張國(guó)良 羅利江 重慶市秀山縣人民醫(yī)院 放射科 檢驗(yàn)科 409900

卵巢癌是常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其中85%以上的卵巢癌為上皮性卵巢癌[1]。上皮性卵巢癌早期癥狀不典型[2]，在治療前使用有效評(píng)估手段對(duì)患者進(jìn)行分類，將有助于患者的治療和預(yù)后評(píng)估。人附睪蛋白4(Human epididymis protein4，HE4)在人正常組織當(dāng)中表達(dá)量非常低，而在卵巢癌當(dāng)中高表達(dá)，與卵巢癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)[3]。血小板與淋巴細(xì)胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平的重要指標(biāo)，在卵巢癌患者中PLR值異常升高，并且與患者的生存率下降密切相關(guān)[4]。目前卵巢腫瘤的臨床診斷主要以多層螺旋 CT診斷為主，但是在診斷敏感性和成像分辨率上仍然存在一定局限性[5]。本研究通過(guò)檢測(cè)血清HE4水平及PLR值，將二者與多層螺旋CT檢測(cè)聯(lián)合用于上皮性卵巢癌診斷，以此探究三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月—2019年4月秀山土家族苗族自治縣人民醫(yī)院診治的42例上皮性卵巢癌患者作為卵巢癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)診斷確診為上皮性卵巢癌；(2)入院前未有放化療治療史；(3)非上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型腫瘤；(2)入院前3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史；(3)存在自身免疫性疾??；(4)存在全身性感染性疾??；(5)肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷?；颊吣挲g38～65歲，平均年齡(50.76±11.29)歲。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～24，平均BMI 20.78±2.08。選擇我院同期診治的35例卵巢良性腫瘤患者作為對(duì)照組，患者年齡40～65歲，平均年齡(51.41±12.41)歲。BMI 18～24，平均BMI 21.09±2.17。兩組在年齡和BMI等一般資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。臨床研究開(kāi)展經(jīng)過(guò)院倫理委員會(huì)審核，并且與患者簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院后采集空腹靜脈血：血清管5ml和EDTA-2K抗凝管2ml。血清管于室溫靜置30min后3 500r/min離心10min。12:00前簽收的標(biāo)本，當(dāng)日檢測(cè)完畢，12:00后簽收的樣本，離心后放置2～8℃冰箱，次日檢測(cè)。檢測(cè)前應(yīng)確保上清液內(nèi)無(wú)纖維凝塊。EDTA-2K抗凝標(biāo)本簽收后30min內(nèi)出具報(bào)告。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HE4水平，使用化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏cobasC411)及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：CAL8000)檢測(cè)血小板及淋巴細(xì)胞數(shù)，若標(biāo)本有凝集則拒收重新采血檢測(cè)，并且詳細(xì)記錄。根據(jù)PLR=血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)公式進(jìn)行計(jì)算。采用64排128層螺旋CT(美國(guó)GE有限公司，型號(hào)：Optima CT660)進(jìn)行檢查，參數(shù)：層厚5.0mm，250～300mAs，120kV，層間距5.0mm，以恥骨聯(lián)合下沿作為界限，向上逐層掃描，根據(jù)患者卵巢組織的病變狀況對(duì)組織病灶進(jìn)行三維立體重建。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者預(yù)后情況將其進(jìn)一步分為存活組39例和死亡組3例，比較兩組患者血清HE4水平及PLR值，比較多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌特異度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登系數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。平均年齡和BMI等計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。特異度和陰性預(yù)測(cè)值等計(jì)數(shù)資料以百分比的方式表示，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值，P<0.05則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和卵巢癌組血清HE4水平及PLR比較 卵巢癌組血清HE4水平及PLR明顯高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和卵巢癌組血清HE4水平及PLR比較

2.2 存活組和死亡組血清HE4水平及PLR比較 死亡組血清HE4水平及PLR明顯高于存活組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 存活組和死亡組血清HE4水平及PLR比較

2.3 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)上皮性卵巢癌與病理診斷結(jié)果比較 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)檢測(cè)上皮性卵巢癌的診斷符合率分別為76.19%、71.43%、69.05%,均明顯低于聯(lián)合檢測(cè)的92.86%，見(jiàn)表3。

表3 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷上皮性卵巢癌與病理診斷結(jié)果比較

2.4 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)上皮性卵巢癌的特異度、敏感度等比較 多層螺旋CT、血清HE4和PLR聯(lián)合檢測(cè)的特異度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登系數(shù)均高于多層螺旋CT、血清HE4和PLR單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表4。

表4 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)上皮性卵巢癌的特異度、敏感度等比較

2.5 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值分析 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)及聯(lián)合判斷上皮性卵巢癌的ROC曲線的AUC值分別為0.749、0.743、0.804和0.899，漸進(jìn)顯著性均為0.000(P<0.05)，漸進(jìn)95%置信區(qū)間分別為0.687～0.811、0.681～0.805、0.750～0.858、0.860～0.939。ROC曲線圖見(jiàn)圖1。

圖1 多層螺旋CT、血清HE4、PLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值分析

3 討論

卵巢癌是臨床上較為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，對(duì)女性身體健康造成嚴(yán)重影響[6]。多層螺旋CT是上皮性卵巢癌臨床診斷和監(jiān)測(cè)中較為常用的影像學(xué)診斷方式，在準(zhǔn)確度和敏感度上具有一定的局限性[7]，尋求與上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的血清標(biāo)志物并將其與多層螺旋CT聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于提高上皮性卵巢癌的檢出率和改善患者的預(yù)后具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)在上皮性卵巢癌患者中血清HE4水平明顯升高，表明HE4能夠促進(jìn)上皮性卵巢癌的發(fā)生。分析其原因可能是由于HE4能夠促進(jìn)腫瘤炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展。HE4能夠促進(jìn)核因子κB信號(hào)通路的活化，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HE4表達(dá)上調(diào)與上皮性卵巢癌患者不良預(yù)后密切相關(guān)，分析其原因可能是由于HE4在腫瘤當(dāng)中主要起到促癌基因的作用。卵巢癌細(xì)胞中的研究發(fā)現(xiàn)HE4通過(guò)促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路的活化，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[8]。腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移水平的上調(diào)導(dǎo)致上皮性卵巢癌惡性程度升高，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。本研究發(fā)現(xiàn)PLR升高也與上皮性卵巢癌的發(fā)生相關(guān)，分析其原因可能是由于上皮性卵巢癌患者體內(nèi)炎癥水平升高，進(jìn)而促進(jìn)PLR升高。有關(guān)肺癌的研究發(fā)現(xiàn)PLR與腫瘤炎癥反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)，并隨肺癌患者病情加劇而逐漸上調(diào)[9]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PLR升高與上皮性卵巢癌患者不良預(yù)后密切相關(guān)，分析其原因可能是由于PLR與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)PLR升高會(huì)促進(jìn)胃癌的轉(zhuǎn)移，并且與胃癌患者的生存期和胃癌化療耐藥性相關(guān)。

多層螺旋CT診斷受機(jī)體的影響較小，在腫瘤的臨床診斷中具有一定優(yōu)勢(shì)，并且多層螺旋CT能夠在動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描的同時(shí)劃定感興趣的病灶區(qū)域，對(duì)病灶區(qū)域的強(qiáng)度變化以及血供和血流細(xì)微變化有所了解，有利于了解腫瘤是否發(fā)生盆腔以及腹腔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[10]。本文結(jié)果還顯示，多層螺旋CT聯(lián)合血清HE4及PLR在診斷上皮性卵巢癌中具有較高的特異度、敏感度和約登系數(shù)，提示多層螺旋CT聯(lián)合血清HE4、PLR檢測(cè)在上皮性卵巢癌的診斷中具有一定臨床意義。分析其原因主要是由于多層螺旋CT診斷與血清HE4、PLR檢測(cè)在上皮性卵巢癌的診斷中具有較好的互補(bǔ)性，對(duì)于多層螺旋CT漏檢的樣本能夠通過(guò)血清HE4、PLR檢測(cè)進(jìn)行補(bǔ)充，使得聯(lián)合檢測(cè)可以有效提高檢出率、特異度及敏感度。

綜上所述，上皮性卵巢癌患者血清HE4水平及PLR異常升高，并且與患者預(yù)后相關(guān)。多層螺旋CT聯(lián)合血清HE4及PLR在上皮性卵巢癌診斷中具有較高的特異度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登系數(shù)，在上皮性卵巢癌預(yù)后預(yù)測(cè)中具有一定臨床價(jià)值。