梁敏鋒 潘杰輝 陳松明 林金年

佛山市第一人民醫(yī)院感染科 (廣東 佛山 528000)

布魯氏菌病是機(jī)體感染布魯菌后引發(fā)的一種炎癥性、傳染性疾病，是一種人畜共患疾病，由于具有較強(qiáng)的傳染性，《中華人民共和國傳染病防治法》將布魯菌氏病規(guī)定為乙類傳染病。臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、瘙癢性斑丘疹、風(fēng)團(tuán)、水皰、肝脾腫大等全身皮膚、多臟器損害癥狀。根據(jù)全球監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，全世界每年約有50萬人確診為布魯氏菌病[1]，而中國大陸布氏桿菌病總發(fā)病率從10年前的0.92例/10萬人上升到了如今的4.2例/10萬人[2]，可見，人類布魯氏菌病仍是我國重大公共衛(wèi)生問題之一。該疾病主要通過與受感染動(dòng)物直接或間接接觸或食用生肉和奶制品傳播給人類[3]。主要傳播途徑是消化道、皮膚、粘膜、呼吸道、體液和氣溶膠的接觸。布魯氏菌病不僅影響畜牧業(yè)生產(chǎn)，給社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且威脅著人類的身心健康。布魯氏菌病有廣泛的臨床表現(xiàn)，往往缺乏特異性，可能持續(xù)幾天到一年以上，經(jīng)常被誤診，因此導(dǎo)致治療不足，長期患病可導(dǎo)致嚴(yán)重的衰弱和致殘疾病?；颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)發(fā)熱、出汗、疲勞和骨關(guān)節(jié)炎[4]，甚至在不同的器官系統(tǒng)中出現(xiàn)更嚴(yán)重的情況[5]，臨床上主要采用的輔助檢查為血培養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗(yàn)、虎紅平板凝集試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法，但鑒于目前使用的輔助方法的靈敏度、特異型及實(shí)驗(yàn)室污染等問題，檢出結(jié)果效率偏低，這導(dǎo)致布魯菌病患者易誤診、漏診，給及時(shí)診療帶來阻礙。故本研究以2015年1月至2020年6月就診于我院并確診為布魯菌氏病的75例患者為研究對(duì)象，通過系統(tǒng)收集統(tǒng)計(jì)入組患者的相關(guān)資料，綜合分析入組患者的流行病學(xué)及臨床特征，旨在找出中國關(guān)于人布魯氏菌病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、接觸史、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方面特點(diǎn)，以期為臨床診治布魯氏菌病及防控提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2020年6月就診于我院的確診為布魯氏菌病的75例患者作為研究對(duì)象，收集整理患者的一般資料(包括性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及流行病學(xué)史)及臨床資料(包括發(fā)熱情況、最高體溫、血液培養(yǎng)、布魯菌氏抗體檢測(cè)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、CRP、PCT、ALT、AST等)，行回顧性病例研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《布魯氏菌病診療指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)符合臨床表現(xiàn)：有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、頭痛、乏力、厭食、肌痛、體質(zhì)量減輕、關(guān)節(jié)炎、脊椎炎、腦膜炎或局灶器官累及心內(nèi)膜炎、肝脾腫大、睪丸炎或附睪炎等，且流行病學(xué)相關(guān)，如疑似或確診動(dòng)物、患者或污染動(dòng)物制品、培養(yǎng)物有接觸史、生活在布魯菌病流行區(qū)、與菌苗的生產(chǎn)、使用和研究有密切關(guān)系等；2)確診實(shí)驗(yàn)：(1)由血或其他臨床標(biāo)本中分離得到布魯桿菌屬；(2)在上述基于凝集抗體檢測(cè)的篩查試驗(yàn)基礎(chǔ)上，加以下基于非凝集抗體的檢測(cè)：ELISA IgG陽性；Coomb IgG效價(jià)1∶400，并出現(xiàn)顯著凝集及以上；(3)不少于2周間隔獲取的雙份血清標(biāo)本抗體效價(jià)升高不低于4倍；(4)CFT：效價(jià)1∶10并出現(xiàn)顯著凝集及以上；(5)SAT：國內(nèi)作為確診試驗(yàn)，效價(jià)為1∶100并出現(xiàn)顯著凝集及以上或病程一年以上，效價(jià)1∶50并出現(xiàn)顯著凝集及以上；或半年內(nèi)有布魯桿菌疫苗接種史，效價(jià)達(dá)1∶100并出現(xiàn)顯著凝集及以上者?；颊叻?)所述臨床表現(xiàn)+2)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)即可診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有多種細(xì)菌、真菌及病毒感染的患者；疑似病例；合并有肝腎等多臟器受損的原發(fā)疾病。

因本次實(shí)驗(yàn)采用回顧性病例研究，故不需要讓患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法自擬量表，收集患者的基本資料及臨床資料。1)基本資料：包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病時(shí)間及流行病學(xué)史；2)臨床資料：(1)發(fā)熱情況：發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、最高體溫；(2)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)治療：血液培養(yǎng)、布魯菌氏抗體檢測(cè)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、CRP(C反應(yīng)蛋白)、PCT(降鈣素原)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)錄入應(yīng)用Excel軟件，兩名研究員獨(dú)立錄入并交叉核對(duì)，并應(yīng)用版本為SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。運(yùn)用描述流行病學(xué)方法分析病例流行特征及臨床特征，計(jì)量資料采用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料本實(shí)驗(yàn)共納入75例患者，其中男性為48例，女性為27例，男女比例為1.78∶1。年齡為24～77歲，平均年齡為(45.17±5.76)歲。年齡在20～30歲的有13例，占17.3%，在40～60歲的有44例，占58.7%，60～77歲的有18例，占24%；在流行病學(xué)特征方面，食用牛羊肉的有18例，占24%，牛羊接觸史的有50例，其中長期接觸牲畜有43例，占57.3%，接觸動(dòng)物為牛的有18例，占24%，接觸動(dòng)物為羊的有16例，占21.4%，接觸動(dòng)物為豬的有9例，占12%，職業(yè)為廚師及宰殺牛羊的有4例，占5.3%，販賣牛羊的有3例，占4%，流行病學(xué)史不詳?shù)挠?例，占9.3%；在發(fā)病時(shí)間方面，數(shù)據(jù)走向呈拋物線式，從1月份(占1.3%)開始，人數(shù)遞增，至4月份到7月份(14.7%～22.7%)病例數(shù)達(dá)高峰值，隨后病例數(shù)逐漸下降(最低為2.7%)。

2.2 臨床資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果在75例患者中發(fā)熱者有71例，不發(fā)熱者為4例，發(fā)熱熱程為0～120d，平均發(fā)熱熱程為(25.97±2.33)d，其中熱程為0～10d的有25例，熱程為11～30d的有29例，熱程為31～60d的有15例，熱程為61～90d的有4例，熱程為91～120d的有2例。75例患者最高體溫在36.6～42℃，其中正常體溫(36.3～37.2℃)的有4例，低熱(37.3～38℃)1例，中等度熱(38.1～39℃)的有26例，高熱(39.1～41℃)的有39例，超高熱(＞41℃)5例。

表1 75例患者一般資料結(jié)果

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果血培養(yǎng)結(jié)果馬耳他布魯菌69例，羊布魯菌6例，布魯氏菌抗體檢測(cè)陽性的有50例，余下25例均為陰性，白細(xì)胞數(shù)量低下(＜4.0×109/L)9例，白細(xì)胞數(shù)量正常[(4～10)×109/L]60例，白細(xì)胞數(shù)量增多(＞10×109/L)6例；中性粒細(xì)胞百分比下降(＜50%)的有16例，中性粒細(xì)胞百分比正常(50%～70%)的有43例，中性粒細(xì)胞百分比升高(＞70%)的有16例；淋巴細(xì)胞百分比下降(＜20%)的有10例，淋巴細(xì)胞百分比正常(20%～40%)的有51例，淋巴細(xì)胞百分比升高(＞40%)的有14例；血小板計(jì)數(shù)減少(＜100×109/L)的有8例，血小板計(jì)數(shù)減少正常[(100～300)×109/L]的有47例，血小板計(jì)數(shù)升高(＞300×109/L)的有20例；C反應(yīng)蛋白計(jì)量正常(＜10mg/L)的有8例，C反應(yīng)蛋白計(jì)量升高(≥10mg/L)的有67例；降鈣素原計(jì)量正常(≤0.05g/L)的有5例，降鈣素原計(jì)量正常(＞0.05g/L)的有70例；ALT計(jì)量降低(＜10U/L)的有1例，ALT計(jì)量正常(10～40U/L)的有30例，ALT計(jì)量升高(＞40U/L)的有44例；AST計(jì)量降低(＜10U/L)的有0例，AST計(jì)量正常(10～40U/L)的有28例，AST計(jì)量升高(＞40U/L)的有47例。

表2 75例患者臨床資料結(jié)果

表3 75例患者實(shí)驗(yàn)指標(biāo)資料結(jié)果

3 討 論

近年來，布魯菌氏病一直是全國乃至全世界威脅人體健康的重要問題。根據(jù)一項(xiàng)報(bào)道，布魯氏菌病患者的數(shù)量正在逐年增加[7]，這一結(jié)果造成了或?qū)⒃斐删薮蟮慕?jīng)濟(jì)損失。Shi等[8]分析了中國1955年至2014年人類布魯氏菌病的發(fā)病率和時(shí)間、空間分布情況，該報(bào)告顯示，人類布魯氏菌病自二十世紀(jì)九十年代復(fù)現(xiàn)以來，受災(zāi)地區(qū)已從北部牧場(chǎng)逐步擴(kuò)展到了南部沿海地區(qū)和西南部地區(qū)，形成全國多地區(qū)、多方位受災(zāi)的局面，因此積極采取預(yù)防及治療措施勢(shì)在必行。

在納入研究的75例患者中，男性構(gòu)成比是女性構(gòu)成比的1.78倍，患病年齡以40～60歲居多(占比58%)，發(fā)病高峰在4～7月份，且絕大部分患者(占比90.7%)在發(fā)病前有與牲畜接觸史(占比57.4%)或牲畜肉質(zhì)食品食用史(占比24%)，提示布魯菌病的發(fā)病男性居多，且有一定的季節(jié)關(guān)系且與接觸疫源密切相關(guān)。

臨床資料方面，發(fā)熱熱程主要集中在30d內(nèi)，主要表現(xiàn)為高熱熱(占比58%)，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)方面，血液培養(yǎng)結(jié)果布魯氏菌病感染率為100%，而抗體檢出率為67.3%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比及血小板計(jì)數(shù)大部分病例在正常范圍內(nèi)，提示血液培養(yǎng)檢出率較高，而抗體及血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)于檢測(cè)布魯菌氏病均有一定的缺陷，其結(jié)果不能單獨(dú)作為指標(biāo)判定，而要根據(jù)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果綜合評(píng)判；C反應(yīng)蛋白、降鈣素原是反應(yīng)機(jī)體細(xì)菌感染情況及組織器官損害和炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[9]，布魯氏菌病感染機(jī)體后可累及多組織、器官、系統(tǒng)受損，其中以肝臟損害最為常見，本次實(shí)驗(yàn)中絕大部分病例C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、ALT及AST(分別為89%、93%、59%、63%)均呈現(xiàn)出不同程度的增高，提示布魯氏菌病感染累及肝臟，造成肝功能受損，引發(fā)了較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在進(jìn)行布魯菌病預(yù)防時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)針對(duì)有牲畜接觸史的患者，并在4～7月份適當(dāng)加大防控力度；在對(duì)布魯菌病進(jìn)行診斷時(shí)，要結(jié)合患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)綜合評(píng)估，血液培養(yǎng)可以作為檢測(cè)該病的金標(biāo)準(zhǔn)。