羅的的

（湘潭市第一人民醫(yī)院，湖南 湘潭 411101）

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，目前，我國乳腺癌患病人數(shù)呈逐年上升趨勢，且該病具有較高的發(fā)病率和死亡率。由于許多患者患病初期無明顯臨床癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，大部分就診時(shí)，已發(fā)展到晚期，該階段已無法采取手術(shù)治療，而化療是治療晚期乳腺癌的主要方法。近年來，化療藥物類型越來越多，并被廣泛用于臨床中。貝伐珠單抗注射液屬于血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，可有效抑制新生血管的生成，提高化療治療效果和患者生活質(zhì)量[1]。鑒于此，本研究旨在探討貝伐珠單抗注射液聯(lián)合新輔助化療在乳腺癌治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的74例乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各37例。對照組年齡31～72歲，平均（41.56±3.54）歲；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期8例；文化水平：高中以下15例，高中及高中以上22例。觀察組年齡30～71歲，平均（41.42±3.57）歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期10例；文化水平：高中以下17例，高中及高中以上20例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)病理活檢檢查提示乳腺癌；自愿簽署知情同意書；經(jīng)心電圖檢查提示正常；無放療史或者化療史；臨床資料完整；符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）》乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有貝伐珠單抗注射液藥物過敏史；合并器官功能不全，包括腎、心、肝等；存在心理障礙或者精神疾病史；感染性疾病嚴(yán)重；合并病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并免疫系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾?。蝗焉锲诨虿溉槠谂?；拒絕參與本研究或者中途選擇退出；無法忍受化療者；存在凝血功能障礙。

1.2 方法 對照組實(shí)施新輔助化療，具體如下：環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857）500 mg/m2、5-氟尿嘧啶（湖南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051627）750 mg/m2和阿奇霉素（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094018）5 mg/m2，以上藥物均采用靜脈注射方式，第1天、第8天按照以上方法給藥，平均6 d重復(fù)給藥1次，每個(gè)周期21 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組新輔助化療聯(lián)合貝伐珠單抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，批號：S20120069]，靜脈滴注15 mg/kg，新輔助化療方法同對照組，每個(gè)周期21 d，連續(xù)治療3個(gè)療程[3]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療效果。療效判定：腫瘤全部消失，并維持＞1個(gè)月為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積減少＞50%，并維持＞1個(gè)月為部分緩解（PR）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積減少未達(dá)到部分緩解，或者增加為疾病穩(wěn)定（SD）；腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積增加＞25%為疾病進(jìn)展（PD）?？傆行?（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。②比較兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。③比較兩組血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括PC、WBC、RBC和N。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能損傷、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少和發(fā)熱。⑤比較兩組生活質(zhì)量，包括生理功能、社會(huì)功能、情感職能、生理職能好精神健康，總分100分，分值越高，說明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.59%，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups

2.2 兩組T細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T細(xì)胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T cell subsets between the two groups(±s)

表2 兩組T細(xì)胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T cell subsets between the two groups(±s)

注：CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 37 CD4+治療前35.31±0.53 35.12±2.17 0.517 0.606治療后31.74±0.83 34.35±0.82 13.607 0.000 CD8+治療前28.06±0.49 28.12±0.60 0.471 0.639治療后23.62±0.63 27.86±0.50 32.066 0.000 CD4+/CD8+治療前1.24±0.03 1.25±0.02 1.687 0.095治療后1.01±0.03 1.14±0.02 21.931 0.000

2.3 兩組血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組PC、WBC、RBC和N比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）Table 3 Comparison of blood cell count between the two groups(±s)

表3 兩組血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）Table 3 Comparison of blood cell count between the two groups(±s)

注：PC，血小板；RBC，紅細(xì)胞；N，中性粒細(xì)胞；WBC，白細(xì)胞計(jì)數(shù)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 37 PC（×109/L）治療前150.57±10.67 150.62±11.47 0.019 0.984治療后131.52±9.46 147.63±10.29 7.010 0.000 RBC（×1012/L）治療前4.26±1.17 4.38±1.29 0.419 0.676治療后3.02±1.05 3.79±0.87 3.434 0.001 N（%）治療前55.08±2.17 55.12±1.62 0.089 0.928治療后34.08±2.19 41.48±1.25 17.850 0.000 WBC（×109/L）治療前7.82±1.07 8.15±1.26 1.214 0.228治療后4.06±1.12 5.16±1.37 3.781 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 觀察組精神健康、生理功能、生理職能、社會(huì)功能和情感職能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 37生理功能78.65±3.14 85.46±3.21 9.224 0.000社會(huì)功能76.14±3.69 84.94±5.86 7.729 0.000情感職能74.13±3.74 83.69±4.57 9.847 0.000生理職能76.39±3.82 84.16±4.94 7.568 0.000精神健康75.14±4.15 83.24±5.03 7.555 0.000

3 討論

乳腺癌是臨床發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，該病初期無明顯臨床癥狀，隨著疾病的發(fā)展，大部分確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到中晚期，延誤手術(shù)最佳治療時(shí)間。乳腺癌疾病晚期后，癌細(xì)胞入侵到腋窩淋巴結(jié)與胸壁皮膚，導(dǎo)致包塊表面部分皮膚、皮下淋巴管堵塞、皮內(nèi)淋巴管堵塞，出現(xiàn)淋巴結(jié)性水腫，毛囊向內(nèi)凹陷，出現(xiàn)“橘皮樣變化”，導(dǎo)致乳頭向內(nèi)凹陷，乳頭溢血及溢乳，部分甚至經(jīng)血性轉(zhuǎn)移及淋巴轉(zhuǎn)移到肺、淋巴結(jié)、腦、肝等重要組織和器官，手術(shù)難度較大，盡管采取手術(shù)也無法全部切除，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[4-6]?，F(xiàn)階段，主要采用化療方法輔助治療，能清除微小轉(zhuǎn)移灶，減小原發(fā)病灶，盡量避免乳腺癌分期。但大部分化療藥物伴有消化道及骨髓抑制等不良反應(yīng)，一般情況下，出現(xiàn)在化療后7～14 d，維持2～4周，臨床表現(xiàn)以中性粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低為主，部分患者合并血小板降低[5-7]。臨床上，通常利用細(xì)胞擊落刺激對骨髓造血功能進(jìn)行刺激，從而達(dá)到骨髓抑制改善的目的，但長期應(yīng)用很可能導(dǎo)致骨髓枯竭，最后無法有效刺激各種細(xì)胞因子。

貝伐珠單抗屬于血管內(nèi)皮生長因子抑制類藥物，可有效結(jié)合腫瘤細(xì)胞中的血管內(nèi)皮生長因子，從而阻斷內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂作用，避免心血管的形成，最后，利用腫瘤細(xì)胞血液供應(yīng)減少的方式對腫瘤的生長進(jìn)行抑制[6-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.59%，高于對照組的72.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組PC、WBC、RBC和N比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（21.62%）與對照組（24.32%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組生理功能、社會(huì)功能、情感職能、生理職能和精神健康評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明貝伐珠單抗注射液聯(lián)合新輔助化療治療安全性較高，能盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果。通過實(shí)施科學(xué)、規(guī)范的治療方法，能進(jìn)一步改善患者日常生活質(zhì)量，使其可以更好的融入生活。乳腺癌疾病治療過程中，進(jìn)行新輔助化療的同時(shí)聯(lián)合貝伐珠單抗注射液能進(jìn)一步提高化療治療效果，減小乳腺癌疾病腫瘤體積，確保良好的治療效果。

綜上所述，貝伐珠單抗注射液聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌，不僅可減小腫瘤體積，改善血細(xì)胞計(jì)數(shù)及T細(xì)胞亞群，且安全性較高，可提高患者生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣。