楊麗艷，趙寶寧，楊賀慶，尹學(xué)永，齊建麗，馬月娜，王茜姊

(秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600)

克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是一種以慢性節(jié)段性透壁性炎癥性腸病為特征的消化系統(tǒng)疾病，病變可累及整個(gè)消化道，尤以回腸末端及其鄰近結(jié)腸端最為常見(jiàn)[1]。CD患者病情程度輕重不一，臨床上以腹痛、腹瀉、瘺管形成及穿壁性炎癥為主，且常常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，由于其病因尚不明確，因而尚缺乏有效的手段治愈本病[2]?！堆装Y性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[3]針對(duì)輕度活動(dòng)期CD患者推薦應(yīng)用美沙拉嗪治療，尤其適用于結(jié)腸型、回腸型及回結(jié)腸型CD患者。但仍有部分患者治療效果不佳，需要進(jìn)一步采用激素及免疫抑制劑治療，因此盡快將疾病控制在輕度活動(dòng)期并防止進(jìn)展是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來(lái)，中醫(yī)藥在炎癥性疾病的治療中獲得了較為廣泛的臨床應(yīng)用，相關(guān)研究也表明中醫(yī)藥在緩解炎癥性腸病急性期癥狀方面具有較好的療效及安全性[4]。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)病主要與飲食不節(jié)、感受外邪、情志不暢以及久病體虛等因素密切相關(guān)。半夏瀉心湯可寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)，是調(diào)理脾胃的經(jīng)典方劑。本研究以輕度活動(dòng)期克羅恩病患者為研究對(duì)象，探討半夏瀉心湯聯(lián)合美沙拉嗪的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇秦皇島市第二醫(yī)院2018年1月至2020年6月期間收治的82例克羅恩病患者為研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，每組各41例。觀察組：男性22例，女性19例；年齡22～59歲，平均(32.69±8.41) 歲；病程3～14年，平均(7.05±2.21) 年；克羅恩疾病活動(dòng)指數(shù)(Crohn’s Diseaseactivity Index,CDAI)評(píng)分的均值(187.46±29.48)分。對(duì)照組：男性24例，女性17例；年齡23～57歲，平均(38.14±7.49) 歲；病程3～12年，平均(7.22±2.43) 年；CDAI評(píng)分均值(185.29±32.17)分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[3]中CD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；CD病情為輕度且處于活動(dòng)期，CDAI評(píng)分在150～220分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸梗阻、瘺管、穿孔、腸梗阻、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥者；合并肝腎功能衰竭以及嚴(yán)重心血管、呼吸系統(tǒng)疾病者；近2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。所有患者對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：予美沙拉嗪緩釋顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100063，規(guī)格 0.5 g/袋)口服，1.0 g/次，3次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯治療。半夏瀉心湯組成：半夏12 g，黨參15 g，黃芩、陳皮各10 g，干姜、黃連、炙甘草各6 g。隨癥加減：氣滯者加枳殼、柴胡各10 g；濕濁蒙蔽者加蒼術(shù)、厚樸各10 g；腹痛者加炒白芍、醋延胡索各10 g；陰虛者則加地黃10 g。水煎取汁，每日1劑，分別于早、晚飯后口服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) CDAI評(píng)分：治療前后采用CDAI評(píng)分評(píng)估患者病情，該評(píng)分包括腹瀉、腹痛、腹部包塊以及全身健康狀況、腸外癥狀等8個(gè)變量，分?jǐn)?shù)越高則說(shuō)明病情越重。生活質(zhì)量：采用炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷 (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire,IBDQ)[5]對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包括腸道及全身癥狀、情感及社會(huì)能力等方面，總分在32～224分，得分越高則說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。炎癥指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎癥因子水平，檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。中醫(yī)證候療效：治療前后從腹痛(0～3分)、便質(zhì)(0～1分)、膿血便(0～1分)、腹脹(0～2分)、舌脈(0～2分)等方面評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。根據(jù)中醫(yī)證候積分降低程度判斷中醫(yī)療效。臨床緩解：中醫(yī)證候積分較治療前降低90%及以上。顯效：中醫(yī)證候積分降低程度在70%～89%。有效：中醫(yī)證候積分降低30%～69%。無(wú)效：中醫(yī)證候積分降低30%以下。總有效率=臨床緩解率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后CDAI評(píng)分、IBDQ評(píng)分比較 見(jiàn)表1。治療后，兩組患者CDAI評(píng)分均降低，IBDQ評(píng)分均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組CDAI評(píng)分、IBDQ評(píng)分改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后CDAI評(píng)分、IBDQ評(píng)分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療后，兩組患者ESR及血清TNF-α、IL-6水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表3。治療后，觀察組臨床緩解率、總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

CD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，病變部位可累肛門在內(nèi)的消化道任何部位，病變范圍往往呈現(xiàn)跳躍性分布特點(diǎn)[6-7]。西醫(yī)治療本病常采用柳氮磺吡啶、氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、益生菌等藥物，但效果并不理想[8]。輕度活動(dòng)期CD需要早期積極治療防止疾病進(jìn)一步發(fā)展，臨床上常應(yīng)用美沙拉嗪治療，其可在腸道局部發(fā)揮抗炎及抗?jié)兊淖饔肹9]。近年來(lái)，臨床上應(yīng)用中藥治療CD等炎癥性腸病取得了較好的效果[10-11]。

中醫(yī)學(xué)并無(wú)克羅恩病的病名，一般將其歸屬于“腹痛”“泄瀉”“腸癰”等疾病范疇，濕邪內(nèi)蘊(yùn)、脾腎虧虛及氣血壅滯是其病機(jī)關(guān)鍵，治療上應(yīng)以扶正祛邪、寒熱平調(diào)為主要原則[12]。本研究采用半夏瀉心湯治療克羅恩病輕度活動(dòng)期，療效較好。半夏瀉心湯中半夏、干姜具有溫中散結(jié)、止嘔降逆的作用；黨參、大棗、甘草具有健脾益氣、扶正祛邪之效，并助脾胃恢復(fù)運(yùn)化之功；陳皮燥濕化痰；黃連、黃芩清熱祛濕，與半夏同用辛開(kāi)苦降；諸藥共用使正虛得補(bǔ)、寒熱平調(diào)、病邪得除[13-14]。研究證實(shí)半夏瀉心湯對(duì)消化道具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以抑制腸蠕動(dòng)而發(fā)揮止瀉作用[15]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，半夏瀉心湯及其有效成分對(duì)腸道黏膜的屏障作用有較強(qiáng)的保護(hù)作用，有助于黏膜細(xì)胞的再生和修復(fù)，促進(jìn)潰瘍愈合[16]。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)黃芪、黃連具有抗炎作用，黨參可提高機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)促炎性細(xì)胞與抑炎性細(xì)胞功能的平衡[17]。但是目前尚無(wú)半夏瀉心湯治療克羅恩病的相關(guān)報(bào)道，本研究采取美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯治療CD輕度活動(dòng)期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中醫(yī)證候臨床緩解率、總有效率方面，觀察組明顯高于對(duì)照組。治療后，兩組CDAI評(píng)分均降低，IBDQ評(píng)分升高，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用半夏瀉心湯可以有效改善CD輕度活動(dòng)期患者臨床癥狀、提高臨床療效和生活質(zhì)量。

目前認(rèn)為克羅恩病是一種免疫性疾病，多種細(xì)胞因子的異常釋放及其引起的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腸組織出現(xiàn)慢性損傷[18]。ESR是CD疾病活動(dòng)的經(jīng)典炎癥指標(biāo)，血清TNF-α、IL-6均是臨床上常用的炎癥指標(biāo)，有研究指出TNF-α、IL-6與CD的病情嚴(yán)重程度及疾病活動(dòng)度有較好的相關(guān)性[19]。美沙拉嗪的活性成分5-氨基水楊酸可通過(guò)抑制TNF-α的產(chǎn)生和釋放，間接抑制促炎因子的釋放，減輕炎癥對(duì)腸黏膜的損傷[20]。本研究顯示，兩組患者治療后ESR及血清TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，提示半夏瀉心湯聯(lián)合美沙拉嗪可抑制相關(guān)炎癥因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯可能通過(guò)抑制TNF-α、IL-6、ESR，減輕腸道損傷，提高臨床療效。