劉配

（九江市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西 九江 332000）

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期發(fā)生的糖耐量異常，是妊娠期婦女常見疾病，而腎損害是其嚴重并發(fā)癥之一，對患者腎功能會造成嚴重影響[1]，因此及時診斷和防治對于延緩GDM 腎病的意義重大。BNP 是由心肌細胞合成的一種激素，具有擴張血管、降血壓、促進水鈉排出等作用[2]，胱抑素C 近年來也成為檢測糖尿病合并血管疾病的敏感指標。本研究主要探討B(tài)NP及CysC聯(lián)合檢測在GDM患者早期腎損傷診斷的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般材料 選取2017年1 月-2020年12 月我院婦產(chǎn)科及腎內(nèi)科收治確診為GDM患者75例，患者年齡22～36 歲，平均27.3±5.6 歲，孕周為25～40 周，平均孕周36.7±3.2 周。其診斷根據(jù)《中國T2DM 防治指南（2013年版）》[3]、《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南（草案）》[4]關于DN的診斷標準。根據(jù)腎小球濾過率（GRF）將其分為GRF正常為A 組(GFR≥90ml/min/1.73m2)28例、GRF 輕度下降為B 組（60ml/min/1.73m2≤GFR＜89ml/min/1.73m2）24例、GRF 中度下降C 組（30ml/min/1.73m2≤GRF＜60ml/min/1.73m2）23例等三組；同期選取30例健康孕婦作為對照組，年齡在23～38 歲，平均年齡27.7±6.2 歲,孕周為26～40 周，平均孕周36.9±3.1 周。各組排除高血壓、糖尿病史，肝腎及心臟疾病及卵巢癌等惡性腫瘤，并且在年齡、孕周等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 各組空腹抽取靜脈血3ml，并同時留取晨尿5ml，應用電化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清BNP，采用全自動生化分析儀檢測CysC、Cr及尿mALB。BNP 檢測范圍：<100pg/ml，CysC 正常參考區(qū)間為0.56～1.20mg/L。所有操作過程嚴格按照說明書進行，并且質(zhì)控在控。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間差異采用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗，相關性行Pearson 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比較 妊娠糖尿病組的血清BNP、CysC、Cr及mALB水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)；妊娠糖尿病組各組間結(jié)果比較顯示：根據(jù)GRF 逐漸下降，血清BNP、CysC、Cr及mALB水平在各組間顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比較

2.2 BNP、CysC 單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較單獨檢測時，BNP 診斷特異性最高，CysC 診斷的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率最高；兩項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 BNP、CysC 單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較

2.3 BNP、CysC與GRF的相關性 Pearson 相關性分析表明，BNP、CysC水平與GRF 有高度的負相關(r=-0.674，r=-0.712，P<0.05)。

3 討論

妊娠糖尿?。℅DM）是糖尿病中的一個特殊類型，其在糖尿病患者中占有較高的比例，目前GDM發(fā)病機制尚不明確,普遍認為是受遺傳和環(huán)境等多種因素的共同影響。研究顯示GDM患者產(chǎn)后前5年發(fā)生2型糖尿病的概率高達50%～60%，約5%～10%患者最終死于腎功能衰竭[5]。因此，GDM 被認為是早期的2型糖尿病。GDM患者早期腎損傷時病情隱匿多無癥狀，常不易被發(fā)現(xiàn)。目前臨床常用血清肌酐和尿微量白蛋白來診斷，但檢測結(jié)果易受飲食、運動等因素的影響，特異性不高[6]；并且由于人體腎臟強大的代償功能，即便發(fā)生輕微腎損傷，患者血清Cr和尿mALB 變化不明顯，因此診斷敏感性較差[7]。因此早期診斷GDM對患者的治療和預后具有積極的臨床意義。

BNP 是一種由心室合成和分泌的心臟激素，可以通過抑制鈉的重吸收增加腎小球的濾過率和來達到增強水和鈉的排除，因此具有具有排鈉、利尿作用[8]；同時正常情況下BNP 可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)從而持續(xù)性增加腎小球的濾過率。不過隨著GDM患者病情的進展，導致BNP 抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的功能減弱,從而引起細胞因子介導的腎小球硬化[9]。研究顯示BNP水平的變化能敏感地反應糖尿病患者腎功能的損傷[10]。本實驗結(jié)果表明同對照組相比，GDM各組的BNP水平顯著升高,表明可能是，GDM患者腎臟出現(xiàn)損傷時，其BNP受體減少，血液水平含量升高，其升高水平能有效反映GDM患者腎損傷的程度。

CysC 廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，可自由通過腎小球，并且不受性別、炎性反應等因素影響，是反映腎小球濾過率變化的理想內(nèi)源性標志物[11,12]。相關研究表明，血清CysC水平的測定較血清BUN、Cr 等常規(guī)腎功能檢測項目能更好的評價糖尿病合并早期腎損害的程度。本研究結(jié)果也表明，GDM患者血清CysC的水平明顯高于對照組，并且隨著腎小球濾過率的降低而顯著上升。

本研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者的BNP、CysC 結(jié)果均明顯高于對照組，且GDM 各組間的水平差異顯著,表明BNP、CysC與GDM的發(fā)生、進展存在密切關系，能有效的判斷病情；同時發(fā)現(xiàn)單獨檢測時，BNP診斷特異性最高，CysC 診斷的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率最高；兩項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學意義，表明二者聯(lián)合檢測可明顯提高GDM 腎病的檢測靈敏度，能對早期診斷GDM 腎臟微血管損傷具有重要的價值。Pearson 相關性分析表明，BNP、CysC水平與GRF 有高度的負相關，表明二者是早期反映腎臟腎小球濾過膜通透性異常改變的有效指標。因此，GDM患者血清BNP、CysC 顯著升高，其在GDM的發(fā)生級病情發(fā)展中存在著重要的關聯(lián)，持續(xù)的對GDM患者檢測血清BNP、CysC水平能及對GDM早期腎損傷進行有效診斷，有利于GDM 病情發(fā)展的監(jiān)測，并對GDM及時進行治療干預，延緩其進展具有重要的臨床價值。