高加勝，魯 建，錢雅琴，朱 玲

(安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

兒童腺樣體肥大是由于腺樣體受到嚴重刺激引起的病理性增生。該病好發(fā)于幼兒及學齡期兒童，主要的誘發(fā)因素有炎癥刺激、反復上呼吸道感染、內分泌失調等[1]。兒童腺樣體肥大臨床表現(xiàn)主要為鼻阻塞，長期鼻阻塞會影響患兒胸部發(fā)育，甚至引發(fā)兒童肺源性心臟病、肺動脈高壓等嚴重疾病[2]。中醫(yī)將腺樣體肥大歸為“鼻塞”“鼾眠”“鼻淵”等范疇，其病位在鼻咽部，與肺、脾、肝密切聯(lián)系。本病基本病機為痰熱郁結、肺氣不利，各醫(yī)家治療本病多采用清熱解毒、補脾益氣、行氣活血、祛痰止咳等方法[3]，鑒于此,本研究采用紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童腺樣體肥大，旨在探討其臨床療效及對血清變態(tài)反應指標、氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月我院收治的100例兒童腺樣體肥大者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組50例。對照組：男28例，女22例；年齡1～12歲，平均(6.5±0.6)歲；病程4～65個月，平均(14.5±1.8)個月；重度10例、中度28例、輕度12例。治療組：男27例，女23例；年齡1～12歲，平均(6.2±0.5)歲；病程5～66個月，平均(14.8±2.0)個月；重度11例、中度26例、輕度13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性?；純杭覍賹Ρ狙芯績热萘私猓⒑炗喼橥鈺?。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。西醫(yī)診斷標準參照《實用小兒呼吸病學》[4]，中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學》[5]。病例排除標準：合并肥胖、氣管及喉部疾病、鼻息肉患兒；合并嚴重心肝腎功能不全的患兒；合并認知功能障礙的患兒；合并精神疾病的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均遵醫(yī)囑規(guī)律作息、避風寒，忌食油膩、生冷辛辣的食物。兩組均連續(xù)治療16周。

1.2.1 對照組：采用孟魯司特鈉(國藥準字J20130047)治療，3～5歲患兒口服4 mg，1次/d；>5歲的患兒口服5 mg,1次/d。

1.2.2 治療組：在對照組基礎上聯(lián)合紫正地黃湯加減。方藥組成：牡丹皮、生地黃、玄參、紫荊皮、防風、茜草、薄荷、赤芍各10 g，甘草、細辛各3 g。根據(jù)患兒年齡及病情調整藥物用量，痰多者加半夏、陳皮、桔梗各4 g；流膿涕明顯者加敗醬草10 g、白芷5 g；熱重者加石膏10 g、黃芩5 g；陰虛內熱者加地骨皮、麥冬、北沙參各5 g；陽氣虛寒者加炒白術、黨參、附子各4 g；平素易感冒者加白術、黃芪各4 g；納差者加麥芽、谷芽各10 g，1劑/d，水煎，分早晚餐后服用。

1.3 觀察指標 ①變態(tài)反應指標：包括卵清蛋白特異性IgE(Specific IgE,sIgE)、嗜酸性粒細胞直接計數(shù)(Eosinophile granulocyte,EOS)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(Eosinophilic cationic protein,ECP)。②應激指標：促腎上腺皮質激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、超敏C反應蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)。分別在治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml，低速離心機進行離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測變態(tài)反應指標及應激指標，試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司。③觀察兩組不良反應：記錄腹痛、食欲不振、皮疹、肝腎功能受損等不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行療效評估。顯效：證候積分改善程度>70%；有效：證候積分改善程度>30%且≤70%；無效：證候積分改善程度≤30%。按照尼莫地平法計算，證候積分減少率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為96.00%,高于對照組的74.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清變態(tài)反應指標比較 治療后，兩組血清ECP、EOS、sIgE水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，治療組各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清變態(tài)反應指標比較

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應激指標比較 治療后，兩組血清hs-CRP、PCT、ACTH水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后，治療組各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清氧化應激指標比較

2.4 兩組患者不良反應比較 治療組出現(xiàn)輕微腹痛1例，不良反應發(fā)生率為2.00%；對照組出現(xiàn)輕微食欲減退3例，發(fā)生率為6.00%；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

孟魯司特鈉進入機體后能夠迅速阻斷半胱氨酰白三烯與機體各細胞表面受體的結合，有效減輕白三烯的致喘作用。吳茜等[7]研究證實孟魯司特鈉能明顯縮小腺樣體體積，改善睡眠障礙。

中醫(yī)認為本病的病因虛實夾雜，虛為脾肺氣虛、肺腎陰虛，實為氣血瘀阻、痰濕凝結[8]，皆可致腺樣體增生肥大，最終出現(xiàn)鼻塞、打鼾等癥狀。紫正地黃湯借鑒鄭氏喉科，以辛涼養(yǎng)陰法治療喉風諸癥，注重養(yǎng)陰散邪[9]。方中紫荊皮味苦、性平，具有活血、解毒、通淋的功效，主要用于治療喉痹、婦女月經(jīng)不調、小便淋痛等癥；牡丹皮、赤芍和茜草味苦、性微寒，具有清熱涼血、活血化瘀的功效；生地黃、玄參解毒散結、滋陰降火；防風味辛、甘，性溫，具有祛風除濕、解表發(fā)汗的功效，主要用于治療發(fā)熱、頭痛、風寒感冒等；薄荷辛涼散熱，主治頭疼、身熱、咽喉腫痛等癥；甘草調和諸藥?，F(xiàn)代藥理學研究證實，紫正地黃湯不但能增強機體抵抗力，還有抗病毒、抗細菌、抗炎的作用[10]。紫荊皮能明顯改善小鼠體表局部組織紅腫，抗炎效果良好[11]。生地黃可通過增加淋巴細胞的數(shù)量增強機體免疫功能[12]。牡丹皮、玄參同樣可增強機體免疫功能[13-14]，防風、薄荷、茜草、赤芍具有明顯的抗炎、抑菌作用。甘草的作用類似于腎上腺皮質激素，對處于炎癥期的咽部黏膜組織發(fā)揮保護作用[15]。本研究提示紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童腺樣體肥大的效果較好。與趙艾君等[16]研究結果對比，本研究治療組療效更好。紫正地黃湯具有養(yǎng)陰生津、清熱解毒、辛涼宣散的功效。從現(xiàn)代藥理學角度來看，紫正地黃湯具有解熱、抑菌殺菌、調節(jié)免疫狀態(tài)等多重藥效。

兒童腺樣體肥大與炎癥、變應性疾病密切相關，相關文獻報道變應性疾病患兒相較于健康兒童腺樣體肥大的患病率更高[17]。臨床一般通過檢測血清ECP、EOS及sIgE水平以評估變態(tài)反應在腺樣體肥大中的作用。相關研究報道，大多數(shù)腺樣體肥大兒童存在明顯的應激狀態(tài)，主要表現(xiàn)為明顯的炎性應激和綜合應激指標大幅度波動，機體血清hs-CRP、PCT及ACTH水平降低，提示兒童腺樣體肥大存在明顯的應激狀態(tài)[18-19]。在本研究中，治療后治療組血清hs-CRP、PCT、ACTH、ECP、EOS及sIgE水平與對照組比較顯著降低，提示兩者聯(lián)用能明顯改善兒童腺樣體肥大的氧化應激狀態(tài)及變態(tài)性反應。與楊晉健等[20]研究結果相似，但相較于丙酸氟替卡松鼻噴劑，紫正地黃湯對上述指標的改善程度更優(yōu)。此外，本研究結果顯示，紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉用藥的安全性較好。