謝 寧,李紅巖,韓曉云

(1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東 濟(jì)寧 272001;2.鄒城市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東 鄒城 273500)

子癇前期(Preeclampsia，PE)是臨床較為常見的產(chǎn)科重癥，是孕產(chǎn)婦及胎兒死亡的重要原因之一。目前，子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，且缺乏有效的預(yù)防措施與治療手段[1]。既往研究表明，孕婦血清中促血管形成因子的胎盤生長因子(Placenta growth factor，PIGF)、抗血管形成因子的可溶性Fms樣酪氨酸激酶1(Soluble Fms-like tyrosine，sFlt)用于子癇患者的診斷具有一定的敏感度[2]。子癇前期的治療以降低產(chǎn)婦血壓、改善血液循環(huán)及預(yù)防并發(fā)癥為主，常用藥物有硫酸鎂、硝苯地平等[3-4]。子癇前期屬于中醫(yī)“子腫”“子癇”等范疇，多數(shù)患者由于脾虛失運(yùn)、腎陽不足，蒸騰氣化失司，再加上精血不足，肝失所養(yǎng)，肝陽上亢引起，因此中醫(yī)對于子癇前期治療多通過“補(bǔ)其不足，瀉其有余”控制病情發(fā)展，改善患者預(yù)后[5-6]。加味杞菊地黃湯屬于臨床常用的中藥湯劑，具有滋陰潛陽、降壓、鎮(zhèn)靜作用[7]。本試驗(yàn)以子癇前期患者為研究對象，探討加味杞菊地黃湯聯(lián)合西藥在子癇前期患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年1月的90例子癇前期患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各45例。對照組：45例，年齡18～40歲，平均(28.67±4.52)歲；孕周26～33周，平均(28.78±4.03)周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；疾病嚴(yán)重程度中輕度23例，中度19例，重度3例。觀察組：45例，年齡19～40歲，平均(28.78±4.59)歲；孕周27～33周，平均(28.73±4.01)周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；疾病嚴(yán)重程度中輕度21例，中度20例，重度4例?？瞻讓φ战M：選擇30例同期健康孕婦，年齡19～39歲，平均(29.16±4.53)歲；孕周26～32周，平均(27.68±3.98)周；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》中“子腫”“子癇”診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；無藥物過敏史；具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能異常者；合并精神類疾病者；合并慢性高血壓、冠心病者；合并甲狀腺功能亢進(jìn)者；多胎妊娠或過敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法 健康孕婦不予干預(yù)。其他兩組患者入院后均常規(guī)給予高熱量、高蛋白質(zhì)及富含鐵、鈣、維生素等食物，給予患者間斷吸氧，動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者病情，給予解痙攣、鎮(zhèn)靜藥物等對癥支持治療[10]。

1.2.1 對照組：采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療。輕中度患者予25%硫酸鎂注射液(國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格10 ml：2.5 g)60 ml靜脈滴注，速度為2 g/h，1次/d；重度患者予硫酸鎂注射液5 g負(fù)荷劑量溶入20 ml的10%葡萄糖溶液中靜脈注射，隨后以2 g/h速度靜滴60 ml，1次/d,5 d為1個(gè)療程 。所有患者均予硝苯地平緩釋片(國藥準(zhǔn)字H20083792，規(guī)格 20 mg/片)20 mg口服，2次/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味杞菊地黃湯治療。加味杞菊地黃湯組成：枸杞子、菊花、霜桑葉各20 g，熟地黃30 g，牡丹皮、澤瀉、天麻、山茱萸各10 g，甘草6 g，山藥、茯苓各15 g。隨癥加減：陰虛陽亢者加石決明、珍珠母各30 g；瘀血內(nèi)阻者加丹參15 g，川芎10 g；痰火上擾者加竹茹、膽南星各10 g；血虛者加當(dāng)歸10 g，白芍15 g；脾氣虛者，加人參10 g，白術(shù)15 g、黃芪30 g。每日1劑,200 ml/次，早晚各服用1次，治療28 d后評估患者效果。

1.3 觀察指標(biāo) 血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、血壓水平：分別在治療前、治療后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定三組患者血sFlt/PIGF水平[11]；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]對三組中醫(yī)證候積分進(jìn)行評估，每項(xiàng)總分3分，分值越低，效果越佳。采用血壓計(jì)對三組治療前、治療后舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)進(jìn)行測定。妊娠結(jié)局：記錄三組早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓心臟病、胎盤早剝、羊水過少、產(chǎn)后出血等發(fā)生情況。不良反應(yīng)：記錄觀察組和對照組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀、體征基本消失，患者生活自理。顯效：癥狀、體征部分改善，日常生活尚需家屬協(xié)助。有效：癥狀、體征改善不明顯，但是患者未見病情加重。無效：癥狀、體征無改善，且病情加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率[13]。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療前后血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、血壓水平比較 見表1。治療前，觀察組與對照組血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，觀察組血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、SBP、DBP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，觀察組與空白對照組SBP、DBP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分高于空白對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 三組治療前后血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、血壓水平比較

2.2 三組妊娠結(jié)局比較 三組均未發(fā)生死亡現(xiàn)象，觀察組早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓心臟病、胎盤早剝、羊水過少、產(chǎn)后出血的總發(fā)生率為26.67%，對照組總發(fā)生率為22.22%，空白對照組發(fā)生率為16.67%，三組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.491，P>0.05)，見表2。

表2 三組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3 觀察組與對照組療效比較 觀察組總有效率為95.56%，對照組總有效率為80.00%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.398，P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組療效比較[例(%)]

2.4 觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組用藥期間共有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為4.44%；對照組共有3例，發(fā)生率為6.67%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.961，P>0.05)。

3 討 論

硝苯地平緩釋片屬于臨床常用的鈣離子通道阻斷劑，可通過抑制鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張全身血管，松弛平滑肌，同時(shí)硝苯地平緩釋片可預(yù)防先兆流產(chǎn)[14]?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明，硝苯地平緩釋片用于子癇前期患者降壓效果穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間較長，可平穩(wěn)降低患者血壓[15]。硫酸鎂通過拮抗鈣離子發(fā)揮抑制子宮收縮作用，從而預(yù)防早產(chǎn)發(fā)生，同時(shí)鎂離子能直接作用于血管平滑肌，從而獲得良好的降壓效果[16]。子癇病因病機(jī)總由肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、痰火上擾，患者素體陰虛，孕后腎精愈虧，心肝失養(yǎng)，肝陽上亢化火，遂為子癇；患者陰虛內(nèi)熱，灼津?yàn)樘?，痰熱互結(jié)，或素體脾虛或肝郁克脾，脾虛濕聚，郁久化熱，痰熱壅盛，上蒙清竅，發(fā)為子癇[17]。加味杞菊地黃湯屬于臨床常用的中藥方，有滋陰息風(fēng)、平肝潛陽之效。方中枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功效；熟地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效；菊花具有散風(fēng)清熱、平肝明目的功效；牡丹皮可清熱涼血、活血散瘀；澤瀉具有利水消腫、清熱滲濕的作用；霜桑葉具有清肺止咳、平肝明目的功效；天麻息風(fēng)止痙、平肝潛陽；山茱萸補(bǔ)肝腎、生津止渴；山藥平補(bǔ)肺脾胃；茯苓利水消腫、健脾止瀉；甘草則調(diào)和諸藥[18]。

本研究結(jié)果顯示，三組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較無顯著差異；治療后，觀察組總有效率高于對照組；觀察組與對照組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異；提示加味杞菊地黃湯聯(lián)合西藥治療子癇前期患者，可提高療效，且安全性較高，未對妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響。

PIGF屬于是VEGF家族一員，糖蛋白同型二聚體為其分子結(jié)構(gòu)，主要由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成。PIGF能通過特異性結(jié)合其受體VEGF/Flt-1激活，同時(shí)PIGF能與位于滋養(yǎng)層細(xì)胞的酪氨酸酶受體相互結(jié)合，對滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)揮自分泌作用。國內(nèi)學(xué)者研究表明，PIGF能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性，促進(jìn)血管新生。而sFlt屬于糖蛋白的一種，具有酪氨酸激酶活性作用，能有效抑制VEGF、PIGF活性，加速血管內(nèi)皮損傷，影響血管壁的完整性，阻礙血管形成[19]。有研究證實(shí)血sFlt/PIGF異常是子癇前期發(fā)病的重要因素之一，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度[20]。本研究中觀察組治療后血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、SBP、DBP水平均低于對照組；觀察組血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分高于空白對照組；提示加味杞菊地黃湯聯(lián)合西藥治療子癇前期能降低患者血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分，并穩(wěn)定患者SBP及DBP水平。

綜上所述，加味杞菊地黃湯聯(lián)合西藥治療子癇前期患者可提高療效，降低患者血sFlt/PIGF、中醫(yī)證候積分、血壓水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性較好。