顧志堅(jiān)

昆山市第一人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，江蘇蘇州 215300

重癥感染可成為重要死亡誘因，對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染進(jìn)行準(zhǔn)確判斷和鑒別，有助于為臨床及早實(shí)施針對(duì)性抗感染治療提供重要指導(dǎo)，降低患者病死率。 細(xì)菌感染控制不佳可引發(fā)嚴(yán)重膿毒癥，感染過(guò)程中及早識(shí)別、診斷并進(jìn)行有效的抗感染治療對(duì)于改善患者預(yù)后以及保證生命健康有重要價(jià)值，因此，尋找簡(jiǎn)單可行并能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確判斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)至關(guān)重要[1]。 作為臨床常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，降鈣素原（procalcitonin,PCT）為無(wú)激素活性降鈣素前體，半衰期相對(duì)較長(zhǎng)且具有較好的體內(nèi)外穩(wěn)定性，受體內(nèi)激素水平影響較少[2-3]。 隨著患者感染性疾病嚴(yán)重程度加重，PCT 水平也隨之升高， 患者接受抗生素治療后水平隨之降低， 因此，PCT 水平與患者預(yù)后也存在重要關(guān)聯(lián)，能夠作為膿毒癥以及系統(tǒng)性細(xì)菌感染早期診斷的重要指標(biāo)[4]。該次研究選取2018 年1 月—2020 年5月接受診斷和治療，重癥感染患者60 例為研究對(duì)象，分析血清PCT 在臨床治療中以及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受診斷和治療的60 例細(xì)菌感染患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病原學(xué)檢查及血常規(guī)檢查等確診；患者與其家屬均了解該次研究并簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：真菌聚糖試驗(yàn)陽(yáng)性患者；院外接受抗生素、激素或者免疫抑制劑治療的患者；合并肝腎等重要臟器疾病以及其他血液性疾病患者； 嚴(yán)重肝腎功能衰竭患者；先天性代謝性疾病患者；孕婦或者處于哺乳期婦女。 將60 例患者根據(jù)其感染嚴(yán)重程度分為兩組。 其中，重癥感染組21 例，包括男性 12 例，女性 9 例；年齡 19~84歲，平均年齡（54.21±5.07）歲；普通感染組 39 例，包括男性 22 例，女性 17 例；年齡 21~80 歲，平均年齡（52.76±4.95）歲。 選取非細(xì)菌性感染患者 60 例，包括男性 34 例， 女性 26 例； 年齡 21~83 歲， 平均年齡（51.65±4.89）歲。 3 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院時(shí)抽取其靜脈血標(biāo)本， 分別檢測(cè)PCT、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。 應(yīng)用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)、配套試劑盒及雙抗體夾心法檢測(cè)血清PCT，以抗原抗體特異性結(jié)合方式為主要檢測(cè)原理，分別包括抗鈣素抗體及降鈣素抗體，通過(guò)特異性結(jié)合的方式結(jié)合至與降鈣素分子相對(duì)應(yīng)的抗鈣素及降鈣素部位，通過(guò)降鈣素分子與熒光標(biāo)記的抗體相互結(jié)合的方式形成3 層復(fù)合體并通過(guò)對(duì)表面發(fā)光強(qiáng)度進(jìn)行檢測(cè)的方式計(jì)算PCT水平。 應(yīng)用免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP， 陽(yáng)性臨界值：CRP＞0.04 mg/dl。 應(yīng)用細(xì)胞分析儀（貝克曼 XE5 000）計(jì)數(shù)血液中 WBC 數(shù)量，參考范圍：（4.0~10.0）×109/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)文中涉及相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥感染者、普通感染者以及非細(xì)菌感染者入院時(shí) PCT、hs-CRP 及 WBC 對(duì)比

重癥感染組PCT、hs-CRP 及WBC 水平均高于普通感染組及非細(xì)菌性感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 普通感染組 PCT、hs-CRP 及 WBC 水平均高于非細(xì)菌性感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 重癥感染者、普通感染者以及非細(xì)菌感染者入院時(shí)PCT、hs-CRP 及 WBC 對(duì)比（）

表1 重癥感染者、普通感染者以及非細(xì)菌感染者入院時(shí)PCT、hs-CRP 及 WBC 對(duì)比（）

組別 PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L） WBC（×109/L）重癥感染組（n=21）普通感染組（n=39）非細(xì)菌性感染組（n=60）7.30±3.29 1.22±0.43 0.05±0.01 22.54±7.92 6.74±3.20 0.76±0.25 18.23±3.49 11.07±2.76 5.94±1.45

2.2 重癥感染患者治療前后PCT、hs-CRP 及WBC對(duì)比

治療后重癥感染患者PCT 水平、hs-CRP 及WBC均顯著低于治療前，治療前后各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 重癥感染患者治療前后PCT、hs-CRP 及WBC 對(duì)比（）

表2 重癥感染患者治療前后PCT、hs-CRP 及WBC 對(duì)比（）

時(shí)間 PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L） WBC（×109/L）治療前（n=21）治療后（n=21）t 值P 值7.30±3.29 1.09±0.54 8.536＜0.001 22.54±7.92 8.91±3.07 7.353＜0.001 18.23±3.49 10.79±2.75 7.673＜0.001

2.3 以PCT 為指導(dǎo)治療的重癥感染患者與未采用PCT 指導(dǎo)治療的重癥感染患者病情緩解時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比

重癥感染患者入院后根據(jù)其感染部位、實(shí)際病情以及抗菌藥物分級(jí)為其提供針對(duì)性抗生素治療，主要包括萬(wàn)古霉素、替考拉寧、美羅培南以及頭孢哌酮舒巴坦等廣譜抗生素。 以PCT 為指導(dǎo)組患者待病情好轉(zhuǎn)時(shí)復(fù)查PCT， 若PCT 仍≥2.0 ng/mL 則采用原方案進(jìn)行治療，待PCT＜2.0 ng/mL 時(shí)則為其提供窄譜抗生素。 若PCT＜0.5 ng/mL 時(shí)則為其抗生素口服治療，待降至0.25 ng/mL 時(shí)則停用抗生素。 非PCT 指導(dǎo)組進(jìn)根據(jù)病情好轉(zhuǎn)情況由臨床醫(yī)生根據(jù)用藥經(jīng)驗(yàn)用藥。以PCT 為指導(dǎo)治療的重癥感染患者病情緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于非PCT 指導(dǎo)組， 治療費(fèi)用明顯少于非PCT 指導(dǎo)組，兩組病情緩解時(shí)間、住院時(shí)間以及治療費(fèi)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 以PCT 為指導(dǎo)治療的重癥感染患者與非PCT 指導(dǎo)治療的重癥感染患者病情緩解時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比（）

表3 以PCT 為指導(dǎo)治療的重癥感染患者與非PCT 指導(dǎo)治療的重癥感染患者病情緩解時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比（）

組別 病情緩解時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）治療費(fèi)用（元）以 PCT 為指導(dǎo)組（n=11）非 PCT 指導(dǎo)組（n=10）t 值P 值2.13±0.42 3.70±0.44 8.364＜0.001 9.25±2.17 14.03±2.09 5.130＜0.001 5725.45±221.67 7653.29±234.18 19.379＜0.001

3 討論

重癥感染可分為非細(xì)菌感染及細(xì)菌感染，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，病情危重者甚至?xí)媾R較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。早期識(shí)別重癥細(xì)菌感染并及時(shí)進(jìn)行有效診治為改善患者預(yù)后以及降低其死亡概率的關(guān)鍵所在[5]。

在重癥感染等致病因子打擊下，機(jī)體內(nèi)可產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)并引發(fā)膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)。 免疫功能紊亂、凝血/纖溶系統(tǒng)障礙及全身性炎癥反應(yīng)等因素相互作用、相互影響可加大多器官功能障礙綜合征以及患者死亡率[6]。創(chuàng)傷、急性胰腺炎以及缺血再灌注性損傷等非感染因素同樣可出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征，因此，僅通過(guò)臨床表現(xiàn)無(wú)法對(duì)休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征以及多器官功能損害等病癥是否由系統(tǒng)性細(xì)菌感染引發(fā)等作出準(zhǔn)確判斷和分辨。治療嚴(yán)重細(xì)菌感染的前提為及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷，因此，必須尋找可靠的能夠于早期進(jìn)行系統(tǒng)性細(xì)菌感染的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[7]。

傳統(tǒng)細(xì)菌感染診斷方法包括血培養(yǎng)、CRP、 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉以及體溫測(cè)量等，其中，血培養(yǎng)具有檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)以及污染率高、陽(yáng)性率低等特點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致臨床治療延誤，而血沉、發(fā)熱等容易受多種因素的影響，在細(xì)菌感染性疾病診斷中的特異性及敏感性均較低[8]。

PCT 由于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)，可經(jīng)酶切分解為氨基端肽、羧基端肽以及降鈣素，健康人群中PCT 含量極低，一旦機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染反應(yīng)，可導(dǎo)致全身各個(gè)組織多種類型細(xì)胞產(chǎn)生降鈣素原連續(xù)釋放以及降鈣素Ⅰ基因表達(dá)。 若機(jī)體出現(xiàn)重癥感染，PCT 水平迅速升高[9]。 重癥感染患者采用針對(duì)性抗感染治療后PCT 水平明顯降低，因此，可為臨床進(jìn)行病情嚴(yán)重程度判斷以及預(yù)后評(píng)估提供參考。 正常情況下，hs-CRP以微量形式存在與健康人體血清中，一旦機(jī)體出現(xiàn)免疫反應(yīng)、組織損傷、炎癥以及各種感染時(shí)hs-CRP 隨之升高，可作為臨床觀察感染性疾病炎癥反應(yīng)狀態(tài)的重要觀察指標(biāo)[10]。 WBC 在機(jī)體內(nèi)具有產(chǎn)生抗體及吞噬異物的作用，可作為臨床初步診斷感染的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但是寒冷刺激、妊娠反應(yīng)、劇烈運(yùn)動(dòng)以及感染、應(yīng)激反應(yīng)等均可導(dǎo)致白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，因此，WBC在細(xì)菌感染性疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較低[11]。

該次研究結(jié)果表明， 重癥感染患者PCT 等指標(biāo)水平均明顯高于普通感染組患者與非感染組患者，其中，重癥感染者 PCT（7.30±3.29）ng/mL、普通感染者為（1.22±0.43）ng/mL，胡世杰[12]研究中，全身感染患者PCT 為（14.16±4.54）ng/mL，局部感染患者 PCT 為（3.61±1.52）ng/mL， 表明 PCT 可為臨床判斷感染嚴(yán)重程度提供重要參考。

綜上所述， 臨床以PCT 水平作為治療指導(dǎo)能夠?yàn)楹侠響?yīng)用抗生素提供重要指導(dǎo)和參考，有助于進(jìn)一步提高病情控制和緩解效果，大大縮短其住院時(shí)間并減少其住院費(fèi)用，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。