楊林蓉 張軍輝 姚 姝 易小玲

昆明市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,云南 昆明 650000

GP方案化療為目前非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌及泌尿生殖系統(tǒng)鱗癌的常見化療方案，臨床運(yùn)用廣泛。GP方案化療的基本組成藥物為：吉西他濱和順鉑，其中順鉑屬于具有高度催吐危險的抗腫瘤藥物，靜脈給藥嘔吐發(fā)生率>90%[1]，多周期化療后，化療藥物的累積毒性還可能增加惡心嘔吐的發(fā)生率。國外一項研究調(diào)查了99例腫瘤化療患者，最讓患者恐懼的不良反應(yīng)第一是嘔吐，惡心則位居第二[2]。化療性惡心嘔吐(Chemotherapy-induced nausea and Vomiting-CINV)使患者感到身體不適及情緒低落，容易引起厭食、營養(yǎng)代謝失衡、電解質(zhì)紊亂，重者甚至造成吸入性肺炎。有調(diào)查顯示有20%的患者因嚴(yán)重的CINV推遲治療，30%的患者因此拒絕繼續(xù)化療，患者依從性降低直接導(dǎo)致化療療效降低[3]。因此，有效防治化療所致惡心嘔吐，成為腫瘤治療中的一個關(guān)鍵因素。本研究在傳統(tǒng)止嘔方法(5-HT3受體拮抗劑)基礎(chǔ)上增加鹽酸甲氧氯普胺穴位注射足三里的措施，取得可觀療效，詳細(xì)敘述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將昆明市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)院 2017年10月至2019年10月GP方案化療患者72例隨機(jī)分治療組和對照組各36例。對照組中男23例，女13例；年齡46～69歲，平均(56.21±9.27)歲；病程4～19個月，平均(12.35±2.94)個月。治療組中男20例，女16例；年齡43～67歲，平均(54.21±9.81)歲；病程3～18個月，平均(11.04±3.71)個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。兩組化療方案均使用含順鉑、吉西他濱的化療方案，均在我科完成4～6個周期化療。所選病例病理診斷均為鱗癌，近三月內(nèi)無消化道梗阻及消化道手術(shù)病史。

1.2 方法

1.2.1 對照組 在化療前30 min及化療后1 h內(nèi)，分別以鹽酸托烷司瓊注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050535，規(guī)格：5 mg/1 mL)靜脈滴注，每次5 mg。

1.2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上增加如下方案：①于化療當(dāng)天開始使用鹽酸甲氧氯普胺(上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021522，規(guī)格：10 mg/1 mL)注射足三里穴，每次 10 mg，連續(xù)使用5天為一療程。按照《經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)》中“足三里穴”的取穴定位[4]，患者屈膝或平臥位，取犢鼻下3寸，距脛骨前峭外側(cè)1橫指處。用2支 1 mL 注射器分別抽取鹽酸甲氧氯普胺針 5 mg，定位取穴后局部消毒，垂直進(jìn)針0.5～1.0寸，回抽無血，將藥液緩慢注入穴內(nèi)，注射完畢后用棉簽壓迫片刻；②保證無菌操作，避免感染。同時向患者解釋操作過程中出現(xiàn)的酸、麻、脹、痛屬于穴位注射的正常反應(yīng)，消除緊張情緒。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療組及對照組惡心、食欲降低及嘔吐的發(fā)生率,≥Ⅰ度食欲減退和或≥1次惡心嘔吐每日，則計為發(fā)生，食欲正常、無惡心嘔吐計為不發(fā)生。癥狀積分參考抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)及美國NCI常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時結(jié)合癥狀表現(xiàn)，每天進(jìn)行1次評價。并根據(jù)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行量化積分，以0 度計0分，Ⅰ度計1分，Ⅱ度計2分，Ⅲ度計3分，Ⅳ度計4分，Ⅴ度計5分，累加5天評分，分值越高，表示癥狀越嚴(yán)重。分度標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 分度評價標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 兩組惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組惡心、食欲降低及嘔吐的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者消化道癥狀發(fā)生率比較 [例(%)]

2.2 兩組惡心嘔吐癥狀積分比較 治療組惡心、食欲降低積分明顯低于對照組(P<0.05)，治療組嘔吐積分明顯低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明治療組效果明顯優(yōu)于對照組。見表3。

表3 兩組嘔吐癥狀積分比較 (分，

3 討論

惡心嘔吐是臨床常見的化療不良反應(yīng)之一[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治化療毒性藥物所致惡心和嘔吐的常用藥物包括三種，5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑，目前已有顯著效果，但療效仍有局限性，且大劑量使用5-HT3受體拮抗劑，可能出現(xiàn)頭痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、便秘的不良反應(yīng)[6]；反復(fù)使用地塞米松則明顯增加了化療患者消化道出血的風(fēng)險。故應(yīng)尋求更多途徑，聯(lián)合用藥是快速止嘔并減輕副作用的有效手段。本研究所選用托烷司瓊注射液為外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的高選擇性抑制劑。對化療及放療引起的嘔吐有治療作用[7]，臨床運(yùn)用較廣泛。鹽酸甲氧氯普胺是多巴胺D2受體拮抗劑，有5-HT4受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用[7]?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)(CTZ)中的多巴胺受體，從而提高CTZ的閾值，發(fā)揮強(qiáng)有效的中樞性鎮(zhèn)吐作用。中醫(yī)認(rèn)為嘔吐的發(fā)病機(jī)理總為脾胃受損，運(yùn)化失常，升降失調(diào)，氣逆作嘔。古醫(yī)籍言“肚腹三里留”，足三里穴位為足陽明胃經(jīng)之“合穴”，針刺之可調(diào)理中焦，和胃降逆，除滿消脹。托烷司瓊靜脈滴注聯(lián)合使用鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射治療，結(jié)合中西醫(yī)優(yōu)勢，既減少了大劑量單一用藥的副作用，又發(fā)揮了藥物和穴位刺激的復(fù)合作用，加強(qiáng)了療效。且足三里穴取穴定位簡單，操作方便，易于實(shí)施。

綜上，本研究結(jié)果顯示，治療組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組。治療期間治療組癥狀積分明顯低于對照組。結(jié)果提示，鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射聯(lián)合托烷司瓊靜脈滴注對防治GP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐，療效確切，操作簡單，值得推廣。