīng)用。

通過(guò)項(xiàng)目的實(shí)施，我們成功獲得了能夠逆轉(zhuǎn)組織重構(gòu)進(jìn)程、有效治療心肺疾病的新靶點(diǎn)與新技術(shù)，挖掘了具有開(kāi)發(fā)潛力的新藥物。項(xiàng)目共獲得國(guó)家專利17項(xiàng)，發(fā)表高水平研究論文190多篇，主辦國(guó)際性學(xué)術(shù)會(huì)議13次，建立了心血管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和表觀遺傳藥理學(xué)前沿交叉學(xué)科，創(chuàng)辦了廣州醫(yī)大新藥創(chuàng)制有限公司、廣東艾貝琺生物醫(yī)藥研究院等藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，在全國(guó)十多家醫(yī)藥機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用，產(chǎn)生了良好的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。

廣州醫(yī)科大學(xué)榮獲2020年度廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)證書

團(tuán)結(jié)協(xié)作 勇攀胸腔重大疾病防治高峰

《廣東科技》： 在項(xiàng)目研發(fā)的過(guò)程中，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)有遇到哪些困難嗎，你們是如何克服的？

余細(xì)勇：研發(fā)過(guò)程中困難是一直都有的，因?yàn)楹芏嘣瓌?chuàng)工作都是別人沒(méi)做過(guò)的，我們只能“摸著石頭過(guò)河”，探索心肺整合研究的未解之謎。比如：在我們項(xiàng)目研究之前，心肺疾病模型的建立通常是以單獨(dú)心臟疾病或者肺部疾病模型為主，而我們要以心肺聯(lián)合疾病為模型，這給我們提出了很大的挑戰(zhàn)。但令人欣慰的是，項(xiàng)目組的年輕科學(xué)家們堅(jiān)定“啃硬骨頭”的信念，深耕自身領(lǐng)域，在團(tuán)隊(duì)的協(xié)作之下最終成功建立了心肺模型。另外，在項(xiàng)目實(shí)施的中后期，研究經(jīng)費(fèi)特別緊張，但在學(xué)科帶頭人的帶領(lǐng)下，我們進(jìn)一步拓寬研究深度與廣度，通過(guò)已有的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，吸引社會(huì)資本助力科研成果的轉(zhuǎn)化。

《廣東科技》：目前，研究團(tuán)隊(duì)還在哪些領(lǐng)域進(jìn)行了研發(fā)布局，接下來(lái)，針對(duì)胸腔重大疾病的防治有哪些攻關(guān)計(jì)劃？

余細(xì)勇： 除了上述項(xiàng)目，我們團(tuán)隊(duì)還在胸腔疾病藥物臨床研究與評(píng)價(jià)，以及藥物臨床試驗(yàn)與精準(zhǔn)醫(yī)療綜合評(píng)價(jià)平臺(tái)、新藥研發(fā)與藥物生物檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)、創(chuàng)建智慧臨床藥學(xué)與科學(xué)監(jiān)管信息服務(wù)平臺(tái)等平臺(tái)建設(shè)方面進(jìn)行了布局，建立完整、科學(xué)的藥物創(chuàng)新檢測(cè)技術(shù)與臨床藥物治療學(xué)評(píng)價(jià)體系，開(kāi)發(fā)新型臨床藥學(xué)診斷試劑，制訂藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南，助推藥物早期臨床試驗(yàn)、藥品一致性評(píng)價(jià)和藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)邁上新臺(tái)階。未來(lái)，我們將繼續(xù)圍繞心肺整合研究，重點(diǎn)突破疫苗技術(shù)、表觀遺傳與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)偶聯(lián)技術(shù)、天然藥物單體－小分子化合物－蛋白多肽偶聯(lián)技術(shù)、類器官與器官芯片等前沿技術(shù)，為胸腔重大疾病新藥研發(fā)、精準(zhǔn)醫(yī)療和監(jiān)管科學(xué)提供決策依據(jù)和解決方案。

自主創(chuàng)新事業(yè)大有可為 科技工作者大有作為

《廣東科技》：您如何看待近些年廣東省創(chuàng)新政策、創(chuàng)新環(huán)境的變化，對(duì)廣東省進(jìn)一步加快建設(shè)更高水平科技創(chuàng)新強(qiáng)省，實(shí)現(xiàn)科技自立自強(qiáng)有何建議？

余細(xì)勇：在全球創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展常態(tài)下，針對(duì)科技創(chuàng)新缺乏創(chuàng)新型人才和關(guān)鍵核心技術(shù)、成果轉(zhuǎn)化效率不高等問(wèn)題，廣東出臺(tái)了一系列供給面、需求面和環(huán)境面科技創(chuàng)新政策，涉及研發(fā)投入、人才、重大平臺(tái)建設(shè)和成果推廣應(yīng)用等方面，廣東科技創(chuàng)新廣度顯著加大、深度顯著加深、速度顯著加快、精度顯著加強(qiáng)，在新冠肺炎疫情的應(yīng)急科研攻關(guān)中也取得顯著成效。雖然廣東科技從點(diǎn)的突破正在邁向系統(tǒng)提升階段，但我們也應(yīng)清醒地認(rèn)識(shí)到，“廣東科技自立自強(qiáng)走在全國(guó)前列”仍然存在一些亟待解決的突出問(wèn)題。

習(xí)近平總書記在中國(guó)科學(xué)院第二十次院士大會(huì)、中國(guó)工程院第十五次院士大會(huì)、中國(guó)科協(xié)第十次全國(guó)代表大會(huì)上強(qiáng)調(diào)：“我國(guó)自主創(chuàng)新事業(yè)是大有可為的！我國(guó)廣大科技工作者是大有作為的！”建設(shè)更高水平的科技創(chuàng)新強(qiáng)省，首先要加強(qiáng)戰(zhàn)略科技力量的系統(tǒng)謀劃和產(chǎn)業(yè)規(guī)劃頂層設(shè)計(jì)工作，從粵港澳大灣區(qū)急迫需要和長(zhǎng)遠(yuǎn)需求出發(fā)，瞄準(zhǔn)、搶占未來(lái)科技和產(chǎn)業(yè)發(fā)展制高點(diǎn)，培育領(lǐng)軍科研團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持科技創(chuàng)新和體制機(jī)制創(chuàng)新的“雙輪”驅(qū)動(dòng)，最大限度激發(fā)科技創(chuàng)新活力；其次，建議組建政府主導(dǎo)，高校、科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、領(lǐng)軍企業(yè)參與的重大創(chuàng)新聯(lián)合體，政產(chǎn)學(xué)研各方共同參與、協(xié)同作戰(zhàn)，充分整合統(tǒng)籌行業(yè)的創(chuàng)新資源，推動(dòng)高質(zhì)量高層次人才向企業(yè)聚集，建設(shè)現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)鏈，加快產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)；最后，希望進(jìn)一步優(yōu)化科技管理服務(wù)，深化科技領(lǐng)域“放管服”改革，為科研人員“減負(fù)解綁”，努力營(yíng)造更加自由、寬松的創(chuàng)新環(huán)境。