馮運鞏 蔣一男

犬中央漸進性視網(wǎng)膜萎縮（CPRA）又稱為犬視網(wǎng)膜色素上皮營養(yǎng)不良癥（RPED）或網(wǎng)膜色素上皮癥，是一種較為罕見的犬遺傳性視網(wǎng)膜退化病變。該病主要是視網(wǎng)膜色素細胞營養(yǎng)不良，最常發(fā)病的品種有伯瑞犬、拉布拉多犬、喜樂蒂犬、古代牧羊犬、可卡犬、邊境牧羊犬等。品種的易感性顯示該病與遺傳因素具有相關(guān)性，但近年來研究表明環(huán)境因素、飲食因素等外界條件也可單獨或共同與遺傳因素相結(jié)合促使疾病發(fā)生。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為患犬的中央視力會緩慢減弱，難以辨別靜止的物體，但通常患犬直到2~6歲時才會表現(xiàn)出明顯的癥狀，且大多不會出現(xiàn)完全失明。在患病動物視覺出現(xiàn)障礙之前，通常不易被發(fā)現(xiàn)，具有一定的隱蔽性，常被忽視。

一、病例介紹

拉布拉多犬，4歲4個月，公，性未絕育，體重37.1kg，現(xiàn)役工作犬，在日常訓(xùn)練與勤務(wù)活動中未見明顯視覺異常，在進行常規(guī)體檢時的眼科檢查中被發(fā)現(xiàn)病變。

二、臨床與實驗室檢查

（一）眼底檢查：可見視網(wǎng)膜動、靜脈血管血流量減少，毯部色素欠均勻，出現(xiàn)廣泛橙黃色色素集落（圖1左）；視網(wǎng)膜中心區(qū)局部不規(guī)則反射增強（圖1右）。

圖1 眼底檢查

圖4 OCT檢查（治療后）

（二）視網(wǎng)膜OCT檢查：通過檢查圖像可見視網(wǎng)膜厚度欠均勻，中心區(qū)平均厚度175μm，較正常值200μm左右輕度變薄，視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層局部信號反射增強，層間界限不清（圖2）。

圖2 視網(wǎng)膜OCT檢查

三、診斷

通過問診，結(jié)合病史及檢查結(jié)果，確診為眼底檢查與視網(wǎng)膜OCT檢查，中央漸進性視網(wǎng)膜萎縮（初期），輕度視網(wǎng)膜萎縮。

四、治療

根據(jù)臨床診斷及實驗室診斷結(jié)果，確定治療原則：延緩視網(wǎng)膜的萎縮、促進視網(wǎng)膜微循環(huán)。

治療選擇用藥：口服維生素E，100mg/次，1次/天；口服胰激肽酶原腸溶片，20單位/次，3次/天。

五、治療效果評估

經(jīng)過連續(xù)3個月口服藥物的治療，患犬視網(wǎng)膜動、靜脈血管血流量呈現(xiàn)明顯增加（圖3左），視網(wǎng)膜中心部毯層反射亢進明顯緩解（圖3右），但視網(wǎng)膜色素集落狀況未見明顯改變；視網(wǎng)膜OCT復(fù)查測量中心區(qū)平均厚度146 μm，略有降低，但視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層局部信號反射增強區(qū)測量厚度174μm，無明顯改變，說明病情發(fā)展得到一定程度地控制。

圖3 眼底檢查（治療后）

六、討論

（一）中央漸進性視網(wǎng)膜萎縮（CPRA）與漸進性視網(wǎng)膜萎縮（PRA）的鑒別診斷

PRA為遺傳性的、雙側(cè)性的漸進性視網(wǎng)膜變性，最終導(dǎo)致犬完全失明。一般情況下，漸進性視網(wǎng)膜萎縮具有家族性和遺傳性特征，早期始于光感受器的異常，出現(xiàn)夜盲癥，隨后逐漸擴展至含非毯部在內(nèi)的視網(wǎng)膜全層，發(fā)展為全盲。發(fā)生病變的部位因視網(wǎng)膜變薄而引起基地細胞層反光性增強，非細胞層的色素消退，視網(wǎng)膜的血管數(shù)量減少且變細。由于光感受器的變性先于血管發(fā)生變化，因此PRA不屬于血管系統(tǒng)疾病。在PRA后期，非毯層區(qū)域會出現(xiàn)色素聚集和脫色，常造成全體視網(wǎng)膜的脫色素化，并形成灰白色的乳頭、扇形病變、乳頭凹陷等視神經(jīng)萎縮癥狀，伴隨漸進性皮質(zhì)白內(nèi)障，可掩蓋視網(wǎng)膜病使之難以檢出。

CPRA則是因視網(wǎng)膜色素上皮細胞的脂肪色素移行至視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層，從而繼發(fā)的視網(wǎng)膜變性。一般認為在視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層中出現(xiàn)的脂褐素是因光感受器外的色素上皮細胞的正常吞食作用出現(xiàn)障礙所引起的，通常不會直接導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生。初期癥狀為視網(wǎng)膜中央（黃斑區(qū)）周邊出現(xiàn)不規(guī)則褐色素沉著的小病灶，從視網(wǎng)膜中央向外呈離心性發(fā)展，故非毯部一般無明顯異常病變。隨著病情的發(fā)展，眼底細胞層反光性增強，小病灶中的色素沉著出現(xiàn)融合和褪色，非細胞層出現(xiàn)花斑狀。在毯部的色素沉著之間會引起輕度的反射亢進，血管也會變細（血流量減少）甚至消失。該病同樣具有遺傳性，多數(shù)呈雙側(cè)性發(fā)病。

（二）中央漸進性視網(wǎng)膜萎縮（CPRA）的治療效果

目前對該病尚無有效的治療方法。外科手術(shù)不僅無法使犬復(fù)明，反而會造成犬更大的痛苦并傷害眼睛。有研究表明使用維生素、補充營養(yǎng)性的抗氧化劑可以延緩視網(wǎng)膜的萎縮，從而推遲失明的發(fā)生。本病例治療3個月后，對視網(wǎng)膜微循環(huán)重建促進起到了很好的作用，但僅能一定程度地緩解視網(wǎng)膜萎縮，無法起到良好的治療作用。因此使用抗氧化劑治療，必須持續(xù)給藥直至犬完全失明。

維生素E是一種強效的抗氧化劑，在視網(wǎng)膜組織的細胞膜中可起到清除脂溶性過氧化自由基的重要作用，并能維持細胞膜的穩(wěn)定。一般來說，全價日糧中維生素E的含量是足夠的，但食物中脂肪酸比例、胃腸道吸收、胰腺功能、寄生蟲感染狀態(tài)、代謝水平等多方面的因素，均會影響血液維生素E濃度，從而影響維生素E延緩視網(wǎng)膜萎縮的效果。

（三）在警犬工作中的指導(dǎo)意義

1.及時發(fā)現(xiàn)、盡早治療：患CPRA的犬在早期不會出現(xiàn)明顯可見的視覺異常，具有一定的隱蔽性，特別是工作犬多在熟悉的環(huán)境中生活與訓(xùn)練，憑借其敏銳的嗅覺和聽覺彌補了視力的降低，更不易引起訓(xùn)導(dǎo)員的察覺。對易發(fā)病品種犬應(yīng)當定期進行眼科檢查，及時診斷并借助藥物治療，可以有效增強視網(wǎng)膜微循環(huán)，明顯延緩視網(wǎng)膜萎縮的進程，延長工作犬服役時間。

2.準確評估、精心護理：不同品種犬的患病類型不同，視力下降的程度不同，但多數(shù)犬最終會表現(xiàn)出嚴重的視力障礙。確診后的犬仍需定期檢查視網(wǎng)膜病變程度，準確評估犬的視力狀態(tài)及警用性能，對于視力嚴重減退或失明的犬應(yīng)及時作淘汰退役處理。這些犬通常會沿固定路線行走，應(yīng)盡可能保持其周圍環(huán)境不變，必須改變環(huán)境或進入陌生環(huán)境時，應(yīng)保持耐心，使患犬逐步適應(yīng)。在遛犬時要格外小心，確保犬不會撞到墻壁或其他物體而受傷。

3.育種選擇、優(yōu)化繁育：CPRA為遺傳性視網(wǎng)膜病，但不同品種具有不同的遺傳特點，如英國伯瑞犬為隱性遺傳，哈士奇為X染色體伴性遺傳，拉布拉多犬則表現(xiàn)為顯性遺傳。馬里努阿犬、拉布拉多犬、金毛獵犬等國內(nèi)常見警犬品種均為CPRA的易發(fā)病品種，在開展警犬繁育工作時，必須進行嚴格的選擇性育種，避免將能夠遺傳CPRA基因的犬作為種犬使用，優(yōu)化種犬基因庫。