何宇 ，李晶 ，王濤

1.齊齊哈爾市第七醫(yī)院肝病四科，黑龍江齊齊哈爾 161006；2.齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，黑龍江齊齊哈爾 161000；3.牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157000

肝硬化是臨床上比較常見的疾病，會對肝臟造成極大損傷。 人們一旦患有病毒性肝炎，病毒就會長期存在于身體當中，而且不斷復制，使肝細胞出現(xiàn)持續(xù)性的損傷，并且造成肝功能進行性傷害[1]。肝臟細胞的炎癥和纖維化是并存的，這就是肝硬化，活動性肝硬化。 通常臨床表現(xiàn)為乏力、低熱、消瘦，還有可能出現(xiàn)不良的胃腸道癥狀和牙齦出血癥狀等。而且患者的面色比較晦暗，甚至有肝掌和蜘蛛痣等情況[2]。為改善患者的臨床癥狀，首先要明確病毒的類型，進行有針對性的抗病毒治療。為進一步提高治療乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化的療效，緩解肝臟細胞的炎癥和肝纖維化的情況， 采用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片進行治療，取得效果良好。該文敘述2018—2020 年收治的乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化患者68 例， 探討分析恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化臨床療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取收治的乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化患者68 例，按照隨機方式分為研究組和對照組，每組34 例。 研究組男 21 例，女 13 例；年齡 29～65 歲，平均（40.12±4.08）歲；病程 3～19 年，平均（5.63±1.7）年。 對照組男 19 例，女 15 例；年齡 28～63 歲，平均（40.03±3.78）歲；病程 4～18 年，平均（4.91±1.67）年。 患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，排除其他原因引起的肝臟病變及患有精神障礙的患者。 兩組病情、年齡及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用恩替卡韋藥物治療。 恩替卡韋（國藥準字 H20100129；規(guī)格：0.5 mg/片），患者遵醫(yī)生的囑咐服藥，0.5 mg/（片·次），1 次/d，服用藥品時應空腹服用（餐前或餐后至少2 h 服用）[3]。

1.2.2 研究組 在服藥恩替卡韋藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用復方鱉甲軟肝片藥物。 復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011；規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，4 片/次，3 次/d，通常治療12 個月為1 個療程，或遵醫(yī)囑進行服藥[4]。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療后12 個月的情況。 分析肝功能情況，如總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原活動度 （PTA） 和肝功能分級標準 （Child-Pugh）。 觀察肝纖維化各項指標的情況， 如透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、血清Ⅲ型膠原（PCⅢ）、血清Ⅳ型膠原。對比治療各個時間段HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況及兩組患者治療情況。

②效果評價：根據(jù)肝纖維化血清學標志物及肝功能血清指標進行評價。 治療后，患者血清肝功能指標情況恢復明顯，肝纖維化指標分期下降≥2 期，臨床癥狀改善為顯效；治療后，患者血清肝功能指標情況改善，肝纖維化下降1 期，臨床癥狀有所改善為有效；治療后，患者各項指標均無明顯變化為無效。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療后，研究組患者肝功能指標以及肝功能分級標準的情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療后肝功能指標及肝功能分級標準情況對比（）

表1 兩組患者治療后肝功能指標及肝功能分級標準情況對比（）

組別ALT（U/L）PTA（%）TBIL（μmol/L）Child-Pugh（分）研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值25±12 33±13 2.636 0.004 68±11 61±9 2.871＜0.001 21±13 31±15 2.937＜0.001 5.2±1.1 7.8±1.6 7.808 0.005

治療后，研究組患者肝纖維化指標情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療后肝纖維化指標變化對比[（）,μg/L]

表2 兩組患者治療后肝纖維化指標變化對比[（）,μg/L]

組別HA LN IV-C PCⅢ研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值68±11.3 93±15 7.762＜0.001 38±8 55±10 7.740＜0.001 82±12 110±17 7.846＜0.001 8.6±2.0 11.1±2.4 4.666＜0.001

治療12 個月后，研究組患者治療有效率為97.05%，明顯優(yōu)于對照組患者的治療有效率79.41%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.100，P＜0.05）。 兩組治療后 9 個月、12 個月的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況對比， 研究組患者情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療效果與HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況對比[n（%）]

3 討論

肝硬化指的是肝臟纖維組織沉積和假小葉形成，乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化指持續(xù)性乙型肝炎或慢性肝炎反復活動、纖維組織增多導致假小葉形成[5]。其臨床表現(xiàn)為無肝病癥狀和體征、無肝病癥狀但是有肝病體征、有肝病癥狀但無肝病體征、即有肝病癥狀又有肝病體征。 嚴重的患者可反復出現(xiàn)腹水、肝性腦病以及上消化道出血等。 其肝功能表現(xiàn)可以正常，也可以異常，ALT、AST 正常或升高，A/G 正常或減低，膽紅素正?；蛏?。 HBV-DNA： 血清HBV-DNA 可以陰性，低水平復制（≤104），也可以表現(xiàn)為高水平復制（＞105）[6]。 乙型肝炎具有長期感染的過程，根據(jù)肝硬化的速度或程度的不同，可季節(jié)成為小結(jié)節(jié)型或大結(jié)節(jié)型的影像學特點[7]。 乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化患者的肝功能衰竭和癌變的發(fā)生率比無病毒復制的患者明顯有增高的趨勢。因為乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化大小結(jié)節(jié)的形成與病變輕重和病情發(fā)展速度密切相關(guān)，要及時的進行治療。而抗病毒治療乙型肝炎活動性肝硬化時主要方式， 抗病毒治療可以抑制病毒DNA 的合成，同時也會抑制病毒復制，改善患者的臨床癥狀，控制病情的發(fā)展。 目前，臨床采用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片共同治療乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化，恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用?？梢酝ㄟ^磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15 個小時?？梢酝ㄟ^HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽可以抑制病毒多聚酶的所有活性[8]。復方鱉甲軟肝片的藥物組成為鱉甲、莪術(shù)、當，歸、赤芍、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草以及板藍根和連翹組成。具有軟堅散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血的功效[9-10]。 復方鱉甲軟肝片對肝纖維化早期有明顯的阻斷作用，同時還可以抑制貯脂細胞增殖，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白Diss 腔過量沉積，可以溶解和吸收已經(jīng)形成的肝纖維化作用。 患者服用后可以有效的改善肋骨隱痛以及腹脹等情況[11]。經(jīng)過此次研究治療后， 研究組患者的 TBIL （21±13）μmol/L、ALT（25±12）U/L、PTA （68±11）% 和 肝 功 能 分 級 標 準Child-Pugh （5.2±1.1） 分， 明顯優(yōu)于對照組患者的TBIL（31±15） μmol/L、ALT（33±13）U/L、PTA（61±9）%和肝功能分級標準 Child-Pugh（7.8±1.6）分（P＜0.05）。文獻指出采用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化治療效果較好，在肖志群等[11]研究中顯示，研究組采用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化后研究組患者的TBIL（20±12）μmol/L、ALT（24±11）U/L、PTA（67±10）%和肝功能分級標準 Child-Pugh（5.3±1.2）分，明顯優(yōu)于對照組患者的 TBIL（32±35）μmol/L、ALT（35±11）U/L、PTA （62±8）%和肝功能分級標準 Child-Pugh （7.6±1.3）分（P＜0.05），與此次研究結(jié)果相近[12]。

綜上所述，對乙型肝炎相關(guān)活動性肝硬化的患者采用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療，可改善肝功能及肝纖維化指標，治療效果明顯，為臨床治療提供有價值的參考依據(jù)，值得應用。