姚曄，黃新城，呂良緣，萬瓊

（江西省南昌市第一醫(yī)院，江西 南昌 330008）

唐氏綜合征又稱21 三體綜合征或先天愚型，是染色體異常引起的疾病。占新生兒的1/800～1/600，嚴(yán)重影響患兒的智力和生長發(fā)育，給家庭和社會帶來沉重壓力[1]。并且隨著高齡孕婦所占比例逐年增高，唐氏綜合征的發(fā)病率也越高[2]。唐氏篩查因其經(jīng)濟、方便和較高的檢出率被廣泛開展。目前，我國通過孕中期篩查及產(chǎn)前診斷，對胎兒超聲、產(chǎn)婦血清標(biāo)志物及其相關(guān)因素進行分析，以減少出生缺陷，提高新生兒質(zhì)量[3]?；诖耍疚姆治?018年7 月至2020年10 月本院5355例唐氏篩查數(shù)據(jù)及妊娠結(jié)局，研究中孕期唐氏篩查在產(chǎn)前診斷中的效果，探尋異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查中的分布情況，尋求提高篩查質(zhì)量的方法，降低不良妊娠的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7 月-2020年10 月在本院進行產(chǎn)檢的孕婦5355例作為研究對象，年齡19～43 歲，孕周14～20 周，所有孕婦均為單胎孕婦，所有患者檢查前均知曉唐氏篩查的意義、檢出率及局限性等，記錄孕婦的通信地址和聯(lián)系電話，并簽署知情同意書。2018年7 月-2020年10 月共隨訪4692例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法對所有孕中期產(chǎn)婦進行唐氏篩查。

1.2.1 實驗室檢測 抽取孕14～20 周受檢孕婦空腹靜脈血3ml,以3500r/min 離心10min 分離血清，應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑于當(dāng)日檢測血清甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）的濃度值。血清標(biāo)本應(yīng)于-70 ℃冰箱保存至產(chǎn)后2年以上，以備復(fù)查，保存過程中避免反復(fù)凍融。根據(jù)AFP、β-HCG的濃度值，結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量，胎兒雙頂徑等因素，通過唐氏篩查分析軟件（珠海艾博羅生物技術(shù)公司）進行分析，計算每個胎兒21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒的風(fēng)險率

1.2.2 唐氏篩查風(fēng)險判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2010年原衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《胎兒常見染色體異常與開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》[4]。唐氏綜合征篩查結(jié)果采用1/270 為陽性切割值（臨界值），即篩查結(jié)果風(fēng)險率≥1/270 者為高風(fēng)險妊娠；18 三體綜合征篩查結(jié)果采用1/350 為陽性切割值，篩查結(jié)果風(fēng)險率≥1/350 者為高風(fēng)險妊娠；開放性神經(jīng)管缺陷以母血清AFP≥2.5MOM 為陽性切割值，篩查結(jié)果AFP≥2.5MOM 者為高風(fēng)險妊娠。

1.2.3 篩查流程 將不同年齡段產(chǎn)婦分組，全部進行唐氏篩查，對唐氏篩查結(jié)果為高風(fēng)險、中風(fēng)險、灰區(qū)的孕婦以及年齡≥35 歲的高齡孕婦做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查或羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺進行染色體核型分析進一步確診，然后進行臨床咨詢。

1.2.4 追蹤隨訪對所有篩查對象進行隨訪，隨訪時限為產(chǎn)后1～6 月。隨訪內(nèi)容包括：妊娠結(jié)局，孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。對篩查高風(fēng)險的孕婦，隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果、妊娠結(jié)局并如實登記隨訪結(jié)果。

1.2.5 觀察指標(biāo) 分析唐氏篩查陽性率中21 三體綜合癥、18 三體綜合征以及NTD 高風(fēng)險比率。比較唐氏篩查陽性在各年齡組中所占比例，觀察異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查高風(fēng)險區(qū)、中風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)和低風(fēng)險區(qū)分布差異。

1.2.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0 進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示,采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 唐氏篩查高風(fēng)險結(jié)果分析 2018年7 月-2020年10 月我院孕中期產(chǎn)前篩查的5355例產(chǎn)婦中，唐氏篩查陽性率為6.42%（344/5355）其中21 三體綜合癥高風(fēng)險率為3.70%（198/5355），18 三體綜合征高風(fēng)險率為2.18%（117/5355），NTD 高風(fēng)險率為0.54%（29/5355）

2.2 不同年齡唐氏篩查結(jié)果比較在5355例產(chǎn)婦中，唐氏篩查陽性率為6.42%（344/5355），其中<25歲陽性率為3.21%（50/1556），25～29 歲陽性率為4.80%（110/2294），30～34 歲陽性率為11.08%（156/1408）,>35 歲陽性率為28.87%（28/97）。＞35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦（P<0.05）

2.3 異常妊娠結(jié)局在不同年齡組分布情況比較唐氏篩查隨訪率87.62%（4692/5355），妊娠結(jié)局中異常妊娠比例為1.89%（89/4692），在隨訪的4692例病例當(dāng)中，>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%（36/97），<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%（53/4595）。異常妊娠結(jié)局率在高齡組、適齡組分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 異常妊娠結(jié)局情況分析在篩查后隨訪的4692例孕婦中,異常妊娠結(jié)局合計89例，占1.90%（89/4692），其中以流產(chǎn)、引產(chǎn)、胎死宮內(nèi)最多為43例，其次心臟畸形12例，附耳5例，早產(chǎn)兒6例，唇腭裂4例，染色體異常4例，多指4例，多發(fā)畸形5例，卵圓孔未閉合1例，其它5例。

2.5 異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)分布差異分析 異常妊娠結(jié)局在DS 高風(fēng)險區(qū)（>1/270）、灰區(qū)（1/270-1/500）、中風(fēng)險（1/500-1/1000）及低風(fēng)險區(qū)（＜1/1000）分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)分布差異

3 討論

唐氏綜合征是人類最早發(fā)現(xiàn)的，也是最常見的染色體疾病，系21 號染色體的異常，包括三體、易位、嵌合3 種[5]。唐氏篩查是我國主要的唐氏綜合征產(chǎn)前篩查方式，對評估21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒宮內(nèi)診斷有重要意義，可有效判斷胎兒出生缺陷，做好預(yù)防措施；因其是通過血清學(xué)篩查，對產(chǎn)婦損傷小，且簡便易行，為優(yōu)生優(yōu)育提供保障[6]。近年來無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測興起，其準(zhǔn)確率明顯高于血清學(xué)篩查，但價格昂貴，技術(shù)復(fù)雜不容易普及，難以用于大規(guī)模篩查，且受檢測技術(shù)的影響無法完全替代侵入性的產(chǎn)前診斷技術(shù)，定位于中高風(fēng)險或灰區(qū)的篩查比較合適[7]。唐氏篩查仍然是目前DS 必不可少的篩查方法，如何提高篩查檢出率和診斷水平，減少DS患兒的出生，增強人口素質(zhì)是我們研究的重點。

本研究結(jié)果顯示，2018年7 月-2020年10 月在本院篩查的5355例產(chǎn)婦中，唐氏篩查陽性率為7.71%,其中21-三體綜合征陽性率為3.70%、18-三體綜合征陽性率為2.18%、NTD 陽性率為0.54%。＜25 歲陽性率為3.21%,25～29 歲陽性率為4.80%,30～34 歲陽性率為11.08%,≥35 歲陽性率為28.87%；本研究結(jié)果表明，＞35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦（P<0.05），與盛娟研究報道唐氏篩查的陽性率在高齡孕婦中發(fā)生率顯著增加[8]一致，提示高齡孕婦進行唐氏篩查高風(fēng)險檢出率高。

研究中我們對4692例病例進行隨訪，唐氏篩查隨訪率87.62%（4692/5355），妊娠結(jié)局中異常妊娠比例為1.89%（89/4692）。本研究結(jié)果顯示，在隨訪的4692例病例當(dāng)中，>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%（36/97），<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%（53/4595）。此研究表明，高齡產(chǎn)婦唐氏綜合征胎兒發(fā)生率顯著增高。隨著我國二孩兒政策的落實，高齡孕婦所占比例隨之增高，唐氏綜合征等先天缺陷患兒的發(fā)生率也隨之增高,其發(fā)生主要是由于高齡孕婦長期受內(nèi)外因素影響,卵巢漸趨老化,減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離的機率逐漸增高[9]。因此高齡產(chǎn)婦為孕中期唐氏篩查的主要關(guān)注對象。

為了提高唐氏患兒的檢出率，最大限度的避免漏檢，本研究回顧性分析了隨訪的4692例孕中期產(chǎn)婦異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)域的分布情況，異常妊娠率在DS 高風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)、中風(fēng)險區(qū)和低風(fēng)險區(qū)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此研究提示臨床醫(yī)生應(yīng)高度關(guān)注高風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)和中風(fēng)險區(qū)人群，為引導(dǎo)孕婦進一步進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測和產(chǎn)前診斷提供參考范圍，達到產(chǎn)前篩查目的，避免漏檢和嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局發(fā)生。

綜上所述，唐氏篩查是一種應(yīng)用廣泛，經(jīng)濟簡便、無創(chuàng)且高效的中孕期產(chǎn)前篩查方法。在孕中期進行唐氏篩查及產(chǎn)前診斷，有利于提高新生兒質(zhì)量，預(yù)防及減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，對提高人口素質(zhì)有較高的應(yīng)用價值。