高加勝，魯 建，錢雅琴，朱 玲

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

兒童腺樣體肥大是由于腺樣體受到嚴(yán)重刺激引起的病理性增生。該病好發(fā)于幼兒及學(xué)齡期兒童，主要的誘發(fā)因素有炎癥刺激、反復(fù)上呼吸道感染、內(nèi)分泌失調(diào)等[1]。兒童腺樣體肥大臨床表現(xiàn)主要為鼻阻塞，長期鼻阻塞會影響患兒胸部發(fā)育，甚至引發(fā)兒童肺源性心臟病、肺動脈高壓等嚴(yán)重疾病[2]。中醫(yī)將腺樣體肥大歸為“鼻塞”“鼾眠”“鼻淵”等范疇，其病位在鼻咽部，與肺、脾、肝密切聯(lián)系。本病基本病機為痰熱郁結(jié)、肺氣不利，各醫(yī)家治療本病多采用清熱解毒、補脾益氣、行氣活血、祛痰止咳等方法[3]，鑒于此,本研究采用紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童腺樣體肥大，旨在探討其臨床療效及對血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月我院收治的100例兒童腺樣體肥大者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組50例。對照組：男28例，女22例；年齡1～12歲，平均(6.5±0.6)歲；病程4～65個月，平均(14.5±1.8)個月；重度10例、中度28例、輕度12例。治療組：男27例，女23例；年齡1～12歲，平均(6.2±0.5)歲；病程5～66個月，平均(14.8±2.0)個月；重度11例、中度26例、輕度13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性?；純杭覍賹Ρ狙芯績?nèi)容了解，并簽訂知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用小兒呼吸病學(xué)》[4]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學(xué)》[5]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肥胖、氣管及喉部疾病、鼻息肉患兒；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全的患兒；合并認(rèn)知功能障礙的患兒；合并精神疾病的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均遵醫(yī)囑規(guī)律作息、避風(fēng)寒，忌食油膩、生冷辛辣的食物。兩組均連續(xù)治療16周。

1.2.1 對照組：采用孟魯司特鈉(國藥準(zhǔn)字J20130047)治療，3～5歲患兒口服4 mg，1次/d；>5歲的患兒口服5 mg,1次/d。

1.2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紫正地黃湯加減。方藥組成：牡丹皮、生地黃、玄參、紫荊皮、防風(fēng)、茜草、薄荷、赤芍各10 g，甘草、細(xì)辛各3 g。根據(jù)患兒年齡及病情調(diào)整藥物用量，痰多者加半夏、陳皮、桔梗各4 g；流膿涕明顯者加敗醬草10 g、白芷5 g；熱重者加石膏10 g、黃芩5 g；陰虛內(nèi)熱者加地骨皮、麥冬、北沙參各5 g；陽氣虛寒者加炒白術(shù)、黨參、附子各4 g；平素易感冒者加白術(shù)、黃芪各4 g；納差者加麥芽、谷芽各10 g，1劑/d，水煎，分早晚餐后服用。

1.3 觀察指標(biāo) ①變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)：包括卵清蛋白特異性IgE(Specific IgE,sIgE)、嗜酸性粒細(xì)胞直接計數(shù)(Eosinophile granulocyte,EOS)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(Eosinophilic cationic protein,ECP)。②應(yīng)激指標(biāo)：促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)。分別在治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml，低速離心機進行離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)及應(yīng)激指標(biāo)，試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司。③觀察兩組不良反應(yīng)：記錄腹痛、食欲不振、皮疹、肝腎功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進行療效評估。顯效：證候積分改善程度>70%；有效：證候積分改善程度>30%且≤70%；無效：證候積分改善程度≤30%。按照尼莫地平法計算，證候積分減少率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為96.00%,高于對照組的74.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)比較 治療后，兩組血清ECP、EOS、sIgE水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，兩組血清hs-CRP、PCT、ACTH水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，治療組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)輕微腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%；對照組出現(xiàn)輕微食欲減退3例，發(fā)生率為6.00%；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

孟魯司特鈉進入機體后能夠迅速阻斷半胱氨酰白三烯與機體各細(xì)胞表面受體的結(jié)合，有效減輕白三烯的致喘作用。吳茜等[7]研究證實孟魯司特鈉能明顯縮小腺樣體體積，改善睡眠障礙。

中醫(yī)認(rèn)為本病的病因虛實夾雜，虛為脾肺氣虛、肺腎陰虛，實為氣血瘀阻、痰濕凝結(jié)[8]，皆可致腺樣體增生肥大，最終出現(xiàn)鼻塞、打鼾等癥狀。紫正地黃湯借鑒鄭氏喉科，以辛涼養(yǎng)陰法治療喉風(fēng)諸癥，注重養(yǎng)陰散邪[9]。方中紫荊皮味苦、性平，具有活血、解毒、通淋的功效，主要用于治療喉痹、婦女月經(jīng)不調(diào)、小便淋痛等癥；牡丹皮、赤芍和茜草味苦、性微寒，具有清熱涼血、活血化瘀的功效；生地黃、玄參解毒散結(jié)、滋陰降火；防風(fēng)味辛、甘，性溫，具有祛風(fēng)除濕、解表發(fā)汗的功效，主要用于治療發(fā)熱、頭痛、風(fēng)寒感冒等；薄荷辛涼散熱，主治頭疼、身熱、咽喉腫痛等癥；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，紫正地黃湯不但能增強機體抵抗力，還有抗病毒、抗細(xì)菌、抗炎的作用[10]。紫荊皮能明顯改善小鼠體表局部組織紅腫，抗炎效果良好[11]。生地黃可通過增加淋巴細(xì)胞的數(shù)量增強機體免疫功能[12]。牡丹皮、玄參同樣可增強機體免疫功能[13-14]，防風(fēng)、薄荷、茜草、赤芍具有明顯的抗炎、抑菌作用。甘草的作用類似于腎上腺皮質(zhì)激素，對處于炎癥期的咽部黏膜組織發(fā)揮保護作用[15]。本研究提示紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童腺樣體肥大的效果較好。與趙艾君等[16]研究結(jié)果對比，本研究治療組療效更好。紫正地黃湯具有養(yǎng)陰生津、清熱解毒、辛涼宣散的功效。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來看，紫正地黃湯具有解熱、抑菌殺菌、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)等多重藥效。

兒童腺樣體肥大與炎癥、變應(yīng)性疾病密切相關(guān)，相關(guān)文獻報道變應(yīng)性疾病患兒相較于健康兒童腺樣體肥大的患病率更高[17]。臨床一般通過檢測血清ECP、EOS及sIgE水平以評估變態(tài)反應(yīng)在腺樣體肥大中的作用。相關(guān)研究報道，大多數(shù)腺樣體肥大兒童存在明顯的應(yīng)激狀態(tài)，主要表現(xiàn)為明顯的炎性應(yīng)激和綜合應(yīng)激指標(biāo)大幅度波動，機體血清hs-CRP、PCT及ACTH水平降低，提示兒童腺樣體肥大存在明顯的應(yīng)激狀態(tài)[18-19]。在本研究中，治療后治療組血清hs-CRP、PCT、ACTH、ECP、EOS及sIgE水平與對照組比較顯著降低，提示兩者聯(lián)用能明顯改善兒童腺樣體肥大的氧化應(yīng)激狀態(tài)及變態(tài)性反應(yīng)。與楊晉健等[20]研究結(jié)果相似，但相較于丙酸氟替卡松鼻噴劑，紫正地黃湯對上述指標(biāo)的改善程度更優(yōu)。此外，本研究結(jié)果顯示，紫正地黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉用藥的安全性較好。