郭改玲，張?jiān)铝?，賈新勇

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000）

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占比約為10%，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者易出現(xiàn)病理性骨折、貧血，且早期癥狀不明顯，臨床應(yīng)進(jìn)行及時(shí)診斷與治療[1]。近年來，血清細(xì)胞因子水平在臨床疾病診斷中應(yīng)用廣泛，其中同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）參與腫瘤患者凝血、抗凝血活動，會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長浸潤[2]；可溶性細(xì)胞間黏附分子（soluble Inter Cellular Adhesion Molecule-1，sICAM-1）屬于階段性抗原，廣泛分布于骨髓造血細(xì)胞及骨髓基質(zhì)細(xì)胞中，在MM患者中處于高表達(dá)；高遷移率族蛋白B1（High Mobility Groupprotein B1，HMGB1）在創(chuàng)傷、炎癥、惡性腫瘤等發(fā)病過程中具有重要作用，且與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤相關(guān)[3]。本研究選取我院MM患者174例，旨在探討不同臨床分期血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平變化及臨床意義。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年3 月-2020年3 月我院MM患者174例,及同期健康體檢者60例,MM患者男87例,女87例；年齡43～84 歲,平均61.58±8.82 歲；MM 國際分期系統(tǒng)（International Staging System，ISS）臨床分期：Ⅰ期54例，Ⅱ期63例，Ⅲ期57例。健康體檢者男30例，女30例；年齡44～85 歲，平均61.63±8.74 歲。兩者基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：MM患者均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2020年修訂）》中MM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為初次診治；入院前均未進(jìn)行放化療；卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）＞60 分；均采用硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松治療；均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；均簽署知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：化療過程中或化療前發(fā)生感染；持續(xù)性慢性感染、腹瀉、自身免疫性疾??；近3 個(gè)月使用過免疫抑制劑、激素等藥物；合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；伴有其他部位惡性腫瘤；嚴(yán)重肝腎功能障礙或心腦血管疾病。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 采集MM患者、健康體檢者5ml空腹外周靜脈血，于室溫下靜置1h，以2000r/min的速度離心，時(shí)間為10min，分離得到上層血清，保存于-80℃下待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）測定Hcy、sICAM-1、HMGB1水平，嚴(yán)格按照試劑盒（廈門惠嘉生物科技有限公司）說明書操作步驟進(jìn)行，EXL800 酶標(biāo)儀型號為EXL800。

1.3.2 預(yù)后情況 根據(jù)放化療治療效果評估預(yù)后，分為完全緩解、部分緩解[非常好的部分緩解（VGPR）+部分緩解（PR）+疾病穩(wěn)定（SD）]及復(fù)發(fā)，其中疾病進(jìn)展（PD）記為復(fù)發(fā)。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑵不同臨床分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑶MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關(guān)性。⑷不同預(yù) 后MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平。⑸血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復(fù)發(fā)MM患者的預(yù)測價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對比，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，采用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）進(jìn)行預(yù)測價(jià)值分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平 MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表1 MM患者、健康體檢者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平 隨著MM患者臨床分期的增加，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平呈逐漸升高趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表2 不同分期MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.3 MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平與MM患者臨床分期呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 MM患者臨床分期與血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平的相關(guān)性

2.4 不同預(yù)后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平 174例MM患者中經(jīng)治療后完全緩解101例，部分緩解49例，復(fù)發(fā)24例；復(fù)發(fā)患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于完全緩解、部分緩解患者，且部分緩解患者高于完全緩解患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同預(yù)后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

表4 不同預(yù)后MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平()

2.5 血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復(fù)發(fā)MM患者的預(yù)測價(jià)值 根據(jù)血清Hcy、sICAM-1、HMG B1水平對MM患者復(fù)發(fā)的ROC 曲線，聯(lián)合預(yù)測AUC 值0.876 大于Hcy 預(yù)測0.758、sICAM-1 預(yù)測0.729、HMGB1 預(yù)測0.814（P＜0.05）。見表5。

表5 血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平對復(fù)發(fā)MM患者的預(yù)測價(jià)值

3 討論

MM 是由于骨髓漿細(xì)胞異常增生，其分泌的單克隆抗體會損傷相關(guān)組織與器官，威脅患者生命安全，且近年來發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，預(yù)后效果較差[5]。因此臨床應(yīng)積極尋找可靠血清標(biāo)志物，對MM的早期診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后評估具有重要臨床意義。

本研究對相關(guān)血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示MM患者血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平高于健康體檢者（P＜0.05）。其中Hcy 是含硫氨基酸，多形成于甲硫氨酸的去甲基化中，與癌性病變密切相關(guān)，能改變腫瘤患者纖溶系統(tǒng)、凝血功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤與生長。郝苗等[6]學(xué)者研究表明，血清Hcy水平在MM患者中呈顯著升高趨勢，且其變化與MM 具有明顯相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致。sICAM-1表達(dá)水平升高會選擇性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤組織黏附，在多種惡性腫瘤中均會顯著升高，且與疾病分期、分型、預(yù)后均具有相關(guān)性[7]。而HMGB1 廣泛存在于細(xì)胞核中，能參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，維持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，癌變過程中HMGB1水平處于高表達(dá)狀態(tài)，與MM 發(fā)病具有密切相關(guān)性[8]。本研究結(jié)果還顯示，隨著MM患者臨床分期的增加，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平呈逐漸升高趨勢，且經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平與MM患者臨床分期呈正相關(guān)（P＜0.05）。ISS 臨床分期在初診MM患者中病情判斷及預(yù)后評估中具有重要應(yīng)用價(jià)值[9]。且相關(guān)研究表明，MM 臨床分期增加，血清sICAM-1表達(dá)量升高，從而參與MM 發(fā)生發(fā)展過程[10]。隨著病情進(jìn)展，臨床分期增大，血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平逐漸升高，且與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)關(guān)系，表明本研究中相關(guān)因子指標(biāo)可為臨床病情評估判斷提供一定參考價(jià)值。

另外，MM患者不同預(yù)后情況的血清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平比較具有一定差異，復(fù)發(fā)患者高于完全緩解、部分緩解患者，且經(jīng)ROC 顯示，聯(lián)合預(yù)測AUC 值0.876 大于Hcy 預(yù)測0.758、sICAM-1 預(yù)測0.729、HMGB1 預(yù)測0.814（P＜0.05）。充分表明血清Hcy、sICAM-1、HMGB1在預(yù)測MM患者預(yù)后應(yīng)用中具有重要價(jià)值，是病情評估、預(yù)測預(yù)后的良好輔助指標(biāo)，且聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測價(jià)值更高。但本研究樣本數(shù)量有限，結(jié)果預(yù)測具有一定局限性，日后臨床研究中應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，提高臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所 述，MM患者血 清Hcy、sICAM-1、HMGB1水平顯著升高，且隨著臨床分期的增加逐漸升高，對MM 分期、病情進(jìn)展評估、預(yù)后效果預(yù)測預(yù)后具有重要預(yù)測良好輔助價(jià)值。