譚海軍

(蘇州艾科爾化工科技有限公司，江蘇昆山215300)

研究和開發(fā)新型殺蟲劑一直是預(yù)防和治理害蟲抗藥性并控制其危害的重要方面。由于可用于農(nóng)藥研發(fā)的有效分子靶標(biāo)有限，現(xiàn)代農(nóng)藥創(chuàng)制在探索新的害蟲分子靶標(biāo)和具有全新作用機(jī)制殺蟲劑的同時(shí)，也重視利用已有的分子靶標(biāo)和先導(dǎo)化合物開發(fā)具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的新型殺蟲劑。與分子靶標(biāo)在結(jié)構(gòu)、生理和藥理等方面存在的未知復(fù)雜性等因素有關(guān)，不同害蟲對(duì)具有相同分子靶標(biāo)但不同化學(xué)結(jié)構(gòu)殺蟲劑的敏感性也存在差異。對(duì)這類新型殺蟲劑進(jìn)行開發(fā)可在豐富品種的同時(shí)為害蟲抗性治理提供新的輪換工具。

作為一類重要的神經(jīng)-肌肉生理學(xué)靶標(biāo)，魚尼丁受體屬于配體門控離子通道，存在于害蟲細(xì)胞質(zhì)肌質(zhì)網(wǎng)膜上，主要通過(guò)控制鈣離子的釋放來(lái)維持肌肉正常的收縮和舒張。以此為靶標(biāo)開發(fā)的殺蟲劑通過(guò)與魚尼丁受體結(jié)合而激活鈣離子通道的開啟，使存貯于肌質(zhì)網(wǎng)中的鈣離子大量釋放至胞漿內(nèi)，與肌鈣蛋白結(jié)合后引起肌肉纖維的持續(xù)性收縮，從而使靶標(biāo)昆蟲立即停止進(jìn)食，并出現(xiàn)麻痹、嗜睡、嘔吐和脫糞等癥狀直至死亡[1-4]。作用于魚尼丁受體靶標(biāo)的殺蟲劑與其他類殺蟲劑存在較低的交互抗性風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)際殺蟲劑抗性行動(dòng)委員會(huì)(IRAC)將其作用機(jī)制歸為第28組[5]。由于具有高效、廣譜和低毒等突出優(yōu)點(diǎn)，該類殺蟲劑自研發(fā)上市以來(lái)就得到了快速的發(fā)展，通過(guò)不斷的衍生開發(fā)已形成了兩大類化學(xué)家族：一類是以氟苯蟲酰胺(flubendiamide)和氯氟氰蟲酰胺(cyhalodiamide)為代表的鄰苯二甲酰胺類，另一類是以氯蟲苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、溴氰蟲酰胺(cyantraniliprole)、四氯蟲酰胺(tetrachlorantraniliprole)、環(huán)溴蟲酰胺(cyclaniliprole)和四唑蟲酰胺(tetraniliprole)為代表的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類。這些作用于魚尼丁受體靶標(biāo)的殺蟲劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其衍生關(guān)系見圖1。

圖1 作用于魚尼丁受體靶標(biāo)的殺蟲劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其衍生關(guān)系

作為拜耳公司最新開發(fā)[6]的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，四唑蟲酰胺也是迄今為止唯一成功開發(fā)的含四唑結(jié)構(gòu)的殺蟲劑品種，又名氰氟蟲酰胺，開發(fā)代號(hào)BCS-CL73507，CAS登錄號(hào)1229654-66-3。與氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺等同類品種相比，四唑蟲酰胺在作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)等方面存在諸多的相似性，但也具有一些突出的特點(diǎn)，具有較好的市場(chǎng)前景。為促進(jìn)四唑蟲酰胺的開發(fā)應(yīng)用和新農(nóng)藥創(chuàng)制，本文對(duì)四唑蟲酰胺的理化性質(zhì)、毒性、生物活性、合成以及應(yīng)用等情況進(jìn)行簡(jiǎn)要的介紹。

1 產(chǎn)品特點(diǎn)

1.1 理化性質(zhì)

四唑蟲酰胺的IUPAC化學(xué)名為1-(3-溴-2-吡啶基)-4′-氰基-2′-甲基-6′-甲氨基甲?；?-3-[(5-三氟甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-1H-吡唑-5-甲酰苯胺，其結(jié)構(gòu)可看作是用5-三氟甲基-2H-2-四唑基亞甲基對(duì)溴氰蟲酰胺吡唑3-位上的溴進(jìn)行替換得到的，與氯蟲苯甲酰胺、四氯蟲酰胺和環(huán)溴蟲酰胺等同類雙酰胺品種在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的相似度也很高。四唑蟲酰胺合成時(shí)不可避免地引入其異構(gòu)體(化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1)，一般控制有效體與異構(gòu)體的比例為90∶10～96∶4[7]。與氯蟲苯甲酰胺和四氯蟲酰胺等[4]一樣，四唑蟲酰胺也存在多種晶體類型，其中多形體B比A更易于處理而用于制備穩(wěn)定的制劑[8]。

四唑蟲酰胺[9]與同類鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑品種[3-4,10]的理化性質(zhì)相近(表1)。不難發(fā)現(xiàn)，四唑蟲酰胺具有更低的蒸汽壓和居中的熔點(diǎn)、亨氏常數(shù)、水溶性和穩(wěn)定性，而其親油性或親脂性則小于氯蟲苯甲酰胺而大于溴氰蟲酰胺。此外，與土壤中有機(jī)物質(zhì)和陽(yáng)離子交換能力不同有關(guān)，山東黃棕土、江西紅土和黑龍江黑土對(duì)四唑蟲酰胺的吸附能力依次降低，而脫附能力和可淋溶性則剛好相反[11]。

表1 四唑蟲酰胺的理化性質(zhì)及與同類品種比較(20 ℃)

1.2 毒性

四唑蟲酰胺的毒性及與同類品種的比較[3-4,9-10]見表2?？梢园l(fā)現(xiàn)，四唑蟲酰胺對(duì)哺乳動(dòng)物的急性毒性較低，也無(wú)三致作用等其他慢性毒性，但局部淋巴試驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)小鼠皮膚具有致敏性。與同類其他品種相同，四唑蟲酰胺對(duì)鳥類、魚類、藻類、浮萍、蚯蚓和有益節(jié)肢動(dòng)物等生物的毒性較低或風(fēng)險(xiǎn)較小，而對(duì)大型溞和搖蚊等水生無(wú)脊椎動(dòng)物和底棲動(dòng)物，以及蜜蜂等傳粉媒介存在較大風(fēng)險(xiǎn)。此外，四唑蟲酰胺對(duì)田間斯氏鈍綏(Amblyseius swirskii)、梨盲走螨(Typhlodromus pyri)、蘋果綿蚜蚜小蜂(Aphelinus mali)、麗蚜小蜂(Encarsia formosa)、黑肩綠盲蝽(Cyrtorrhinus lividipennis)、蜘蛛、蠼螋、食蚜蠅和瓢蟲等多種重要的有益天敵無(wú)不利影響[9,12]，可與后者配合用于有害生物綜合治理策略。

表2 四唑蟲酰胺的毒性及與同類品種的比較a

續(xù)表2

1.3 殘留

與氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺相似，四唑蟲酰胺在動(dòng)、植物體內(nèi)和環(huán)境中代謝或降解都含有內(nèi)環(huán)合形成喹唑啉酮[13-14](chinazolinone)的途徑(圖2)。

圖2 四唑蟲酰胺的主要代謝途徑

進(jìn)一步的研究表明，四唑蟲酰胺以有效成分3.6 g/kg和7.2 g/kg對(duì)玉米種子進(jìn)行包衣拌種處理，在未成熟的玉米芯、成熟玉米粒、烤后和采收后土壤中檢測(cè)到的四唑蟲酰胺及喹唑啉酮均低于定量限(LoQ)[14]；以有效成分60 g/hm2和120 g/hm2噴霧處理番茄果實(shí)和土壤后，果實(shí)中的殘留高于土壤中的，果實(shí)中殘留四唑蟲酰胺的DT50為2.7～3.49 d[15]。為降低對(duì)人體健康的風(fēng)險(xiǎn)，建議至少在施藥后15 d再食用番茄，鹽水洗滌后微波或加熱烹飪則可更好地降低四唑蟲酰胺殘留。

1.4 殺蟲活性

四唑蟲酰胺具有較好的內(nèi)吸傳導(dǎo)活性，可通過(guò)莖葉和根部吸收后傳導(dǎo)到植株體內(nèi)各處。鱗翅目、鞘翅目、雙翅目和半翅目等靶標(biāo)害蟲在取食植株或接觸藥劑后肌肉持續(xù)性收縮而最終死亡。室內(nèi)生測(cè)結(jié)果顯示[6,16]，四唑蟲酰胺對(duì)辣根猿葉甲(Phaedon cochleariae)幼蟲、草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)和小地老虎(Agrotis ypsilon)等害蟲的殺蟲活性較高，而對(duì)桃蚜(Myzus persicae)、銅綠蠅(Lucilia cuprina)、微小牛蜱(Boophilus microplus)和家蠅(Musca domestica)的殺蟲活性相對(duì)較低，如表3所示。研究還表明，四唑蟲酰胺對(duì)小地老虎/蚯蚓的選擇毒性大于4 000[16]，對(duì)抗蘇云金桿菌的草地貪夜蛾也具有較高殺蟲活性，優(yōu)于氟苯蟲酰胺但低于氯蟲苯甲酰胺[17]。

在不同溫度下對(duì)鱗翅目害蟲的殺蟲活性測(cè)試結(jié)果(表4)表明：在15～35 ℃，四唑蟲酰胺對(duì)小菜蛾(Plutella xylostella)、棉鈴蟲(Helicoverpa armigera)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)和二點(diǎn)委夜蛾(Athetis lepigone)的毒力作用為正溫度系數(shù)，且在25～35 ℃的增幅最明顯。同時(shí)，四唑蟲酰胺對(duì)小菜蛾和二點(diǎn)委夜蛾的毒力優(yōu)于氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺和氟苯蟲酰胺，對(duì)斜紋夜蛾(Prodenia litura)的毒力優(yōu)于氯蟲苯甲酰胺，對(duì)棉鈴蟲和甜菜夜蛾的毒力低于氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺和氟苯蟲酰胺等或與之相當(dāng)。特別地，四唑蟲酰胺對(duì)棉鈴蟲的毒力在35 ℃時(shí)反超同類品種，這說(shuō)明其正溫度效應(yīng)顯著。

表4 四唑蟲酰胺在不同溫度下對(duì)鱗翅目害蟲的毒力及與同類品種的比較

此外，根據(jù)田間藥效評(píng)估的市場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)，四唑蟲酰胺對(duì)鱗翅目的蘋果蠹蛾(Cydia pomonella)、桃小食心蟲(Carposina sasakii)、柑橘潛葉蛾(Phyllocnistis citrella)、咖啡潛葉蛾(Leucoptera coffeelia)和葡萄花翅小卷蛾(Lobesia botrana)，以及雙翅目的地中海實(shí)蠅(Ceratitis capitata)和日本斑翅果蠅(Drosophila suzukii)顯示出了比氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺更好的防治效果[21](表5)。

表5 四唑蟲酰胺與氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺的田間防效比較

2 產(chǎn)品合成

與氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺和環(huán)溴蟲酰胺等鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑的合成策略[3-4,22-23]相同，四唑蟲酰胺可由1-(3-溴-2-吡啶基)-3-[(5-三氟甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-1H-吡唑-5-羧酸(M1)與3-甲基-5-氰基-2-氨基苯甲酸(M2)環(huán)合后再用一甲胺開環(huán)得到[6]，或直接用M1與N,3-二甲基-5-氰基-2-氨基苯甲酰胺(M3)一步縮合而成[8](圖3)。但值得注意的是，上述2條路線分別得到的是四唑蟲酰胺的2種不同晶型A和B。綜合考慮產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)成本，四唑蟲酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)更適合采用第2條路線。

其中，中間體M3可由M2酰胺化得到(圖3)，M2和M3也是生產(chǎn)溴氰蟲酰胺關(guān)鍵中間體。中間體M1可以2-氯-2-氧代乙酸甲酯(M4)為原料，經(jīng)縮合、環(huán)合、還原、氯代和N-甲基化得到[23]，或者以草酰氯單乙酯或三氯乙酰氯(M5)為起始原料，經(jīng)縮合、溴代、N-甲基化和環(huán)合得到[24](圖4)。綜合原料易得性、反應(yīng)步驟、條件、收率和成本等條件，后一條路線更適合M1的工業(yè)化生產(chǎn)。

圖3 四唑蟲酰胺的合成(Py.為吡啶)

除了采用吡啶基吡唑酸M1與取代鄰氨基苯甲酰胺M3反應(yīng)的一鍋法，還可通過(guò)調(diào)整合成原料和3個(gè)環(huán)的引入順序來(lái)合成四唑蟲酰胺。例如，可以草酰氯(M6)為起始原料，經(jīng)酰化和酰胺化先引入苯環(huán)部分，再通過(guò)溴代和N-甲基化引入四唑環(huán)部分，最后環(huán)合引入吡啶基吡唑而得到四唑蟲酰胺[25](圖5)。這一新合成策略的開始2步反應(yīng)和最后2步反應(yīng)可分別連續(xù)處理，除前兩步外的其他反應(yīng)的收率都相對(duì)較高，且不涉及活潑基團(tuán)的保護(hù)與脫保護(hù)，路線短，條件溫和，可作進(jìn)一步的研究?jī)?yōu)化以確定更經(jīng)濟(jì)實(shí)用的工業(yè)化路線。然而，無(wú)論是哪一種策略，四唑蟲酰胺的合成都需要用到5-(三氟甲基)-2H-四唑(或其鈉鹽)和溴氰蟲酰胺的關(guān)鍵中間體M3(圖2)。理論上，預(yù)計(jì)四氟蟲酰胺生產(chǎn)成本比溴氰蟲酰胺、氯蟲苯甲酰胺和四氯蟲酰胺等同類品種高。

圖4 中間體M1的合成(Py.為吡啶，R為基團(tuán)OEt或CCl3)

圖5 四唑蟲酰胺的新合成(Py.為吡啶)

3 產(chǎn)品應(yīng)用

3.1 田試應(yīng)用

3.1.1 防治效果

四唑蟲酰胺不易溶于水，可制成SC、FS、GR和WG等環(huán)保型制劑，可單用或與多種殺蟲劑、殺菌劑復(fù)配。目前，研究開發(fā)的四唑蟲酰胺制劑以單劑為主，主要有200 g/L SC、0.4%GR、43 g/L SC和480 g/L FS等。田間藥效結(jié)果顯示，200 g/L四唑蟲酰胺SC對(duì)大豆、煙草、甘藍(lán)、水稻和棉花的多種鱗翅目害蟲顯示出了穩(wěn)定的防效(表6)。與同類品種相比較，四唑蟲酰胺對(duì)大豆斜紋夜蛾的防效不及氟苯蟲酰胺和氯蟲苯甲酰胺[27]，但對(duì)棉花和煙草斜紋夜蛾的防效略優(yōu)于氯蟲苯甲酰胺或溴氰蟲酰胺[20,28]。四唑蟲酰胺對(duì)甘藍(lán)甜菜夜蛾[29]、水稻稻縱卷葉螟[30-32]和二化螟[33]的防效都優(yōu)于相同用量的氯蟲苯甲酰胺，與2倍用量的四氯蟲酰胺大致相當(dāng)，持效期長(zhǎng)至14 d以上。四唑蟲酰胺對(duì)水稻的保葉(苗)效果也更高，對(duì)稻縱卷葉螟的防效優(yōu)于甲維鹽和茚蟲威等其他類別或與之相當(dāng)，分2次間隔用藥比1次性用藥的防效也更好。為提高四唑蟲酰胺的防治效果，應(yīng)在為害初期或卵孵化盛期開始用藥，間隔10～14 d再重復(fù)用藥一次。如在害蟲為害始盛期或1～2齡幼蟲大量出現(xiàn)時(shí)用藥，應(yīng)加大用藥劑量。

還有田間試驗(yàn)研究表明，200 g/L四唑蟲酰胺SC按用量40～60 g/hm2分2次間隔15 d施用可有效減少番茄棉鈴蟲和三葉斑潛蠅(Liriomyza trifolii)的種群數(shù)量而降低危害，同時(shí)增加產(chǎn)量[34-35]。四唑蟲酰胺對(duì)大豆斜紋夜蛾、塵污燈蛾(Spilarctia oblique)和弧金翅夜蛾(Thysanoplusia orichalcea)等食葉蟲種群也具有穩(wěn)定的防效，與氯蟲苯甲酰胺相當(dāng)且顯著優(yōu)于三唑磷、喹硫磷和毒死蜱，同時(shí)可減少豆莢損失和增加產(chǎn)量[36]。

表6 200 g/L(18%)四唑蟲酰胺SC的田間防效

預(yù)混復(fù)配120 g/L四唑蟲酰胺+360 g/L噻蟲啉SC按用量120～180 g/hm2施用對(duì)茄子果梢上的葉蟬、粉虱和蛀蟲的防效優(yōu)于四唑蟲酰胺、噻蟲啉、毒死蜱和高效氯氟氰菊酯單劑處理，增產(chǎn)效果顯著[37]。480 g/L四唑蟲酰胺FS按用量2.4～7.2 g/kg進(jìn)行種子處理可有效預(yù)防玉米禾螟(Chilo partellus)和小地老虎對(duì)植株的危害，持效期長(zhǎng)至發(fā)芽后14 d，增產(chǎn)效果顯著[16,38]。

3.1.2 應(yīng)用影響

四唑蟲酰胺莖葉處理對(duì)番茄[35,39]和水稻[40]田間生物多樣性無(wú)顯著影響，草蜻蛉(Chrysoperla cornea)、瓢蟲(Coccinellasp.)和月瓢蟲(Menochilussp.)等有益昆蟲種群受其影響較小。雖然天敵瓢蟲和蜘蛛等天敵種群數(shù)量在施用初期會(huì)略有減少，但在施藥10 d后又開始逐漸增加[34-35,40]，最終對(duì)昆蟲的豐度沒有顯著影響[39]。四唑蟲酰胺拌種處理對(duì)玉米植株周圍的瓢蟲和蜘蛛種群影響較小[38]，對(duì)土壤中蚯蚓具有較高的安全性[16]。

四唑蟲酰胺制劑莖葉處理對(duì)水稻[32-33]和番茄[34]等多種作物安全，拌種處理對(duì)種子的發(fā)芽和植株的生長(zhǎng)也無(wú)不利影響[38]。即使用量高至240 g/hm2，四唑蟲酰胺對(duì)番茄也沒有藥害。

3.2 登記應(yīng)用

拜耳公司對(duì)四唑蟲酰胺相關(guān)制劑產(chǎn)品進(jìn)行了深入的應(yīng)用研究和開發(fā)，先后在多個(gè)國(guó)家提交了登記申請(qǐng)。2018年9月18.18%四唑蟲酰胺SC (根據(jù)拜耳公司登記信息判斷，與200 g/L SC、18.2%SC應(yīng)為同一產(chǎn)品)最先在韓國(guó)獲得登記批準(zhǔn)，從2020年3月開始相關(guān)產(chǎn)品又陸續(xù)在日本、澳大利亞、加拿大、新西蘭、中國(guó)和美國(guó)等國(guó)取得登記批準(zhǔn)。根據(jù)批準(zhǔn)的登記資料，四唑蟲酰胺產(chǎn)品可采用莖葉噴霧(人工噴霧、機(jī)械噴霧或頂部噴淋)、種子處理、秧苗處理、根部滴灌、開溝或直接土壤處理等多種方式進(jìn)行施用，應(yīng)用作物涵蓋水稻、玉米、大豆、馬鈴薯、水果、蔬菜、煙草、茶、堅(jiān)果、觀賞花草、草坪和樹木等，防治害蟲包括鱗翅目、鞘翅目、半翅目、纓翅目、雙翅目和直翅目等多類別的害蟲，且以卷葉蛾、潛葉蛾、食心蟲和潛葉蠅等藏匿性害蟲為主，這與其市場(chǎng)評(píng)估結(jié)果[21]基本一致。表7對(duì)四唑蟲酰胺產(chǎn)品在上述國(guó)家的登記應(yīng)用情況進(jìn)行了總結(jié)。由于四唑蟲酰胺具有廣譜殺蟲活性，施用一次即可實(shí)現(xiàn)對(duì)多種類別蟲害的控制，預(yù)計(jì)使用其單劑或預(yù)混復(fù)配進(jìn)行拌種或秧苗處理具有較好的預(yù)防效果。此外，四唑蟲酰胺在津巴布韋和柬埔寨等國(guó)的登記也獲得了批準(zhǔn)，在印度等國(guó)的登記也正在進(jìn)行之中。

表7 四唑蟲酰胺在部分國(guó)家的登記應(yīng)用a

4 總結(jié)與展望

四唑衍生物因具有降壓、抗微生物、抗病毒、抗過(guò)敏、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和益智等多種生物活性，在醫(yī)藥上得到了廣泛的研究和應(yīng)用，但在農(nóng)藥上則比較少見。通常，四唑環(huán)的引入可以提高和延長(zhǎng)藥效，但不會(huì)引起急性毒性的增加[41]。新上市的作用于魚尼丁受體靶標(biāo)的雙酰胺類殺蟲劑四唑蟲酰胺通過(guò)引入5-(三氟甲基)-2H-四唑基團(tuán)替換溴取得了成功，成為第一個(gè)成功開發(fā)的四唑類殺蟲劑，對(duì)后續(xù)的農(nóng)藥創(chuàng)制開發(fā)具有指導(dǎo)作用。

然而，四唑蟲酰胺主要骨架結(jié)構(gòu)還是與溴氰蟲酰胺、氯蟲苯甲酰胺、四氯蟲酰胺和環(huán)溴蟲酰胺等鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑相似，作用機(jī)制也相同，因而在理化性質(zhì)、毒性、殘留、殺蟲活性、合成和應(yīng)用等方面具有諸多的相似性。它們都對(duì)多種行栽作物和特種作物的鱗翅目、鞘翅目和半翅目等靶標(biāo)害蟲以及水生無(wú)脊椎動(dòng)物和蜜蜂具有較高正溫度系數(shù)殺蟲活性或毒性，在環(huán)境中容易代謝或降解，產(chǎn)物以喹唑啉酮為主，也都可以采用吡啶基吡唑酸與取代的鄰氨基苯甲酰胺一步縮合的合成策略來(lái)制備。

也正是由于三氟甲基四唑的引入，四唑蟲酰胺對(duì)多種食心蟲、象甲和果實(shí)蠅等害蟲表現(xiàn)出更好的綜合性能，具有相對(duì)較低的用藥量，對(duì)鞘翅目、雙翅目和半翅目害蟲提供了具有新作用機(jī)制的輪換工具。加上四唑蟲酰胺原藥的理論生產(chǎn)成本高于氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺等品種的，在實(shí)際應(yīng)用推廣中可以更多地瞄準(zhǔn)果樹、茶樹、煙草、觀賞花卉和草坪等經(jīng)濟(jì)附加值相對(duì)較高的作物。未來(lái)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)四唑蟲酰胺的合成和制劑研究，通過(guò)工藝優(yōu)化來(lái)減少雜質(zhì)、控制晶型、篩選最優(yōu)配方來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和藥效，降低生產(chǎn)成本。同時(shí)，還應(yīng)重視對(duì)四唑蟲酰胺的作用方式研究，積極開發(fā)預(yù)混或桶混復(fù)配產(chǎn)品與使用技術(shù)，如施用盡量避開水生環(huán)境和傳粉昆蟲活動(dòng)期，并配合有益生物天敵等多種手段來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)有害生物的綜合治理和抗性管理。