李 聰 沈陽菁華醫(yī)院，遼寧省沈陽市 110005

復發(fā)性自然流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion，RSA)在我國的定義為與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎兒丟失。其中同種免疫型RSA的病因尚未明確，常被稱作“原因不明復發(fā)性流產(chǎn)”， 目前認為與封閉抗體(BA)缺乏、自然殺傷細胞(NK細胞)數(shù)量及活性異常密切相關，同時還可能與放射線的過量暴露、有害化學物質(zhì)的過多接觸、消極情緒等不良因素有關[1]。淋巴細胞主動免疫(LIT)治療是西醫(yī)治療的重要手段，可影響細胞因子的分泌，改變RSA患者外周血淋巴細胞亞群比率及功能，間接抑制胚胎的排斥，改善患者妊娠結(jié)局，但也有研究表示該療法并不會增加RAS患者的活產(chǎn)率，故療效還存在一定爭議[2]。中醫(yī)認為脾、腎為同種免疫型RSA的病位所在，可通過健脾補腎提升機體免疫力、BA效應及子宮內(nèi)膜容受性，有效改善分娩結(jié)局?；谝陨媳尘埃瑸樘骄恳环N有效、可靠的治療方案，本文對98例患者進行分析，將LIT治療與補腎健脾方治療進行對比，明確后者在同種免疫型RSA中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2019年12月本院收治的98例同種免疫型RSA患者作為觀察對象，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：符合RSA相關診斷，西醫(yī)診斷參考《婦產(chǎn)科學》[3]，中醫(yī)診斷及分型參考《中醫(yī)婦產(chǎn)科學》[4]；BA陰性；自然流產(chǎn)次數(shù)>3次；內(nèi)分泌情況正常；病情穩(wěn)定；知情同意本研究。排除標準：外生殖道異常者；生殖內(nèi)分泌異常者；甲狀腺功能異常者；血栓前狀態(tài)者；男女雙方染色體檢查異常者；男方精液異常；跌倒引起的流產(chǎn)者；需終止妊娠接受其他治療者。按隨機排列法分為對照組49例：年齡21～41歲，平均年齡(33.42±4.62)歲；病程2～4年，平均病程(3.26±0.85)年；流產(chǎn)4、5次比率為31∶18。試驗組49例：年齡22～41歲，平均年齡(33.46±4.67)歲；病程2～4年，平均病程(3.22±0.83)年；流產(chǎn)4、5次比率為28∶21。兩組基礎資料無顯著差異(P>0.05)，具有比較價值。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療。(1)LIT治療：采集男方/第三方血液30ml，提取淋巴細胞，采用6點皮下注射的方式于患者手臂接種，2次/周，治療4次。(2)停止治療后備孕：地屈孕酮片(廠家：Solvay Pharmaceuticals B.V.；進口注冊證號：H20110211；規(guī)格：10mg)10mg/次口服，2次/d；服用至妊娠12周。試驗組采用中醫(yī)治療。(1)補腎健脾方：藥方：菟絲子15g，續(xù)斷、桑寄生、黨參、阿膠、白術、茯苓各9g，甘草6g。陰虛血熱癥狀者加黃芩10g；血瘀癥狀者加赤芍6g，黨參、當歸各9g。于月經(jīng)第5天開始服藥，每日1劑，加水煎至300ml，分2次服用(早晚各1次)，并于月經(jīng)來潮時停服。中藥治療2個月。(2)停中藥后備孕：地屈孕酮片口服，服用方法、劑量、次數(shù)、時間均與對照組相同。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前、治療后2個月中醫(yī)證候積分、BA轉(zhuǎn)陽情況、妊娠及結(jié)局情況。中醫(yī)證候積分：對頭暈耳鳴、腰膝酸軟、小腹墜痛、夜尿頻多進行評分，由輕至重計為0～6分；BA轉(zhuǎn)陽情況：采集患者血液標本，進行BA的檢查，統(tǒng)計轉(zhuǎn)陽率；妊娠及結(jié)局情況：統(tǒng)計妊娠成功率，并以足月分娩、早產(chǎn)進行妊娠結(jié)局的評價[5]。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療后，兩組各證候積分均較治療前降低，且試驗組降低幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比分)

2.2 BA轉(zhuǎn)陽情況 對照組BA轉(zhuǎn)陽44例，轉(zhuǎn)陽率為89.80%；試驗組BA轉(zhuǎn)陽46例，轉(zhuǎn)陽率為93.88%，兩組對比無顯著差異(χ2=1.111，P=0.292>0.05)。

2.3 妊娠及結(jié)局情況 試驗組妊娠成功率為93.88%，對照組為81.63%，對比差異顯著(P<0.05)；試驗組早產(chǎn)率為2.04%，對照組為2.04%，對比無差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠及結(jié)局對比[n(%)]

3 討論

隨著二胎政策的開放，高齡孕婦的增加在一定程度上提高RSA的發(fā)病率。正常孕婦體內(nèi)存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性免疫球蛋白G(IgG)抗體，該抗體可抑制淋巴細胞反應，避免母體免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊，由于同種免疫型RSA患者BA缺乏，而LIP治療主要是將男方或第三方的外周血淋巴細胞接種到患者手臂，刺激機體產(chǎn)生BA抗體，從而調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)功能[6]。相關報道顯示，妊娠成功的條件之一在于各種生長因子、細胞因子、多肽類激素之間的相互協(xié)調(diào)，其中血清瘦素(LP)、脂聯(lián)素(ADPN)參與胚胎著床的啟動和調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)，而RSA患者體內(nèi)LP、ADPN水平較正常孕婦低，LIP治療可提高這兩種細胞因子的表達水平，調(diào)節(jié)機體的炎癥反應與免疫反應，為胚胎提供更好的著床及發(fā)育條件，從而降低再次流產(chǎn)率[7]。但LIP治療操作過程煩瑣，患者感到痛苦，且目前療效尚存在一定爭議，不作為同種免疫型RSA患者的常規(guī)治療手段。中醫(yī)認為RSA屬“滑胎”范疇，主要病因為氣血虧損，導致脾腎虧虛。腎主生殖，脾為養(yǎng)胎之源，脾腎虧虛則胎失所養(yǎng)、胎失所載，導致胎兒不顧，故治療可以健脾補腎為主要原則[8]。補腎健脾方以菟絲子為君藥，可補腎壯陽，增強生殖細胞活力，同時促進黃體、孕激素的分泌；以續(xù)斷、桑寄生為臣藥，可補肝腎，固沖任；以黨參、阿膠、白術、茯苓為佐藥，可補血養(yǎng)血；以甘草為使藥，調(diào)節(jié)諸藥藥效；諸藥聯(lián)用共奏補腎健脾、培本固元的功效[9]。另外本研究根據(jù)癥狀加減藥物：黃芪具有清熱燥濕、安胎功效，適用于陰虛內(nèi)熱癥狀；丹參、當歸、赤芍具有活血化瘀功效，適用于血瘀癥狀。本文結(jié)果顯示試驗組BA轉(zhuǎn)陽率、早產(chǎn)率分別為93.88%、2.04%，與對照組的89.80%、2.04%對比無顯著差異，說明該中藥方在刺激BA產(chǎn)生方面的效果與LIP治療相當，但是否能夠改善胎兒結(jié)局仍需做進一步研究。既往有學者通過研究腎虛黃體抑制妊娠大鼠流產(chǎn)模型，發(fā)現(xiàn)補腎健脾方能夠改善黃體功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，提高BA封閉效應，從而提高妊娠成功率。本文結(jié)果顯示，相較于對照組，試驗組妊娠成功率顯著提高，說明該方在改善妊娠結(jié)局方面效果顯著，與上述研究一致。補腎健脾方通過針對脾腎兩虛治療，活血養(yǎng)血，補腎益氣，顯著改善癥狀，降低中醫(yī)證候積分。

綜上所述，補腎健脾方具有補腎健脾、培本固元的功效，能夠顯著緩解同種免疫型RSA患者的癥狀，刺激BA的產(chǎn)生，提高其妊娠成功率，減少再次流產(chǎn)。