趙 瑞 楊 丹 張 冰 靳穎穎

白血病為造血系統(tǒng)惡性腫瘤，系造血干/祖細(xì)胞突變引起，為異質(zhì)性克隆性疾病，其中急性髓細(xì)胞白血病為急性白血病的一種，為克隆性白血病細(xì)胞凋亡受阻、分化障礙、增殖失控而抑制正常造血引發(fā)，高發(fā)人群主要為成人[1]。急性髓細(xì)胞白血病已成為臨床難治性白血病，化療為主要治療方法，治療過程中，部分患者無法達(dá)到完全緩解[2]。同時(shí)，因?yàn)檎＜?xì)胞、腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行化療藥物治療時(shí)不具有選擇效應(yīng)，造成患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥、相關(guān)毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者獲得長(zhǎng)期生存[3]。中醫(yī)認(rèn)為化療會(huì)導(dǎo)致患者氣陰兩傷、邪去正衰，雖能起到一定的治療效果，但祛邪傷正。三山參芪湯具有祛邪扶正、抗癌、解毒、清熱、養(yǎng)陰、益氣的功效[4]。本次研究對(duì)老年急性髓系白血病患者使用三山參芪湯聯(lián)合預(yù)激HCG方案治療，探討其臨床有效性及不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2020年6月就診的老年急性髓系白血病患者104例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組52例，年齡62～78歲，平均年齡(70.2±18.8)歲；男34例，女18例；骨髓增生異常綜合征(MDS)病史：有7例，無45例；FAB分型：M2型17例，M4型12例，M5型18例，M6型5例。研究組52例，年齡63～79歲，平均年齡(70.4±18.6)歲；男37例，女15例；MDS病史：有6例，無46例；FAB分型：M2型7例，M4型15例，M5型16例，M6型14例。2組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)患者均符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)確診；均簽署知情同意書；均為首次采取預(yù)激HCG方案化療；年齡均>60歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月；左室射血分?jǐn)?shù)>50%；肝腎生化指標(biāo)增高<正常值1倍或均在正常范圍；化療前白細(xì)胞正?；蛟龈?。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)病例資料不全；需采取緊急措施治療；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；未按規(guī)定遵醫(yī)囑用藥；急性早幼粒細(xì)胞白血?。坏驮錾园籽?；未能完成觀察周期；依從性較差；伴有肝、腎、心等臟器嚴(yán)重功能障礙；研究所用藥物會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)潛在變態(tài)反應(yīng)；存在智力障礙、認(rèn)知功能障礙；伴有先天性疾病。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組使用預(yù)激HCG方案治療。每天1次，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射，每次300 μg；每天1次高三尖杉酯堿(HHT)，靜脈滴注，每次1 mg；阿糖胞苷(Ara-C)皮下注射，每次15 mg/m2，每次間隔12 h；以上3種藥物應(yīng)用第1～14天，暫停G-CSF指征：白細(xì)胞(WBC)>20×109/L；若WBC又重新降至10×109/L，則需要皮下注射G-CSF。治療30 d。

1.4.2 研究組使用三山參芪湯聯(lián)合預(yù)激HCG方案治療。預(yù)激HCG方案治療前3 d開始疊加服用三山參芪湯，一直服用到化療結(jié)束日。三山參芪湯的藥方為：甘草6 g，連翹15 g，蟾蜍皮6 g，炒白術(shù)10 g，山楂10 g，丹參15 g，青黛6 g，喜樹果15～20 g，山慈姑10 g，三尖杉20 g，山豆根15 g，黃芪20 g，太子參15 g。存在嘔吐、惡心者，藥方加萊菔子、陳皮、姜半夏；存在初期感染、高熱者，藥方加水牛角；給予粒細(xì)胞缺乏者層流床隔離保護(hù)，抗感染治療；給予嚴(yán)重血紅蛋白減少及出血者輸注紅細(xì)胞、血小板；病情完全緩解后，三山參芪湯間歇服用15劑。所有中藥由中藥房統(tǒng)一煎煮，每日1劑，分早晚2次服用。

1.5 觀察指標(biāo)①心臟毒副反應(yīng)。于化療結(jié)束后采用抗癌藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組患者的心臟毒副反應(yīng)。②臨床有效性。治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：骨髓中原始細(xì)胞<5%，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，疾病導(dǎo)致的體征、癥狀基本消失；部分緩解：骨髓中原始細(xì)胞在5%～20%，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L；未緩解：骨髓中原始細(xì)胞≥20%。③血制品輸注量、造血恢復(fù)時(shí)間。④不良反應(yīng)情況。觀察并記錄2組發(fā)生電解質(zhì)紊亂、肝腎臟器損害、感染、胃腸道反應(yīng)的患者例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者心臟毒副反應(yīng)比較研究組IV度、III度心臟毒副反應(yīng)低于對(duì)照組，可2組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組II度、I度心臟毒副反應(yīng)均顯著低于對(duì)照組，0度心臟毒副反應(yīng)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者心臟毒副反應(yīng)比較 (例，%)

2.2 2組患者臨床有效性比較研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床有效性比較 (例，%)

2.3 2組患者血制品輸注量、造血恢復(fù)時(shí)間比較研究組血小板、紅細(xì)胞血制品輸注量少于對(duì)照組，血小板、白細(xì)胞造血恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血制品輸注量、造血恢復(fù)時(shí)間比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況比較研究組腎損害、肝損害、電解質(zhì)紊亂、感染、胃腸道反應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

急性髓系白血病多見于老年人群，屬于臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前臨床主要治療手段還是化療[5]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)療水平越來越高，支持治療的加強(qiáng)、化療劑量及藥物的不斷更新、增加，急性髓系白血病的臨床治療有效性也越來越高，可部分急性髓系白血病患者治療后還是無法獲得完全緩解[6]。其中老年患者由于患者合并癥、機(jī)體耐受力較差、生理功能明顯性衰退等因素的影響，對(duì)于老年急性髓系白血病患者而言，已無法實(shí)施造血干細(xì)胞移植，而常規(guī)化療治療又無法獲得較為理想的臨床療效，甚至可能還會(huì)出現(xiàn)治療中斷的不良事件，加上老年急性髓系白血病患者具有多耐藥表型，伴有高危險(xiǎn)細(xì)胞遺傳功能異常，嚴(yán)重威脅患者的生命[7]。此外，老年急性髓系白血病患者在接受化療治療過程中，藥物產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用，患者往往多合并肝腎、黏膜潰瘍、貧血、出血、感染等臟器損害，使全血三系急劇下降，治療中基于患者對(duì)癥支持治療，如保肝降酶、血制品輸注、抗菌、皮下注射G-CSF等，雖然一定程度有所改善，可仍然對(duì)患者預(yù)后有著較大影響，患者的生存質(zhì)量較差[8]。為了延長(zhǎng)患者的生命周期，對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行有效改善，使患者的臨床完全緩解率得到有效提高，尋找一種更為科學(xué)、合理、有效的治療方法已成為目前臨床治療老年急性髓系白血病的研究重點(diǎn)。

急性髓系白血病在中醫(yī)學(xué)中無此病名，從疾病的相關(guān)臨床體征、癥狀分析，可將急性髓系白血病歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“瘰疬”“溫病”“癥瘕”“血證”“急勞”等范疇[9]。白血病病因病機(jī)學(xué)說在結(jié)合臨床諸多實(shí)踐后，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)者們依然無法達(dá)成一致，還是各家紛說。其中，有學(xué)者認(rèn)為急性髓系白血病是播散于血液的一類惡性疾病，發(fā)生于骨髓，其特點(diǎn)具有耗傷人體氣陰，溫?zé)嵝岸緝?nèi)聚骨髓，氣陰(血)兩虛，邪毒內(nèi)蘊(yùn)可大致總結(jié)為白血病的中醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制，因此，在治療急性髓系白血病過程中，最基本的原則應(yīng)是清熱解毒、益氣養(yǎng)陰[10]。

三山參芪湯藥方為甘草、連翹、蟾蜍皮、炒白術(shù)、山楂、丹參、青黛、喜樹果、山慈姑、三尖杉、山豆根、黃芪、太子參。其中，山楂能夠活血化瘀、健脾開胃；丹參能夠消腫、涼血、通絡(luò)、活血；蟾蜍皮能夠抗癌、消腫、解毒；青黛、山慈菇能夠化斑、涼血、散結(jié)、解毒、清熱；連翹、喜樹果、三尖杉能夠抗癌、解毒、清熱；黃芪、白術(shù)能夠開胃、健脾、益氣；太子參能夠養(yǎng)陰、益氣，甘草能夠調(diào)和諸藥[11，12]。全方以健脾、化瘀為輔，以抗癌、解毒、養(yǎng)陰、益氣為主，發(fā)揮祛邪扶正、抗癌、解毒、調(diào)和機(jī)體氣機(jī)的功效。

本次研究中，對(duì)照組使用預(yù)激HCG方案治療，在此基礎(chǔ)上，研究組疊加服用三山參芪湯治療，與對(duì)照組相比，研究組II度、I度心臟毒副反應(yīng)更低，0度心臟毒副反應(yīng)更高，治療完全緩解率也更高。表明三山參芪湯聯(lián)合預(yù)激HCG方案治療，更加安全有效，達(dá)到抗癌扶正的效果，為患者養(yǎng)氣陰，清骨髓毒，減少心臟毒性、減少化療用量，提高治療效果，提升完全緩解率。

化療治療后，化療藥物往往會(huì)破壞患者的造血系統(tǒng)，使機(jī)體偏勝偏衰，機(jī)體陰陽失衡。三山參芪湯中黃芪能夠生化氣血，益脾氣、溫脾陽，大補(bǔ)中氣，具有抑制病毒、抗菌、保護(hù)肺臟、腎臟、肝臟、心腦血管、抗癌、抗氧化的作用，能夠提高機(jī)體的免疫功能；太子參能夠增強(qiáng)抗癌藥藥效，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性，使機(jī)體對(duì)疾病的抵抗能力得到增強(qiáng)，對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，具有固腎氣、溫腎陽、大補(bǔ)元?dú)獾墓π13，14]。輔以其他諸藥，發(fā)揮補(bǔ)氣養(yǎng)血、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、化痰散結(jié)的作用，可為化療后患者建立新的陰陽平衡，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，糾正機(jī)體偏勝偏衰，扶助正氣，達(dá)到解除對(duì)骨髓造血的抑制作用，起到益髓生血、補(bǔ)腎填精的效果[15]。

本次研究，與對(duì)照組相比，研究組的血制品輸注量更少，造血功能恢復(fù)更快，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，表明三山參芪湯可促進(jìn)骨髓造血，保護(hù)臟器，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，聯(lián)合預(yù)激HCG方案治療，可降低心、腎、肝、消化道反應(yīng)等毒副作用，加速恢復(fù)骨髓造血功能恢復(fù)。

綜上所述，三山參芪湯聯(lián)合預(yù)激HCG方案治療老年急性髓系白血病，患者血制品血小板、懸浮紅細(xì)胞的輸注量顯著減少，加速骨髓造血功能恢復(fù)，肝腎損害、感染、胃腸道反應(yīng)、心臟毒副反應(yīng)有明顯減少，治療有效性顯著提高，有助于改善患者預(yù)后，值得臨床推廣。