劉雨帆 ，厲郡華 ，秦霞 ，張蕓玲

1.山東省日照市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東日照 276800；2.山東省日照市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東日照 276826

頸動脈是腦部的主要供血血管之一，負(fù)責(zé)將血液自心臟輸送給頭、面以及頸部等位置，即使采用合理有效的藥物治療重度頸動脈狹窄，但在2 年內(nèi)仍有不少的患者發(fā)生了腦供血不足等相關(guān)癥狀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)埣不蛩劳?。重度頸動脈狹窄是誘導(dǎo)缺血性腦卒中的重要原因之一，缺血性腦卒中對人類生命安全與健康均具有較大威脅，不良預(yù)后也會給患者家庭以及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。相關(guān)研究證實(shí)，腦梗塞患者中約60%是由于頸動脈狹窄導(dǎo)致的。 因此重視并及時采取有效的治療措施對于預(yù)防、降低系列腦血管疾病的發(fā)生具有重大意義[2-3]。 該文于2018 年4 月—2019年4 月選取86 例重度頸動脈狹窄患者為研究對象，分析氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的效果，旨在為日后相關(guān)研究提供理論支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究共納入86 例癥狀性重度頸動脈狹窄患者為研究對象，均是由于動脈粥樣硬化板塊所致的頸動脈狹窄。 按照計算機(jī)編號的單雙數(shù)分為觀察組（n=43）與對照組（n=43）。 觀察組 43 例，男 26 例，女 17例；年齡 38~84 歲，平均（61.22±10.57）歲；頸動脈狹窄持續(xù)時間 14~28 d，平均（21.03±5.44）d；有 11 例患者合并糖尿病，19 例合并高血壓，13 例合并高脂血癥。對照組 43 例，男 20 例，女 23 例，年齡 37~83 歲，平均（60.97±10.64）歲；頸動脈狹窄持續(xù)時間 15~28 d，平均（21.27±5.35）d；有 15 例合并糖尿病，17 例合并高血壓，11 例合并高脂血癥。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：86 例患者均經(jīng)CT 檢查確診為重度頸動脈狹窄， 經(jīng)超聲或血管造影檢查顯示直徑狹窄率＞60%；發(fā)病 24 h 內(nèi)入院， 神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）＜4 分；臨床資料與病例檔案完整者；患者及其家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟、脾、肝、腎等重要臟器合并功能性障礙者；精神異?；蛘J(rèn)知功能障礙，無法正常溝通者；由于大動脈炎、肌纖維發(fā)育不良或其他因素導(dǎo)致的重度頸動脈狹窄者；合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病、急性胃潰瘍、惡性腫瘤、自身性免疫疾病者；對于該文中所使用的藥物存在過敏史者；中途退出研究患者。

1.2 方法

叮囑兩組患者戒煙戒酒，合理飲食，控制血糖等。對照組采用拜阿司匹林（國藥準(zhǔn)字J20171021）口服治療,100 mg/次，1 次/d。 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字 J20180029 ）口服治療，75 mg/次，1 次/d。以上兩組患者均連續(xù)服藥3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。 依據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科疾病診斷與治療方案》對治療效果進(jìn)行判定：顯效：治療后3 個月患者肢體、神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，生活完全自理；有效：治療后3 個月患者肢體、神經(jīng)系統(tǒng)功能明顯好轉(zhuǎn)，能夠獨(dú)立應(yīng)對生活中大部分活動；無效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀與體征均無明顯改善甚至加重。②相關(guān)癥狀發(fā)生情況。③預(yù)后及安全性。通過電話、郵件、QQ 等多種方式對患者保持隨訪，為期2 年，統(tǒng)計卒中復(fù)發(fā)、死亡、出血、改良 Rankin 評分量表（MRS）＞2 分的人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

對比兩組臨床療效，觀察組（95.35%）顯著高于對照組（76.74%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者相關(guān)癥狀發(fā)生情況對比

觀察組相關(guān)癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者相關(guān)癥狀發(fā)生情況對比[n（%）]

2.3 兩組患者預(yù)后及安全性

觀察組卒中復(fù)發(fā)4.65%、MRS＞2 分占比6.98%，均顯著低于對照組的25.58%、27.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間死亡、出血占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者預(yù)后及安全性對比[n（%）]

3 討論

內(nèi)科藥物治療雖無法完全消除患者體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊，但能夠有效緩解疾病發(fā)展，降低血栓形成率，促進(jìn)腦組織供血恢復(fù)[4]。常用藥物包括穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗血小板聚集藥物兩大類，他汀類、阿司匹林、氯吡格雷等則是以上兩大類藥物中的使用頻率較高且最具代表性的藥物。該文中對照組單純采用拜阿司匹林治療，觀察組采用氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率(95.35%)，顯著高于對照組的(76.74%)(P＜0.05）；觀察組相關(guān)病癥發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示了采用氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的效果要明顯優(yōu)于單獨(dú)使用拜阿司匹林治療，可明顯改善患者臨床病癥， 降低中度頸動脈狹窄系列病癥的發(fā)生。即說明了藥物治療的確有助于改善患者臨床病癥，其中聯(lián)合用藥方式治療效果更佳。 在羅曉靜等[5]學(xué)者研究中， 選取到該院接受治療的重度頸動脈狹窄患者74 例，隨機(jī)分為兩組各37 例，其中對照組采用拜阿司匹林治療，觀察組采用氯吡格雷與拜阿司匹林聯(lián)合治，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為（97.30%），顯著高于對照組的（81.08%）（P＜0.05）；觀察組腦出血、短暫性腦缺血（2.70%、8.11%）、腦梗死再發(fā)率（2.70%），均顯著低于對照組的 （5.41%、27.03%、16.22%）（P＜0.05），與該文結(jié)果相符。 經(jīng)分析：拜阿司匹林是腦卒中二級預(yù)防中使用頻率較高的一種藥物，能夠通過抑制血小板環(huán)氧化酶緩解血管內(nèi)皮， 降低血栓烷的產(chǎn)生，遏制炎性分子聚集，有效控制住炎癥，減少缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險性、腦血管意外事件等[6-7]。 氯吡格雷屬于新一代的抗血小板藥物， 具有雙重作用機(jī)制，能夠?qū)ρ“宓幕罨饔卯a(chǎn)生顯著的抑制作用，抗血小板活性明顯提升， 阻斷對ADP 所誘導(dǎo)的血小板相關(guān)膜糖蛋白受體的相關(guān)構(gòu)型變化，降低其與纖維蛋白原結(jié)合能力，能夠?qū)ρ“宓幕罨饔卯a(chǎn)生顯著的抑制作用[8]。 兩者聯(lián)合治療可有效抑制斑塊中巨噬細(xì)胞增殖與遷移進(jìn)程，阻斷血小板活化的各種途徑，預(yù)防或改善動脈粥樣硬化的病變以及炎性介質(zhì)病變[9]。此外，兩種藥物聯(lián)用充分發(fā)揮協(xié)同作用，轉(zhuǎn)變動脈粥樣硬化斑塊組成成分，減少其中脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞含量，促使平滑肌細(xì)胞含量明顯提升，斑塊穩(wěn)定性隨之上升，復(fù)發(fā)率降低[10]。 故在對患者進(jìn)行隨訪工作中發(fā)現(xiàn)，觀察組卒中復(fù)發(fā)(4.65%)、MRS＞2 分(6.98%)，均顯著低于對照組的(18.60%、23.26%)（P＜0.05）；而病死率(2.33%）、出血率（6.98%)與對照組的(4.65%、9.30%)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示聯(lián)合氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的遠(yuǎn)期效果理想。在董慧珠等[11]學(xué)者研究中，搜集在該院診治的重度頸動脈狹窄患者臨床資料，取其中145 例納入研究，單用阿司匹林治療的患者歸為單抗組（70 例），聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療的患者歸為雙聯(lián)組，抗血小板藥物組為雙抗組（75 例)，維持6 個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，單抗組卒中率(3.00%)，MRS ＞2 分 6.00， 均 顯 著 低 于 雙 抗 組 的（14.00%、19.00%）（P＜0.05）； 組間病死率 （3.00%、3.00%）、出血率（8.00%、9.00%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），再次證實(shí)了聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果。 需注意，雖多位學(xué)者指出針對重度頸動脈狹窄疾病應(yīng)首先考慮內(nèi)科藥物治療，但其無法完全根除，只能起到穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、 盡量減少血栓形成的作用，血管內(nèi)介入治療是目前唯一可以達(dá)到徹底去除動脈粥樣硬化斑塊、重建正常管腔的方法，而我國血管內(nèi)治療技術(shù)水平仍存在諸多不足之處，需結(jié)合患者實(shí)際情況與臨床癥狀慎重選擇[7]。

綜上所述，采用氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄，效果良好，有助于改善患者預(yù)后，值得在臨床上推廣應(yīng)用。