云新蕾

（河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科 鄭州 450008）

新診斷2 型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus,T2DM）為常見代謝紊亂綜合征，發(fā)病特點(diǎn)為高血糖、β 細(xì)胞功能缺陷、胰島素抵抗等，屬進(jìn)展性內(nèi)分泌疾病，若未及時(shí)治療易引發(fā)心血管事件。目前，注射胰島素類似物為臨床治療T2DM 的常見方案，通過改善生理性胰島素分泌促進(jìn)病情恢復(fù)。相關(guān)研究顯示，腸道雙歧桿菌與T2DM 病情進(jìn)展聯(lián)系密切，可能引發(fā)炎癥反應(yīng)[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可改善腸黏膜微生物狀態(tài)，有助于抑制內(nèi)毒素血癥。本研究選取我院收治的新診斷T2DM 患者為研究對象，旨在研究雙歧桿菌四聯(lián)活菌+ 生物合成人胰島素+ 甘精胰島素的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年2 月～2020 年2 月我院收治的90 例新診斷T2DM 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照組各45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡36～64 歲，平均年齡（49.62±5.85）歲；病程2～8 年，平均病程（5.24±1.08）年。觀察組男27例，女18 例；年齡38～65 歲，平均年齡（50.84±6.37）歲；病程2～9 年，平均病程（5.57±1.29）年。兩組基線資料對比無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；首次確診；近2 個(gè)月未接受益生菌、抗生素等相關(guān)治療；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：除T2DM外其他類型糖尿??；伴有慢性胃腸道病變；存在糖尿病急慢性并發(fā)癥；存在肝、腎、心等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予生物合成人胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字J20180012）+ 甘精胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字J20140052）治療。每晚睡前給予甘精胰島素，初始劑量為0.2 U/（kg·d），皮下注射1 次；餐前0.5 h 注射生物合成人胰島素，初始劑量為0.5 IU/（kg·d），3 次/d。監(jiān)測餐前血糖，按照血糖調(diào)節(jié)用藥劑量，待血糖達(dá)標(biāo)（空腹血糖4.4～6.0 mmol/L）后維持用量，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010），1.5 g/ 次，溫水服用，3 次/d，生物合成人胰島素、甘精胰島素劑量用法同對照組，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效對比。（2）對比治療前后兩組血糖控制及β 細(xì)胞功能水平，收集患者3 ml 空腹靜脈血，檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平，通過穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算β細(xì)胞功能，即HOMA-β=20×FIns/（FBG－3.5）。（3）對比治療前后兩組血清炎癥介質(zhì)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）對比治療前后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療后FBG 水平控制在4.4～8.0 mmol/L 為顯著進(jìn)步；FBG水平下降＞40%為進(jìn)步；FBG水平下降20%～40%為好轉(zhuǎn)；FBG 水平下降＜20%為無效。將顯著進(jìn)步、進(jìn)步、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比觀察組總有效率95.56%明顯高于對照組80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組血糖控制及β 細(xì)胞功能對比治療后，兩組HbA1c、FBG、2 h PG較治療前均有降低，HOMA-β 較治療前均有提高，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖控制及β 細(xì)胞功能對比（ ±s）

表2 兩組血糖控制及β 細(xì)胞功能對比（ ±s）

時(shí)間 組別 n HbA1c（%）FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） HOMA-β治療前 觀察組對照組45 45 tP治療后 觀察組對照組45 45 tP 9.76±1.15 9.69±1.28 0.273 0.786 6.73±0.88 7.41±0.94 3.543＜0.001 8.57±1.19 8.48±1.17 0.362 0.718 5.79±0.61 6.51±0.75 4.996＜0.001 11.37±1.12 11.76±1.39 1.466 0.146 8.41±1.20 9.47±0.73 5.062＜0.001 36.96±4.57 37.14±4.50 0.188 0.851 51.86±5.28 44.79±4.78 6.659＜0.001

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對比治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均較治療前顯著降低，且觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對比（ ±s）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對比（ ±s）

時(shí)間 組別 n TNF-α（ng/ml） IL-6（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治療前 觀察組對照組45 45 tP治療后 觀察組對照組45 45 tP 34.73±5.15 35.23±5.36 0.451 0.653 18.54±3.02 26.83±4.11 10.904＜0.001 87.23±13.64 88.13±14.36 0.305 0.761 50.68±9.43 67.62±11.57 7.613＜0.001 4.82±0.87 4.79±0.80 0.170 0.865 2.67±0.48 3.22±0.51 5.268＜0.001

2.4 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比治療后，兩組血清AOPP 水平較治療前明顯降低，GSH-PX 水平較治療前明顯提高，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比（ ±s）

表4 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比（ ±s）

GSH-PX（μg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n AOPP（μmol/L）治療前 治療后45 45 tP 69.73±12.95 70.33±13.28 0.217 0.829 38.37±8.17 51.26±10.53 6.488＜0.001 136.48±21.45 134.67±24.83 0.370 0.712 248.61±40.43 204.57±38.12 5.317＜0.001

3 討論

T2DM 屬慢性低度炎癥，T2DM 患者通常伴有氧化應(yīng)激反應(yīng)異常。氧化應(yīng)激提高會(huì)損害胰島β 細(xì)胞，引發(fā)胰島素抵抗，加劇T2DM 病情。因此抑制炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激反應(yīng)對T2DM 患者治療具有重要作用。T2DM 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)報(bào)道指出，腸道雙歧桿菌與T2DM 病情進(jìn)展聯(lián)系密切，近年來腸道菌群亦為T2DM 發(fā)病機(jī)制研究方向[3]。

生物合成人胰島素為傳統(tǒng)中、長效胰島素，可模擬人體胰島素分泌模式，但易引發(fā)低血糖現(xiàn)象，且生物合成人胰島素藥效持續(xù)時(shí)間短，用量較大。甘精胰島素為長效胰島素，通過改變胰島素理化性質(zhì)及分子結(jié)構(gòu)，形成皮下微沉淀，減緩肌體吸收速度，進(jìn)而發(fā)揮持久、平緩的作用，與人體生理性胰島素分泌模式相似，可有效控制血糖，低血糖發(fā)生率較低[4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是結(jié)合需氧菌與厭氧菌的方法制成的復(fù)方微生態(tài)制劑，包含嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌等有益菌成分，其中嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌可在人體胃腸道形成生物屏障，蠟樣芽孢桿菌可定植于胃腸道并消耗氧氣，為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌營造生長、繁殖的適宜環(huán)境，重建菌群平衡，發(fā)揮保護(hù)胃腸道、調(diào)節(jié)血糖代謝紊亂的作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌中的有益菌附著于腸壁并增殖，促進(jìn)生理性細(xì)胞生長，以此提高腸黏膜抵抗力，抵制腸道致病菌，維持腸道正常蠕動(dòng)；同時(shí)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可降低炎癥介質(zhì)分泌以減輕炎癥反應(yīng)，促使腸道通透性下降，胰島素敏感性增強(qiáng)，抑制氧化應(yīng)激[5]。相關(guān)研究顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可一定程度改善HOMA-β、FBG、HbA1c 等血清指標(biāo)，有助于調(diào)節(jié)胰島素敏感性，進(jìn)而改善血糖代謝，達(dá)到血糖控制的目的[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組血糖控制、β 細(xì)胞功能及血清AOPP、GSH-PX 水平改善幅度大于對照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌+生物合成人胰島素+ 甘精胰島素治療新診斷T2DM患者的療效顯著。

炎癥介質(zhì)水平與T2DM 中的胰島素抵抗關(guān)系密切，其中IL-6、TNF-α 會(huì)加重炎癥反應(yīng)，損壞胰島β細(xì)胞，引起胰島素抵抗；hs-CRP 可引發(fā)血管壁慢性炎癥[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平降低幅度大于對照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌+ 生物合成人胰島素+ 甘精胰島素治療新診斷T2DM 可改善患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌+ 生物合成人胰島素+ 甘精胰島素治療新診斷T2DM 患者的療效肯定，可有效控制血糖、β 細(xì)胞功能水平，改善炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。